« Le temps peut venir où la pénicilline peut être achetée par n’importe qui dans les magasins.Il y a alors le danger que l’homme ignorant peut facilement se sous-doser et exposer ses microbes à des quantités non létales de la drogue, les rendre résistantes » Fleming, parlant dans son discours d’acceptation du Prix Nobel en 1945.
Comme prédit il y a près de 70 ans par l’homme qui a découvert le premier antibiotique, la résistance aux médicaments est sur nous.
Un rapport publié en 2013 par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) a révélé que plus de 2 millions de personnes aux États-Unis tombent malades chaque année à cause d’infections résistantes aux antibiotiques et 23 000 meurent de telles infections.
En avril de cette année, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié son premier rapport mondial sur la question, en examinant les données de 114 pays.
L’OMS s’est attachée à déterminer le taux de résistance aux antibiotiques de sept bactéries responsables de nombreuses infections courantes, notamment la pneumonie, la diarrhée, les infections des voies urinaires, la gonorrhée et la sepsie.
Leurs conclusions étaient inquiétantes. Le rapport a révélé que la résistance aux bactéries communes a atteint des niveaux « alarmants » dans de nombreuses parties du monde, avec certaines zones déjà hors d’options de traitement pour les infections courantes.
Par exemple, ils ont constaté que la résistance aux antibiotiques carbapénèm utilisés pour lutter contre les infections nosocomiales, comme la pneumonie et les infections chez les nouveau-nés, s’est propagée dans toutes les régions du globe.
Le Dr Keiji Fukuda, directeur général adjoint de l’OMS pour la sécurité sanitaire, a déclaré à propos des conclusions du rapport:
« Les antibiotiques efficaces ont été l’un des piliers qui nous permet de vivre plus longtemps, vivre en meilleure santé, et bénéficier de la médecine moderne. A moins de prendre des mesures importantes pour améliorer les efforts visant à prévenir les infections et aussi changer la façon dont nous produisons, prescrivons et utiliser des antibiotiques, le monde perdre de plus en plus de ces biens de santé publique mondiaux et les conséquences seront dévastatrices. «
Dans cette rubrique, nous examinons ce qui a contribué à la résistance aux antibiotiques depuis la découverte des médicaments il y a près d’un siècle et ce qui est fait à l’échelle mondiale pour éviter de tomber dans ce que l’OMS qualifie d ‘«ère post-antibiotique».
La surutilisation et l’utilisation incorrecte des principaux facteurs de résistance aux antibiotiques
Les antibiotiques sont des médicaments qui ralentissent ou détruisent la croissance des micro-organismes, tels que les bactéries, les champignons et les parasites. La résistance aux antibiotiques survient lorsque ces micro-organismes s’adaptent au médicament qui tente de l’attaquer et continuent à se multiplier en sa présence.
Depuis la découverte du premier antibiotique, la pénicilline, en 1928, les découvertes subséquentes d’antibiotiques ont été très rapides, en particulier entre les années 1940 et 1980. Certaines découvertes notables incluent céphalosporines – une classe d’antibiotiques structurellement liée à la pénicilline – en 1948, carbapénèmes en 1976 et fluoroquinolones – antibiotiques utilisés pour traiter les infections des voies urinaires – en 1980.
Le Dr Steve Solomon, directeur du Bureau de la résistance aux antimicrobiens du CDC, a déclaré que bien que les antibiotiques aient transformé la médecine moderne et sauvé des millions de vies au cours des années, leur surutilisation a été un facteur principal de résistance aux antibiotiques.
« Au cours des 70 dernières années, les bactéries ont montré leur capacité à devenir résistantes à tous les antibiotiques développés, et plus les antibiotiques sont utilisés, plus rapidement les bactéries développent une résistance », a-t-il déclaré.
« L’utilisation d’antibiotiques à tout moment dans n’importe quel cadre met une pression biologique sur les bactéries qui favorise le développement de la résistance.
Lorsque des antibiotiques sont nécessaires pour prévenir ou traiter une maladie, ils doivent toujours être utilisés. Mais les recherches ont montré que jusqu’à 50% du temps, les antibiotiques sont prescrits quand ils ne sont pas nécessaires ou qu’ils sont mal utilisés (par exemple, un patient reçoit la mauvaise dose). Cette utilisation inappropriée des antibiotiques favorise inutilement la résistance aux antibiotiques. «
Le Dr Charles Penn, coordinateur de la résistance aux antimicrobiens à l’OMS, a déclaré que l’utilisation incorrecte des antibiotiques est également un facteur de résistance.
« L’une des nombreuses raisons pour lesquelles l’utilisation d’antibiotiques est si élevée est qu’il y a une mauvaise compréhension des différences entre les bactéries, les virus et autres agents pathogènes, et de l’utilisation correcte et de la valeur des antibiotiques », at-il déclaré.
« Les antibiotiques sont très souvent prescrits à des fins inutiles: trop d’antibiotiques sont prescrits pour les infections virales telles que le rhume, la grippe et la diarrhée, mais ces idées fausses sont souvent perpétuées par les médias et d’autres, par exemple par l’utilisation de termes génériques tels que comme ‘germes’ et ‘insectes’. «
Il a noté que la dépendance aux antibiotiques pour les avantages médicaux modernes a contribué à la résistance aux médicaments.
«La chirurgie (optionnelle et traumatisante), le traitement du cancer (chirurgie et immunosuppresseur), les soins intensifs en général, la transplantation, voire la simple gestion des plaies deviendraient plus risqués, plus difficiles si nous ne pouvions pas utiliser d’antibiotiques pour prévenir l’infection. les infections si elles se produisent », a-t-il dit.
« De même, nous prenons maintenant pour acquis que de nombreuses infections peuvent être traitées avec des antibiotiques, tels que l’amygdalite, la gonorrhée et la pneumonie bactérienne, mais certaines d’entre elles deviennent incurables. »
L’utilisation excessive et incorrecte d’antibiotiques chez les animaux producteurs d’aliments a également joué un rôle clé dans la résistance aux médicaments, car les bactéries résistantes peuvent être transmises aux humains par les aliments que nous mangeons.
L’avertissement de Fleming a-t-il été ignoré?
Nous sommes maintenant à un point où la résistance aux antibiotiques est devenue une menace sérieuse pour la santé publique mondiale. Dans un rapport plus tôt cette année, le professeur Dame Sally Davies, médecin en chef pour l’Angleterre, a commenté:
« Le nombre croissant d’infections résistantes aux antibiotiques représente une menace si grave pour la société que dans 20 ans nous pourrions être ramenés dans un environnement du 19ème siècle où les infections quotidiennes nous tuent à la suite des opérations de routine. »
Mais la menace de la résistance aux antibiotiques n’est pas nouvelle. Comme indiqué précédemment, Fleming a mis en garde contre le problème il y a près de 70 ans. Selon le Dr Solomon, de tels avertissements ont été négligés, en particulier lorsque le développement des antibiotiques était à son apogée.
« Bien que de nombreux avertissements concernant la résistance aient été émis, les prescripteurs se sont montrés plutôt complaisants à l’idée de préserver l’efficacité des antibiotiques – de nouveaux médicaments semblaient toujours disponibles », nous a-t-il dit. « Cependant, le pipeline pour la découverte de nouveaux antibiotiques a diminué au cours des 30 dernières années et est maintenant au point mort.Les bactéries ont évolué pour résister à nos médicaments actuels, les médecins voient maintenant des patients avec des infections qui sont pratiquement intraitables. »
Il a noté, cependant, que les fournisseurs de soins de santé ont maintenant commencé à devenir plus vigilant dans la prescription d’antibiotiques.
« Une plus grande prise de conscience de l’urgence du problème a donné une nouvelle impulsion à une gestion prudente des antibiotiques existants.Les prescripteurs tiennent compte de l’avertissement que Fleming a donné dans son discours d’acceptation du prix Nobel – d’utiliser judicieusement les antibiotiques ou de les perdre pour toujours. »
Le Dr Penn n’est pas d’accord avec le fait que les avertissements de résistance aux antibiotiques ont été ignorés, nous disant qu’il y a eu beaucoup de recherches et de suivi du problème. « La question est maintenant devenue beaucoup plus sérieuse parce que l’approvisionnement en nouveaux antibiotiques se tarit », at-il ajouté, « et malgré les efforts de certains, il est clair que l’utilisation des antibiotiques à l’échelle mondiale continue d’augmenter rapidement ».
Les barrières freinant le développement de nouveaux antibiotiques
En regardant les 30 dernières années, il y a eu une progression étonnante dans le monde de la médecine. Mais malgré cela, il y a eu un déclin important dans la recherche et le développement de nouveaux antibiotiques.
Un rapport de 2004 de la Société américaine des maladies infectieuses (IDSA) a révélé qu’entre 1998 et 2002, l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) pour de nouveaux antibiotiques a diminué de 56% par rapport à l’approbation entre 1983 et 1987. En outre, sur 89 nouveaux médicaments approuvés par la FDA en 2002, aucun d’entre eux n’étaient des antibiotiques.
Par conséquent, nous utilisons les mêmes antibiotiques depuis des décennies, ce qui donne aux bactéries une meilleure chance d’évoluer et de développer une résistance à celles-ci. De plus, on nous a présenté un éventail de nouvelles infections déjà résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles, comme le staphylocoque doré résistant à la méthicilline (SARM).
Le problème est que le développement de nouveaux antibiotiques est devenu un processus plus complexe, coûteux et long. Dans un bulletin publié par l’Alliance pour l’utilisation prudente des antibiotiques (APUA), le Dr Brad Spellburg, professeur adjoint de médecine à l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) et auteur du rapport de l’IDSA, affirme que les fruits suspendus ont été cueillis « lorsqu’il s’agit d’identifier de nouveaux antibiotiques.
« Les dépistages de nouveaux antibiotiques ont tendance à redécouvrir les mêmes composés », at-il déclaré. «Depuis la mise au point de sulfonamides, plus de 100 agents antibactériens ont été mis au point aux États-Unis et chaque nouvelle génération a relevé la barre de ce qui est nécessaire pour découvrir et développer la prochaine génération.
Il affirme que des facteurs économiques ont interféré avec le développement de nouveaux antibiotiques. « Le plus évident est que les antibiotiques sont des thérapies de courte durée, et les entreprises savent qu’elles gagneront beaucoup plus d’argent en vendant un médicament que vous devrez prendre chaque jour pour le reste de votre vie », a-t-il ajouté.
« De plus, il existe de nombreux types d’infections, et l’approbation pour un type ne donne à une entreprise qu’une part de la tarte générale du marché.Lorsque les médicaments antihypertenseurs sont approuvés, ils ne sont pas approuvés pour traiter l’hypertension pulmonaire ou l’hypertension du rein. Ils sont approuvés pour le traitement de l’hypertension Lorsque les antifongiques sont approuvés, ils sont approuvés pour traiter «l’aspergillose invasive» ou «candidose invasive».
Développer de nouveaux antibiotiques en continu
Les dirigeants mondiaux sont d’accord que le développement de nouveaux antibiotiques est un moyen de lutter contre le problème de la résistance. Plus tôt cette année, le Premier ministre britannique David Cameron a lancé un appel en faveur d’une action mondiale pour lutter contre la résistance aux antibiotiques. Dans ce contexte, il a annoncé:
« J’ai demandé à l’économiste Jim O’Neill de travailler avec un groupe d’experts et de me rendre compte, ainsi qu’à d’autres dirigeants du monde, de la manière dont nous pouvons accélérer la découverte et le développement d’une nouvelle génération d’antibiotiques. »
L’année dernière, le département américain de la Santé et des Services sociaux (HHS) a annoncé qu’il avait formé une alliance avec la société pharmaceutique GlaxoSmithKline afin de développer de nouveaux médicaments pour combattre à la fois la résistance aux antibiotiques et le bioterrorisme.
«Travailler en tant que partenaires stratégiques avec une approche de portefeuille offre une nouvelle façon d’avancer dans le développement d’un solide pipeline d’antibiotiques novateurs qui pallient les lacunes dans la préparation de notre nation ainsi que l’évolution de la menace de résistance aux antibiotiques», a déclaré Robin Robinson, Ph.D. l’Autorité de recherche et de développement biomédical avancée du HHS.
Le Dr Solomon a toutefois déclaré que la mise au point de nouveaux antibiotiques doit être un processus continu afin de maintenir la résistance à distance:
« Parce que la résistance aux antibiotiques se produit dans le cadre d’un processus naturel dans lequel les bactéries évoluent, elle peut être ralentie mais pas complètement stoppée, de nouveaux antibiotiques seront toujours nécessaires pour suivre le développement des bactéries résistantes. «
Des progrès ont déjà été réalisés dans la création de nouveaux antibiotiques.Nous avons récemment rapporté une étude menée par des chercheurs japonais qui ont déclaré qu’un nouvel antibiotique, le S-649266, pouvait traiter les pathogènes à Gram négatif résistants aux antibiotiques actuellement disponibles.
Plus tôt cette année, une étude de l’Université d’East Anglia au Royaume-Uni a révélé une technique qui pourrait empêcher les bactéries de devenir résistantes aux médicaments. Co-auteur de cette étude, le professeur Changjiang Dong nous a dit: « Cette recherche fournit la plate-forme pour les médicaments de nouvelle génération urgemment nécessaires. »
Que peut-on faire d’autre pour combattre la résistance aux antibiotiques?
Mais développer de nouveaux antibiotiques ne résoudra pas la résistance. Il doit y avoir un changement radical dans la façon dont les antibiotiques sont prescrits par les médecins et utilisés par les patients, car cela a été un facteur clé de la résistance.
L’OMS recommande aux patients d’utiliser uniquement des antibiotiques lorsqu’ils sont prescrits par un médecin. En outre, les patients doivent prendre la prescription complète, même s’ils se sentent mieux, et ils ne doivent jamais partager des antibiotiques avec d’autres ou utiliser des antibiotiques restants.
En ce qui concerne les travailleurs de la santé, l’OMS dit qu’ils ne devraient prescrire des antibiotiques que lorsque les patients en ont vraiment besoin et devraient s’assurer qu’ils prescrivent l’antibiotique correct pour traiter la maladie.
Une stratégie clé pour lutter contre la résistance aux antibiotiques réside dans la prévention de l’infection en premier lieu. «Éviter les infections réduit la quantité d’antibiotiques qui doit être utilisée et réduit la probabilité que la résistance se développe», nous a dit le Dr Solomon. « Les infections pharmacorésistantes peuvent être prévenues par la vaccination, les actions de prévention des infections dans les établissements de santé, la préparation et la manipulation sécuritaires des aliments et le lavage général des mains. »
Les CDC ont lancé une série de campagnes pour aider à éduquer les professionnels de la santé et le grand public sur les meilleurs moyens de prévenir les infections et d’utiliser des antibiotiques.
En outre, l’organisation a lancé une initiative appelée Détecter et protéger contre la résistance aux antibiotiques, qui définit quatre actions de base qui doivent être traitées:
- Détecter et suivre les tendances de la résistance aux antibiotiques
- Répondre aux éclosions impliquant des bactéries résistantes aux antibiotiques
- Prévenir la survenue d’infections et la propagation de bactéries pharmacorésistantes
- Découvrez de nouveaux antibiotiques et de nouveaux tests diagnostiques pour les bactéries résistantes aux médicaments.
Le Dr Penn a déclaré que cette année, l’OMS avait pour objectif d’élaborer un plan d’action mondial pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.
« S’appuyant sur les nombreuses recommandations, initiatives et propositions formulées depuis de nombreuses années, notamment par l’OMS, l’Organisation des Nations Unies pour l’alimentation et l’agriculture et l’Organisation mondiale de la santé animale, ce plan d’action mondial vise à rassembler d’actions, peut être mis en œuvre par rapport à un ensemble convenu de buts et d’objectifs mesurables.
Un engagement à signaler les progrès accomplis par rapport à ces buts et objectifs, par tous les pays, l’OMS et toutes les autres organisations et parties prenantes est essentiel pour garantir une action durable et efficace. «
« Nous avons largement consulté sur ce plan », a-t-il poursuivi, « y compris un appel à contributions en ligne qui a suscité plus de 130 réponses de gouvernements nationaux et de leurs agences, industries, groupes de consommateurs et autres organisations, notamment en santé animale et agricole. Le projet de plan d’action mondial sera soumis au Conseil exécutif de l’OMS d’ici la fin de l’année et sera ouvert à d’autres consultations au début de l’année prochaine avant d’être présenté à l’Assemblée mondiale de la Santé en mai 2015. «
La résistance aux antibiotiques est une menace très réelle pour la santé publique et doit être prise au sérieux. Il semble que les efforts mondiaux pour combattre cette menace sont en cours, mais de nombreux experts de la santé affirment que de tels efforts doivent produire des résultats rapidement.
Comme le dit le Dr Spellburg:
« Si la résistance au traitement continue de se propager, notre monde interconnecté de haute technologie pourrait se retrouver dans l’ère sombre de la médecine, avant que les médicaments miracles d’aujourd’hui n’existent. »
