Une nouvelle étude suggère que combiner la chimiothérapie avec un médicament qui stimule le système immunitaire peut aider les personnes qui ont une forme particulièrement agressive de cancer du poumon à vivre plus longtemps sans que la maladie progresse.
Le nouvel essai clinique de phase III a démontré que l’ajout du médicament d’immunothérapie pembrolizumab à la chimiothérapie doublait la survie chez les personnes atteintes d’un cancer du poumon métastatique non à petites cellules (NSCLC) et sans mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou du gène ALK.
Les résultats de cet essai, qui a eu lieu dans plus d’une douzaine de pays, sont maintenant publiés dans le journal médical de référence.
L’étude a également été présentée lors de la récente réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research à Chicago, IL.
« Les données montrent », explique le professeur Leena Gandhi, directeur du programme d’oncologie médicale thoracique à NYU Langone Health à New York, « que le traitement avec le pembrolizumab et la chimiothérapie ensemble est plus efficace que la chimiothérapie seule. »
Le professeur Gandhi note que, en plus de la chimiothérapie, certains groupes de patients atteints de CPNPC bénéficient de médicaments immunothérapeutiques qui renforcent leurs défenses naturelles anticancéreuses et d’une thérapie ciblée qui empêche les mutations de gènes comme l’EGFR et l’ALK d’aider le cancer.
Cependant, pendant plus de 30 ans, la chimiothérapie seule a été le «traitement standard» pour ceux qui ont un NSCLC non squameux sans mutations des gènes EGFR ou ALK.
Les résultats de l’étude pourraient ouvrir la voie à une «nouvelle norme de diligence» pour ce groupe, ajoute-t-elle.
Un cancer du poumon agressif
Le cancer du poumon est le deuxième type de cancer le plus fréquemment diagnostiqué et la principale cause de décès par cancer aux États-Unis.
Environ 80 à 85 % des cancers du poumon sont des cancers du poumon non à petites cellules, dont il existe plusieurs sous-types. Parmi ceux-ci, le NSCLC non squameux représente 70 à 75 % des cas.
Dans la plupart des cas de CPNPC, au moment où la maladie est diagnostiquée, elle a déjà atteint les métastases – c’est-à-dire le stade auquel le cancer a envahi les tissus voisins ou s’est propagé à d’autres parties du corps.
C’est la principale raison pour laquelle les taux de survie dans le CPNPC diagnostiqué sont faibles par rapport à de nombreux autres cancers.
Le pembrolizumab combiné à la chimiothérapie a déjà été approuvé aux États-Unis pour traiter ce groupe de patients. L’approbation a été accordée à la suite d’un essai de phase II co-dirigé par le professeur Gandhi.
Les thérapies combinées ont doublé les taux de survie
Dans l’essai de phase III nouvellement rapporté, les chercheurs ont recruté au hasard 616 personnes atteintes d’un cancer du poumon non métastatique, provenant de 118 sites dans plus d’une douzaine de pays.
Ils ont assigné au hasard les participants – dans un rapport de 2: 1 – pour recevoir soit le pembrolizumab et la chimiothérapie standard (405 participants), soit la chimiothérapie standard et un placebo (202 participants).
La chimiothérapie standard consistait en un médicament à base de platine avec « traitement d’entretien pemetrexed ».
Aucun des participants n’avait été traité pour son cancer avant de participer à l’essai, et aucun d’entre eux n’avait de mutations dans ses gènes EGFR ou ALK, et ne pouvait donc pas se qualifier pour un traitement ciblé.
Ils ont constaté que, en plus de l’amélioration des taux de réponse, les taux de «survie globale et sans progression» étaient plus élevés dans le groupe ayant reçu une chimiothérapie standard avec le pembrolizumab.
Le risque de progression de la maladie ou de décès chez ceux qui ont reçu une chimiothérapie avec le pembrolizumab était de 48 % inférieur à celui des patients ayant reçu une chimiothérapie avec un placebo.
Cela suggère que l’ajout du médicament d’immunothérapie à la chimiothérapie standard à base de platine a pratiquement doublé la survie globale et la survie sans progression.
« L’utilisation de cette thérapie combinée pour traiter les patients atteints d’une maladie aussi agressive pourrait être une avancée importante pour garder les patients en vie et bien plus longtemps. »
Prof. Leena Gandhi
Les chances globales d’effets indésirables étaient à peu près les mêmes dans les deux groupes : elle était de 67,2 % dans le groupe chimiothérapie avec pembrolizumab et de 65,8 % dans le groupe chimiothérapie avec placebo.
Les effets indésirables les plus fréquents dans les deux groupes étaient l’anémie, la nausée et la fatigue. Mais il y avait une plus grande chance de développer une «lésion rénale» dans le groupe chimiothérapie avec pembrolizumab (5,2 %) que dans le groupe chimiothérapie avec placebo (0,5 %).
Perspectives et nouvelles recherches
À l’aube de nouvelles stratégies thérapeutiques, il est impératif de continuer à explorer les combinaisons médicamenteuses qui pourraient encore améliorer les résultats pour les patients atteints de CPNPC. Des recherches récentes soulignent l’importance de la personnalisation des traitements en fonction des caractéristiques génétiques des tumeurs. En 2024, une étude prometteuse a mis en évidence que près de 30 % des patients pourraient bénéficier d’une thérapie ciblée supplémentaire, en fonction de leur profil moléculaire.
De plus, des essais cliniques en cours examinent le potentiel d’autres agents immunothérapeutiques dans le cadre de traitements combinés, avec des résultats préliminaires indicatifs d’une amélioration significative de la survie à long terme.
Ainsi, cette avancée en matière de traitement du cancer du poumon marque un tournant non seulement pour les patients, mais aussi pour la recherche oncologique, ouvrant la voie à une approche plus ciblée et personnalisée.
