Une nouvelle étude pourrait avoir révélé une nouvelle stratégie possible de prévention et de traitement de l’arthrose, l’une des maladies liées à l’âge les plus courantes et débilitantes aux États-Unis.
Des chercheurs de l’Institut de recherche Scripps (TSRI) à San Diego, en Californie, révèlent que les protéines appelées FoxO sont essentielles pour la santé des articulations.
En augmentant les niveaux de ces protéines FoxO, ils croient qu’il pourrait être possible de traiter l’arthrose ou même d’empêcher le développement de la maladie.
L’auteur principal de l’étude, le Dr Martin Lotz, du Département de médecine moléculaire de l’IRST, et son équipe ont récemment rapporté leurs résultats dans la revue.
On estime que l’arthrose, également appelée maladie dégénérative des articulations, touche plus de 30 millions d’adultes aux États-Unis, ce qui en fait le type d’arthrite le plus courant.
La condition est caractérisée par une dégradation du cartilage, qui est le tissu qui amortit les articulations des os. L’arthrose affecte le plus souvent les articulations du genou, de la hanche et des mains.
Dans une étude précédente, le Dr Lotz et l’équipe ont constaté que les niveaux de FoxO dans le cartilage articulaire sont réduits. Pour cette dernière étude, les chercheurs ont cherché à en savoir plus sur la façon dont les protéines FoxO affectent la santé des articulations.
Les effets du déficit en FoxO chez la souris
Les chercheurs ont atteint leurs résultats en étudiant des souris qui manquaient de protéines FoxO dans leur cartilage articulaire. Par rapport aux souris témoins, les scientifiques ont découvert que les souris déficientes en FoxO présentaient une dégénérescence des articulations à un âge significativement plus jeune.
Qui plus est, les rongeurs déficients en FoxO ont montré une plus grande susceptibilité aux dommages du cartilage lors d’un test sur tapis roulant, et ils étaient également plus susceptibles de développer une arthrose post-traumatique due à une blessure au genou.
Après une enquête plus approfondie, les scientifiques ont découvert que les souris déficientes en FoxO présentaient des anomalies dans un processus appelé autophagie, un processus naturel par lequel les cellules se débarrassent des composants indésirables ou endommagés afin de maintenir leur santé et d’effectuer toutes les réparations.
La carence en FoxO a également conduit à des anomalies dans les processus qui protègent nos cellules contre les dommages causés par les radicaux libres.
En outre, l’étude a révélé que les souris dépourvues de protéines FoxO n’ont pas réussi à produire les niveaux requis d’une protéine appelée lubrifine, qui aide à protéger le cartilage des articulations contre l’usure.
La production réduite de lubrifine était liée à une réduction des cellules saines dans la «zone superficielle», qui est une couche de cartilage dans l’articulation du genou.
Boostering FoxO ‘peut prévenir’ l’arthrose
Alors, pourquoi FoxO provoque-t-il ces problèmes? Les chercheurs ont découvert que les protéines FoxO régulent l’expression des gènes importants pour la santé des articulations, y compris ceux qui contrôlent l’inflammation et l’autophagie.
L’absence de protéines FoxO dans le cartilage articulaire entraîne une augmentation de l’inflammation et une diminution de l’autophagie, ce qui signifie que les cellules sont incapables de réparer les dommages.
« Les mécanismes d’entretien, qui maintiennent les cellules en bonne santé, ne fonctionnaient pas chez ces souris knock-out », explique le Dr Lotz.
Pour la dernière partie de leur étude, les scientifiques ont voulu voir si l’augmentation des niveaux de FoxO pouvait restaurer ces « mécanismes d’entretien ».
En augmentant l’expression de FoxO dans les cellules prélevées sur des personnes souffrant d’arthrose, les chercheurs ont pu normaliser l’expression des gènes associés à l’inflammation et à l’autophagie, et la production de lubrifine a également été restaurée.
L’équipe prévoit maintenant de créer des molécules capables d’augmenter les niveaux de FoxO et d’évaluer leurs effets dans les modèles expérimentaux d’arthrose.
« Les médicaments qui stimulent l’expression et l’activité de FoxO pourraient être une stratégie pour prévenir et traiter l’arthrose. »
Dr. Martin Lotz
