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Bazedoxifene de médicament d’ostéoporose arrête la croissance des cellules de cancer du sein

Le Bazedoxifene, un médicament contre l’ostéoporose approuvé en Europe, arrête la croissance des cellules cancéreuses du sein, y compris celles qui sont résistantes aux médicaments actuels, ont rapporté des chercheurs du Duke Cancer Institute à ENDO 2013 – The Endocrine Society à San Francisco, Californie, 15 juin 2013.

L’équipe a expliqué que le bazédoxifène bloque non seulement les œstrogènes, de sorte qu’il ne peut pas alimenter la croissance cellulaire du cancer du sein, mais il s’assure également que le récepteur des œstrogènes est tué – il signale le récepteur des œstrogènes pour destruction.

L’étude a été menée par Suzanne Wardell, Donald McDonnell, Erik Nelson et Christina Chao, ils travaillent tous à l’école de médecine de l’Université Duke.

Le bazédoxifène mine le récepteur des œstrogènes et s’en débarrasse

Donald McDonnell, PhD, président du Département de pharmacologie et de biologie du cancer de Duke, a déclaré:

« Nous avons trouvé que le bazédoxifène se lie au récepteur d’oestrogène et interfère avec son activité, mais la chose surprenante que nous avons alors trouvée était qu’elle dégrade aussi le récepteur, il se débarrasse de lui. »
Dans les cultures cellulaires et les études animales, les chercheurs ont découvert que le bazédoxifène:

  • arrête la croissance des cellules dépendantes des œstrogènes
  • inhibe la croissance des cellules devenues résistantes au tamoxifène et / ou aux inhibiteurs de l’aromatase, deux des types de médicaments les plus couramment utilisés pour prévenir et traiter le cancer du sein œstrogéno-dépendant.

Le traitement actuel pour les patients dont les cellules cancéreuses du sein sont devenues résistantes consiste à administrer des agents chimiothérapeutiques hautement toxiques qui ont des effets secondaires considérables.

Le bazédoxifène, une pilule administrée par voie orale, appartient à une classe de médicaments appelés SERMS (modulateurs spécifiques des récepteurs des œstrogènes). Ces médicaments peuvent imiter les œstrogènes dans certains tissus, tout en bloquant l’action des œstrogènes dans d’autres tissus. Le tamoxifène est également un SERM. Cependant, le bazédoxifène a également certaines des propriétés des SERD (sélecteurs de récepteurs d’œstrogènes sélectifs). Les SERD peuvent signaler le récepteur d’oestrogène pour destruction. Le tamoxifène ne peut pas faire cela.

L’auteur principal Suzanne Wardell, Ph.D., a déclaré:

« Parce que le médicament enlève le récepteur d’oestrogène comme cible par dégradation, il est moins probable que la cellule cancéreuse puisse développer un mécanisme de résistance parce que vous enlevez la cible. »
McDonnell a expliqué que la plupart des scientifiques avaient supposé que dès que les cellules du cancer du sein deviendraient résistantes au tamoxifène, elles seraient également résistantes aux SERD.

McDonnell a déclaré: « Nous avons découvert que le récepteur d’oestrogène est toujours une bonne cible, même après que la résistance au tamoxifène s’est développée. »

Le bazédoxifène a également inhibé la croissance des cellules cancéreuses résistantes au lapatinib

Les scientifiques ont testé une gamme de types de cellules du cancer du sein, y compris ceux qui sont sensibles au tamoxifène mais résistants au lapatinib, un médicament utilisé pour les patients atteints d’un cancer du sein avancé dont les tumeurs contiennent le gène HER2 muté. Des études antérieures ont montré que ces cellules réactivent la signalisation des œstrogènes et ont ainsi acquis une résistance aux médicaments. Le bazédoxifène a également inhibé leur croissance.

Le bazédoxifène se comporte comme l’œstrogène dans le tissu osseux, le protégeant ainsi de la destruction. Comme le bazédoxifène est un médicament approuvé par la FDA, ce qui signifie qu’il a déjà subi des essais d’efficacité et d’innocuité pour l’ostéoporose, il pourrait être une option à court terme pour les femmes atteintes d’un cancer du sein avancé.

Le bazédoxifène a été approuvé en avril 2009 par la Commission européenne sous le nom commercial Conbriza® pour le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique chez les femmes présentant un risque accru de fracture.

Le principal effet secondaire associé au traitement par le bazédoxifène a été les bouffées de chaleur.

Écrit par Christian Nordqvist

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