Une nouvelle recherche publiée dans le journal a découvert une protéine qui aide les tumeurs à se propager en leur permettant de développer des vaisseaux sanguins. Le blocage de la protéine a empêché les tumeurs de se métastaser efficacement dans les expériences de laboratoire.
La nouvelle étude a été menée par James P. Quigley, professeur au département de médecine moléculaire du Scripps Research Institute (TSRI) à La Jolla, en Californie, et Daniel Rifkin, professeur de médecine à l’école de médecine de l’université de New York. La ville de New York. Elena Deryugina, professeure adjointe à l’IRST, est la première auteure de cet article.
Deryugina et ses collègues sont partis de l’observation que les niveaux inférieurs d’une protéine appelée TGF-beta binding protein 3 (LTBP3) sont corrélés avec de meilleurs résultats de survie chez les personnes atteintes de certaines formes de cancer.
Afin de favoriser les métastases, le LTBP3 se lie à une autre substance appelée TGF-bêta, qui est un facteur de croissance «transformateur» qui joue un double rôle dans le cancer, car il peut soit aider les tumeurs à se propager, soit les en empêcher.
Comme avec les facteurs de croissance en général, notre corps a besoin de TGF-beta pour fonctionner correctement. La recherche a montré que dans les cellules normales et les cancers précoces, le TGF-bêta supprime les tumeurs, mais dans les cancers plus avancés, il transforme et favorise la croissance des tumeurs.
Le défi pour les chercheurs jusqu’ici a été d’atténuer les effets nocifs du TGF-bêta sans altérer son rôle clé pour le fonctionnement normal des cellules.
Dans la nouvelle recherche, Deryugina et ses collègues ont étudié de plus près l’interaction entre LTBP3 et TGF-bêta.
D’après des recherches antérieures qu’ils ont menées ensemble, les scientifiques connaissaient les nombreuses façons dont le LTBP3 aide à réguler le TGF-bêta en s’y attachant. Cependant, ils ne savaient pas si la protéine contrôlait encore plus de processus ou avait un rôle autonome dans la formation de métastases cancéreuses.
Le LTBP3 aide les tumeurs à développer les vaisseaux sanguins
Pour étudier cela, les chercheurs ont assommé le gène LTBP3 dans les modèles de cancer des rongeurs et embryons de poulet, ainsi que dans les lignées cellulaires tumorales humaines.
Les lignées cellulaires humaines provenaient d’un carcinome, d’un carcinome de la tête et du cou et d’un fibrosarcome. Les rongeurs ont également été utilisés pour modéliser les métastases du cancer de la tête et du cou.
Dans tous les modèles, les chercheurs ont constaté que les tumeurs primaires ne pouvaient pas métastaser correctement sans LTBP3. Comme l’explique le professeur Quigley, « nos résultats expérimentaux ont montré que le LTBP3 est actif dans les toutes premières étapes de la dissémination métastatique ».
« En particulier », dit Deryugina, « LTBP3 semble aider les tumeurs à développer de nouveaux vaisseaux sanguins dans un processus appelé angiogenèse, ce qui est essentiel pour l’intravasation des cellules tumorales.C’est quand les cellules cancéreuses entrent dans les vaisseaux sanguins de taille et de perméabilité. »
Ces résultats, les auteurs disent, corroborent avec la recherche précédente qui a montré que de faibles niveaux de LTBP3 prédisent de meilleures perspectives pour les personnes atteintes de cancer de la tête et du cou.
« Collectivement », concluent les scientifiques, « ces découvertes démontrent que le LTBP3 représente un nouvel oncotarget » – un qui pourrait potentiellement empêcher les tumeurs au stade précoce de progresser sans interférer avec les rôles normaux du TGF-bêta.
À l’avenir, l’équipe prévoit d’examiner de plus près la dynamique complexe entre LTBP3 et TGF-bêta dans la conduite de l’angiogenèse au plus profond d’une tumeur.
