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Cancer de l’ovaire: l’immunothérapie peut surmonter la résistance à la chimiothérapie

Le cancer de l’ovaire est souvent diagnostiqué à un stade avancé, de sorte que la chimiothérapie est un élément clé du traitement. Cependant, le cancer finit par développer une résistance à la chimiothérapie – une raison majeure de son faible taux de survie. Maintenant, de nouvelles recherches suggèrent qu’il pourrait être possible de surmonter la résistance à la chimiothérapie dans le cancer de l’ovaire en ajoutant une immunothérapie à la chimiothérapie.

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Dans la revue, des chercheurs de l’Université du Michigan à Ann Arbor décrivent comment ils ont inversé la résistance à la chimiothérapie dans des modèles murins de cancer de l’ovaire en stimulant les cellules T immunitaires des animaux.

L’équipe suggère que la découverte incitera à repenser la résistance à la chimiothérapie dans le cancer de l’ovaire et pourrait conduire à de nouveaux traitements utilisant l’immunothérapie.

Le cancer de l’ovaire est l’un des cinq principaux types de cancer qui affectent les organes reproducteurs d’une femme. Les quatre autres sont: le cancer du col de l’utérus, de l’utérus, du vagin et de la vulve.

Cancer de l’ovaire est généralement traitée avec une chimiothérapie à base de platine appelée cisplatine, qui provoque l’accumulation de platine dans le noyau des cellules cancéreuses. Le platine endommage l’ADN des cellules cancéreuses et les empêche de se diviser.

Pour leur étude, l’auteur co-senior J. Rebecca Liu, professeur agrégé d’obstétrique et de gynécologie, et ses collègues ont utilisé des échantillons de tissus de patients atteints de cancer ovarien et des modèles murins de la maladie pour étudier les types de cellules dans le microenvironnement des tumeurs. Ils ont lié les résultats aux résultats pour les patients.

Leurs résultats mettent en évidence le rôle de deux types de cellules: les fibroblastes et les cellules T immunitaires. Les fibroblastes sont des cellules qui génèrent le tissu conjonctif (le stroma) qui supporte les cellules. Les cellules T immunitaires sont les soldats du système immunitaire et les chercheurs ont déjà montré que leur forte présence dans les tumeurs favorise les résultats pour les patients.

Les chercheurs ont découvert que les fibroblastes aident les cellules cancéreuses de l’ovaire à devenir résistantes au cisplatine et que les lymphocytes T immunitaires agissent contre cet effet.

Le système immunitaire peut affecter la résistance à la chimiothérapie

Dans leur étude, le professeur Liu et ses collègues montrent que les fibroblastes empêchent le platine de s’accumuler dans les cellules tumorales de l’ovaire, ce qui entraîne une résistance au cisplatine et à la survie des cellules cancéreuses.

Faits rapides sur le cancer de l’ovaire

  • Les femmes plus âgées sont plus susceptibles de développer un cancer de l’ovaire que les femmes plus jeunes
  • Chaque année, environ 20 000 femmes aux États-Unis ont un cancer de l’ovaire
  • Parmi les femmes aux États-Unis, le cancer de l’ovaire est le huitième cancer le plus commun et la cinquième cause de décès par cancer.

En savoir plus sur le cancer de l’ovaire

Spécifiquement, ils démontrent comment deux composés libérés par les fibroblastes – le glutathion et la cystéine – contribuent à cette résistance.

Cependant, quand ils ont ajouté des cellules T immunitaires aux fibroblastes, les cellules tumorales ont commencé à mourir, ce qui montre que le système immunitaire peut affecter la résistance à la chimiothérapie.

Les chercheurs notent que les «cellules T abolissent la résistance en modifiant le métabolisme du glutathion et de la cystine dans les fibroblastes». (Notez que la cystéine et la cystine sont deux molécules différentes mais apparentées dans cette situation).

Ils ont trouvé que l’interféron – une petite protéine qui est libérée par les lymphocytes T immunitaires – contrôle le glutathion et la cystéine des fibroblastes via une voie de signalisation particulière.

Liant les résultats aux résultats des patients, l’équipe a constaté que la présence de fibroblastes stromaux est liée à la survie des patients inférieurs, tandis que la présence de cellules T immunitaires est liée à une plus grande survie des patients.

Les résultats conduisent les auteurs à suggérer que l’utilisation de cette interaction entre la chimiothérapie et l’immunothérapie « détient un potentiel élevé pour le traitement du cancer ».

Ils peuvent voir comment il peut être possible d’utiliser les cellules T immunitaires pour modifier le comportement des fibroblastes après le développement de la chimiorésistance. Ainsi, il devrait être possible de revenir au même médicament chimiothérapeutique auquel le patient était devenu résistant, après que l’immunothérapie ait rétabli son efficacité.

« Dans le passé, nous avons pensé que la résistance était causée par des changements génétiques dans les cellules tumorales, mais nous avons trouvé que ce n’était pas toute l’histoire. »

Prof. J. Rebecca Liu

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