Le cancer de l’ovaire est souvent diagnostiqué à un stade avancé, rendant la chimiothérapie essentielle dans le traitement. Malheureusement, ce cancer développe fréquemment une résistance à la chimiothérapie, un des principaux facteurs expliquant son faible taux de survie. Cependant, des recherches récentes promettent une lueur d’espoir : il pourrait être possible de contrer cette résistance en intégrant l’immunothérapie à la chimiothérapie.
Dans une étude, des chercheurs de l’Université du Michigan à Ann Arbor ont réussi à inverser la résistance à la chimiothérapie dans des modèles murins de cancer de l’ovaire en stimulant les cellules T immunitaires des animaux.
Cette découverte pourrait inciter à réévaluer la résistance à la chimiothérapie dans le cancer de l’ovaire, ouvrant la voie à de nouveaux traitements combinant chimiothérapie et immunothérapie.
Le cancer de l’ovaire figure parmi les cinq cancers les plus courants touchant les organes reproducteurs féminins, aux côtés du cancer du col de l’utérus, de l’utérus, du vagin et de la vulve.
Le traitement standard du cancer de l’ovaire repose généralement sur une chimiothérapie à base de platine, comme le cisplatine. Ce dernier provoque l’accumulation de platine dans le noyau des cellules cancéreuses, endommageant leur ADN et inhibant leur division.
Pour leur étude, l’auteur co-senior, J. Rebecca Liu, professeur agrégé d’obstétrique et de gynécologie, et son équipe ont utilisé des échantillons de tissus de patients atteints de cancer ovarien, ainsi que des modèles murins, pour examiner les types cellulaires présents dans le microenvironnement tumoral. Ils ont ensuite corrélé leurs résultats avec les données cliniques des patients.
Leurs résultats révèlent l’importance de deux types cellulaires : les fibroblastes et les cellules T immunitaires. Les fibroblastes produisent le tissu conjonctif (stroma) qui soutient les cellules, tandis que les cellules T sont les défenseurs du système immunitaire. Les études antérieures ont déjà démontré que leur présence accrue dans les tumeurs améliore les résultats cliniques pour les patientes.
Il a été mis en évidence que les fibroblastes aident les cellules cancéreuses ovariennes à développer une résistance au cisplatine, tandis que les lymphocytes T immunitaires s’opposent à ce phénomène.
Le système immunitaire face à la résistance à la chimiothérapie
Dans cette recherche, le professeur Liu et son équipe montrent que les fibroblastes entravent l’accumulation de platine dans les cellules tumorales de l’ovaire, conduisant à une résistance au cisplatine et à la survie des cellules cancéreuses.
Faits rapides sur le cancer de l’ovaire
- Les femmes plus âgées sont davantage exposées au risque de cancer de l’ovaire que les jeunes.
- Chaque année, environ 20 000 femmes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de cancer de l’ovaire.
- Ce type de cancer est le huitième cancer le plus fréquent chez les femmes américaines et constitue la cinquième cause de décès par cancer.
Pour en apprendre davantage sur le cancer de l’ovaire, il est essentiel de comprendre comment deux composés libérés par les fibroblastes – le glutathion et la cystéine – favorisent cette résistance.
Cependant, lorsque des cellules T immunitaires sont ajoutées aux fibroblastes, les cellules tumorales commencent à mourir, ce qui démontre que le système immunitaire peut influencer la résistance à la chimiothérapie.
Les chercheurs notent que les cellules T « abolissent la résistance en modifiant le métabolisme du glutathion et de la cystine dans les fibroblastes ». Il convient de préciser que la cystéine et la cystine, bien que liées, sont deux molécules distinctes dans ce contexte.
Ils ont également découvert que l’interféron, une petite protéine libérée par les lymphocytes T, régule le glutathion et la cystéine des fibroblastes via une voie de signalisation spécifique.
En reliant les résultats expérimentaux aux données cliniques, l’équipe a constaté que la présence de fibroblastes dans le stroma est associée à un pronostic moins favorable, tandis que la présence de cellules T immunitaires est corrélée à une meilleure survie des patientes.
Ces résultats incitent les auteurs à proposer que l’interaction entre la chimiothérapie et l’immunothérapie « présente un potentiel élevé pour le traitement du cancer ».
Ils envisagent la possibilité d’utiliser les cellules T immunitaires pour modifier le comportement des fibroblastes, même après l’apparition de la chimiorésistance. Ainsi, il pourrait devenir possible de réutiliser le même agent chimiothérapeutique auquel la patiente était devenue résistante, une fois que l’immunothérapie aura restauré son efficacité.
« Auparavant, nous pensions que la résistance était due à des changements génétiques dans les cellules tumorales, mais nous avons découvert que ce n’était pas l’intégralité du tableau. »
Prof. J. Rebecca Liu
Récemment, les autorités sanitaires aux États-Unis ont approuvé un nouveau médicament d’immunothérapie pour le traitement du cancer de la vessie.
Perspectives de recherche en 2024
À l’horizon 2024, il est crucial de poursuivre les recherches sur l’immunothérapie dans le traitement du cancer de l’ovaire. Des études cliniques en cours visent à évaluer l’efficacité des combinaisons d’immunothérapie et de chimiothérapie dans des cohortes de patientes diversifiées. Des données préliminaires indiquent que l’immunothérapie pourrait non seulement re-sensibiliser les cellules tumorales à la chimiothérapie, mais aussi améliorer la réponse immunitaire globale des patientes. La personnalisation des traitements en fonction du profil immunologique de chaque patiente pourrait également devenir un enjeu majeur, permettant des approches plus ciblées et efficaces.
Enfin, la recherche continue sur les biomarqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie pourrait transformer la manière dont nous abordons le traitement du cancer de l’ovaire, offrant de nouvelles avenues prometteuses pour améliorer la survie et la qualité de vie des patientes.
