La résistance au traitement est un énorme problème dans le traitement du cancer et un obstacle majeur à l’amélioration de la survie de nombreux patients. Les scientifiques ont découvert qu’une solution pourrait résider dans un nouveau médicament qui s’attaque aux cellules cancéreuses différemment.
Dans le document d’étude, maintenant publié dans la revue, ils rapportent comment le médicament expérimental a montré des résultats prometteurs dans des modèles animaux de cancer du sein et colorectal.
Le médicament cible une molécule qui aide les cellules cancéreuses à lire les instructions dans leur ADN. En fait, ciblant cette fonction a récemment reçu l’attention comme une nouvelle approche pour traiter le cancer.
«Les tumeurs résistantes au traitement représentent une menace importante pour les patients», explique l’auteur de l’étude Charles Coombes, professeur d’oncologie médicale à l’Imperial College de Londres, «car un cancer cesse de répondre aux traitements, de plus en plus de cliniciens faire. »
Le nouveau médicament, appelé ICEC0942, a été autorisé à une entreprise privée. Ils l’ont développé davantage et l’ont introduit dans un essai clinique de phase I qui a commencé à traiter les patients en novembre 2017.
L’essai évaluera la sécurité et l’efficacité du médicament chez les humains. Cependant, il est probable que plusieurs années avant d’être approuvé pour un usage clinique.
Cancer et résistance aux médicaments
Le cancer est un groupe de maladies qui ont une chose en commun: elles surviennent parce que des cellules anormales dans le corps deviennent incontrôlables et se propagent.
Le corps humain contient des milliards de cellules qui suivront normalement un «processus ordonné», dans lequel les cellules endommagées et âgées meurent et sont remplacées par de nouvelles.
Dans le cancer, cependant, à mesure que les cellules deviennent de plus en plus anormales, le processus ordonné est perturbé et les cellules qui devraient mourir continuent de survivre, de se diviser et de produire plus de cellules anormales, donnant éventuellement naissance à des tumeurs.
Il existe plus de 100 types différents de cancer, qui sont traditionnellement nommés d’après le tissu dans lequel ils ont commencé à se développer – par exemple, le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de la prostate et le cancer du pancréas.
La pharmacorésistance est un problème bien connu dans le traitement du cancer, et elle affecte presque tous les types de traitement, à l’exception de la chirurgie.
De nombreux patients ont des cancers résistants aux médicaments. Cela peut se produire dès le début du traitement, ou parce que leur cancer acquiert une résistance à mesure que le traitement s’ensuit. En outre, certaines personnes peuvent être résistantes à un médicament et sensibles aux autres, alors que d’autres peuvent avoir une multirésistance.
Les cellules cancéreuses et les tumeurs ont de nombreux mécanismes pour promouvoir ou permettre la résistance aux médicaments et il existe un besoin croissant de trouver de nouvelles façons de les vaincre.
L’inhibition de la transcription comme nouvelle approche
Le médicament au centre de la nouvelle étude cible la façon dont les cellules cancéreuses lisent leur ADN. Pour qu’une cellule prospère, elle doit continuer à lire son ADN, qui contient des instructions sur la façon de fabriquer des protéines et de réguler les fonctions vitales qui maintiennent les cellules en vie.
Le processus de lecture de l’ADN est appelé transcription et implique de copier des instructions dans la section pertinente de l’ADN dans une molécule appelée ARN messager, qui les transporte du noyau dans le corps de la cellule où il fabrique des protéines.
Dans leur étude, les chercheurs se réfèrent à des travaux récents qui suggèrent que certains types de cancer peuvent être «particulièrement sensibles à l’inhibition de la transcription» et que «cibler la machinerie transcriptionnelle» pourrait offrir une nouvelle approche au traitement.
Le nouveau médicament qu’ils ont testé cible une molécule appelée kinase cycline-dépendante 7 (CDK7), qui aide à diriger les cellules à travers les étapes de la croissance, de la copie de l’ADN et de la division cellulaire.
CDK7 démarre également le processus de transcription et aide à contrôler d’autres facteurs de transcription, y compris le récepteur d’œstrogène (ER) -α, qui est une «protéine clé dans le cancer du sein».
«Des effets anti-tumoraux importants»
Lorsqu’ils ont effectué quelques tests en laboratoire, les chercheurs ont constaté que «un large éventail de types de cancer sont sensibles à l’inhibition de la CDK7».
Ils ont également constaté que le médicament avait « des effets anti-tumoraux substantiels » chez les animaux avec des tumeurs du sein et colorectal qui ont grandi à partir de cellules cancéreuses humaines implantées.
Enfin, quand ils ont combiné le médicament avec le tamoxifène, il a complètement arrêté la croissance des tumeurs ER-positives chez les animaux.
Les chercheurs concluent que leurs résultats montrent que le blocage de CDK7 offre une nouvelle façon de traiter le cancer – en particulier le cancer du sein ER-positif.
En particulier, les résultats suggèrent que ICEC0942 est un bon candidat médicament, seul ou en combinaison avec des thérapies hormonales, pour le traitement du cancer du sein.
Les auteurs de l’étude notent que le nouveau médicament pourrait également être efficace contre d’autres cancers – tels que le cancer du poumon à petites cellules et la leucémie aiguë – qui « présentent les caractéristiques de la dépendance aux facteurs de transcription ».
« Des médicaments comme ceux-ci pourraient aider à faire pencher la balance en faveur des patients, offrant potentiellement une nouvelle option aux patients pour lesquels [les] traitements existants ne fonctionnent plus. »
Charles Coombes
