La maladie de Huntington est un trouble cérébral incurable et héréditaire. C’est une maladie dévastatrice qui cause des dommages aux cellules du cerveau ou aux neurones.
Cela se produit lorsqu’un gène défectueux provoque la collecte de protéines toxiques dans le cerveau.
La maladie de Huntington (MH) touche une personne sur 10 000, soit environ 30 000 personnes aux États-Unis. Un autre 150 000 personnes ou plus sont à risque de développer la maladie.
Les premiers signes apparaissent normalement entre 30 et 50 ans.
Faits rapides sur la maladie de Huntington
- La maladie de Huntington (MH) est une maladie héréditaire qui attaque les cellules nerveuses progressivement au fil du temps.
- La maladie survient lorsqu’un gène défectueux produit une version anormale de la protéine huntingtine.
- Les premiers symptômes peuvent inclure des sautes d’humeur, de la maladresse et un comportement inhabituel.
- Au cours des derniers stades de la maladie, l’étouffement devient une préoccupation majeure.
- Il n’y a actuellement aucun remède, mais les médicaments peuvent aider à soulager les symptômes.
Qu’est-ce que Huntington?
La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurologique. C’est une maladie héréditaire qui se produit en raison de gènes défectueux. Les protéines toxiques s’accumulent dans le cerveau et causent des dommages, entraînant des symptômes neurologiques.
À mesure que les parties du cerveau se détériorent, cela affecte le mouvement, le comportement et la cognition. Il devient plus difficile de marcher, de penser, de raisonner, d’avaler et de parler. Finalement, la personne aura besoin de soins à temps plein. Les complications sont généralement fatales.
Il n’y a actuellement aucun remède, mais le traitement peut aider avec des symptômes.
Symptômes
Les signes et les symptômes sont plus susceptibles d’apparaître entre 30 et 50 ans, mais ils peuvent survenir à tout âge. Ils ont tendance à s’aggraver entre 10 et 20 ans.
Finalement, la maladie de Huntington ou ses complications sont fatales.
Selon la Société américaine pour la maladie de Huntington (HDSA), les symptômes de la MH peuvent ressembler à la sclérose latérale amyotrophique (SLA), à la maladie de Parkinson et à la maladie d’Alzheimer.
Les symptômes clés comprennent:
- changements de personnalité, sautes d’humeur et dépression
- problèmes de mémoire et de jugement
- marche instable et mouvements incontrôlables
- difficulté à parler et à avaler, et perte de poids
Comment les signes et les symptômes évoluent peuvent varier entre les individus. Chez certaines personnes, la dépression survient avant que les capacités motrices ne soient affectées. Les sautes d’humeur et les comportements inhabituels sont des signes précoces communs.
Les premiers signes et symptômes
Les premiers symptômes peuvent ne pas être détectés si la HD ne s’est pas déjà produite dans la famille. L’obtention d’un diagnostic peut prendre beaucoup de temps.
Les premiers signes et symptômes comprennent:
- légers mouvements incontrôlables
- petits changements dans la coordination et la maladresse
- trébuchant
- légers signes d’humeur et de changement émotionnel
- manque de concentration, légers problèmes de concentration et difficulté à fonctionner, par exemple, au travail
- défaillances dans la mémoire à court terme
- dépression
- irritabilité
La personne peut perdre la motivation et la concentration et paraître léthargique et manquer d’initiative.
D’autres signes possibles de la maladie de Huntington peuvent inclure trébucher, laisser tomber des choses, et oublier les noms des gens. Cependant, la plupart des gens le font de temps en temps.
Les étapes intermédiaires et ultérieures
Avec le temps, les symptômes deviennent plus graves.
Ceux-ci comprennent les changements physiques, la perte de contrôle du mouvement et les changements émotionnels et cognitifs.
Changements physiques
La personne peut expérimenter:
- difficulté à parler, y compris la recherche de mots et d’envenimer
- perte de poids, conduisant à la faiblesse
- difficulté à manger et à avaler, car les muscles de la bouche et du diaphragme peuvent ne pas fonctionner correctement
- risque d’étouffement, surtout dans les derniers stades
- mouvements incontrôlables
Il peut y avoir des mouvements corporels incontrôlables, y compris:
- mouvements incontrôlables du visage
- secousses de parties du visage et de la tête
- mouvements agités ou agités des bras, des jambes et du corps
- titubant et trébuchant
Au fur et à mesure que la HD progresse, les mouvements incontrôlables se produisent plus souvent et avec généralement plus d’intensité. Finalement, ils peuvent devenir plus lent que les muscles deviennent plus rigides.
Changements émotionnels
Ceux-ci peuvent alterner plutôt que de se produire de manière cohérente.
Ils comprennent:
- agression
- colère
- comportement antisocial
- apathie
- dépression
- excitation
- frustration
- le manque d’émotion devient plus apparent
- humeur maussade
- entêtement
- changements cognitifs
Il peut y avoir:
- une perte d’initiative
- une perte de compétences organisationnelles
- désorientation
- difficulté à se concentrer
- problèmes avec le multitâche
La dernière étape
Finalement, la personne ne pourra plus marcher ou parler, et elle aura besoin de soins infirmiers complets.
Cependant, ils comprennent habituellement la plupart de ce qui est dit et seront au courant des amis et des membres de la famille.
Complications
L’incapacité de faire des choses qui étaient faciles peut mener à la frustration et à la dépression.
La perte de poids peut aggraver les symptômes et affaiblir le système immunitaire du patient, ce qui les rend plus vulnérables aux infections et autres complications.
HD lui-même n’est généralement pas mortel, mais l’étouffement, la pneumonie ou une autre infection peut être.
À tous les stades, il est important d’ajuster le régime alimentaire du patient pour assurer un apport alimentaire adéquat.
Causes
La HD est causée par un gène défectueux (mhTT) sur le chromosome numéro 4.
Une copie normale du gène produit la huntingtine, une protéine. Le gène défectueux est plus grand qu’il ne devrait l’être. Cela conduit à une production excessive de cytosine, d’adénine et de guanine (CAG), les éléments constitutifs de l’ADN. Normalement, CAG se répète entre 10 et 35 fois, mais en HD, il se répète de 36 à 120 fois. S’il se répète 40 fois ou plus, les symptômes sont probables.
Ce changement entraîne une forme plus grande de huntingtin. Ceci est toxique, et, comme il s’accumule dans le cerveau, il provoque des dommages aux cellules du cerveau.
Certaines cellules du cerveau sont sensibles à la plus grande forme de huntingtine, en particulier celles liées au mouvement, à la pensée et à la mémoire. Cela mine leur fonction et finit par les détruire. Les scientifiques ne savent pas exactement comment cela se passe.
Comment est-il transmis?
HD est connu comme un trouble autosomique dominant. Cela signifie qu’une seule copie du gène défectueux, hérité de la mère ou du père, est nécessaire pour produire la maladie.
Une personne avec le gène a une bonne copie du gène et une copie défectueuse du gène. Toute progéniture héritera de la bonne ou de la mauvaise. L’enfant qui hérite de la bonne copie ne développera pas la HD. L’enfant qui hérite d’une copie défectueuse sera.
Chaque enfant a 50% de chance d’hériter du gène défectueux. S’ils héritent du gène défectueux, chacun de leurs enfants aura 50% de chance d’en hériter. La HD peut affecter plusieurs générations.
Une personne qui n’hérite pas du gène défectueux ne développera pas la MH et ne pourra pas la transmettre à ses enfants. Un enfant qui hérite du gène défectueux développera une MH s’il atteint l’âge où les symptômes doivent apparaître.
Environ 10% des cas de MH commencent avant l’âge de 20 ans. Ceci est connu comme HD juvénile (JHD).
Les symptômes sont différents et peuvent inclure une raideur des jambes, des tremblements et une régression dans l’apprentissage.
Entre 30 et 50 pour cent des personnes atteintes de JHD ont des crises.
Traitement
HD est actuellement incurable. Il n’y a pas de traitement qui puisse inverser sa progression ou la ralentir.
Cependant, certains symptômes peuvent être gérés avec des médicaments et des thérapies.
Médicaments
La tétrabénazine (Xenazine) est approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter les mouvements saccadés et involontaires, ou chorée, associés à la MH.
Les effets secondaires incluent la dépression et les pensées ou actions suicidaires.
Les symptômes comprennent:
- se sentir triste et avoir des crises de larmes
- perdre son intérêt pour ses amis et ses activités auparavant agréables
- dormir plus ou moins que d’habitude et se sentir fatigué
- se sentir coupable ou sans importance
- se sentir plus irritable, en colère ou anxieux qu’avant
- manger moins que d’habitude, peut-être avec une perte de poids
- avoir du mal à se concentrer
- penser à se faire du mal ou à mettre fin à sa vie
N’importe lequel de ces symptômes ou d’autres changements d’humeur devrait être rapporté au docteur immédiatement.
Toute personne qui a un diagnostic de dépression, en particulier avec des pensées suicidaires, ne devrait pas utiliser la trétrabénazine.
Les médicaments pour contrôler les mouvements, les explosions et les hallucinations peuvent inclure:
- clonazépam (Klonopin)
- halopéridol
- clozapine (Clorazil)
Ces médicaments peuvent provoquer une sédation, ainsi que de la rigidité et de la rigidité.
Pour la dépression et certaines caractéristiques obsessionnelles-compulsives qui peuvent apparaître avec HD, le médecin peut prescrire:
- fluoxétine (Prozac, Sarafem)
- sertraline (Zoloft)
- nortriptyline (Pamelor)
Le lithium peut aider avec des émotions extrêmes et des sautes d’humeur.
Orthophonie
L’orthophonie peut aider les patients à trouver des moyens d’exprimer des mots et des phrases et à communiquer de manière plus efficace.
Physiothérapie et ergothérapie
Un physiothérapeute peut aider à améliorer la force et la flexibilité des muscles, ce qui mène à un meilleur équilibre et réduit le risque de chute.
Un ergothérapeute peut aider le patient à développer des stratégies pour faire face aux problèmes de concentration et de mémoire, ainsi qu’à rendre la maison plus sécuritaire.
Diagnostic
Le médecin examinera le patient et lui posera des questions sur les antécédents familiaux et médicaux, ainsi que sur les symptômes, tels que les changements émotionnels récents.
S’ils soupçonnent HD, ils vont référer le patient à un neurologue.
Des tests d’imagerie, comme un scanner ou une IRM, sont parfois utilisés pour identifier les changements dans la structure cérébrale du patient et pour exclure d’autres troubles.
Des tests génétiques peuvent être recommandés pour confirmer un diagnostic.
Perspective
La HD a un impact émotionnel, mental, social et économique majeur sur la vie de l’individu et de sa famille. Après le diagnostic, une personne vivra normalement de 15 à 20 ans, mais sa durée varie de 10 à 30 ans.
Une personne avec JHD vivra probablement autour de 10 ans. Cette forme progresse plus rapidement.
La cause du décès est souvent une complication, comme une pneumonie ou un étouffement.
Bien qu’il n’existe actuellement aucun remède, certaines thérapies peuvent aider les gens à gérer la maladie et à améliorer leur qualité de vie.
Espoir pour l’avenir?
À l’avenir, les scientifiques espèrent que la thérapie génique trouvera une solution à cette maladie. Les chercheurs ont cherché des moyens d’utiliser la thérapie génique pour guérir, ralentir ou prévenir la MH.
Une stratégie prometteuse consiste à utiliser des molécules connues sous le nom de petits ARN interférents synthétiques (siRNA) pour supprimer la production de protéines du gène défectueux. Cela empêcherait la protéine Huntingtin toxique de s’accumuler et de causer des symptômes.
Cependant, le défi qui reste est de savoir comment délivrer les siRNA aux cellules cérébrales appropriées, afin qu’elles puissent être efficaces.
En 2017, des scientifiques de l’Université Emory ont suggéré que les techniques CRISPR / Cas9, qui impliquent de «couper et coller» l’ADN, pourraient aider à prévenir la MH à l’avenir.
Lorsque les chercheurs ont mis au point le gène défectueux chez la souris, ils ont trouvé des «améliorations significatives» après 3 semaines. La plupart des traces de la protéine endommageante avaient disparu, et les cellules nerveuses montraient des signes de guérison.
Beaucoup plus de recherches sont nécessaires avant que cela puisse être appliqué aux humains, cependant.
Des organisations telles que HDSA offrent un soutien aux personnes atteintes de la maladie de Huntington et à leurs familles.
Test génétique
Les tests génétiques pour la MH ont été rendus possibles en 1993. Quiconque a des antécédents familiaux de MH peut demander à son médecin de procéder à des tests génétiques pour savoir s’il porte ou non le gène défectueux.
Certaines personnes préfèrent savoir si elles ont le gène, et si elles sont susceptibles de développer des symptômes, tandis que d’autres préfèrent ne pas savoir.Un conseiller en génétique peut aider à prendre la décision.
HD, génétique et grossesse
Si un couple souhaite avoir un enfant et qu’un parent a le gène défectueux, il est possible d’avoir un traitement de fécondation in vitro (FIV). L’embryon est ensuite testé génétiquement dans un laboratoire et n’est implanté que chez la femme si elle n’a pas le gène défectueux.
Les tests génétiques peuvent également être effectués pendant la grossesse, s’il existe des antécédents familiaux de HD. Cela peut être fait en utilisant l’échantillon de villosités choriales (CVS) à 10 à 11 semaines, ou à travers une amniocentèse à 14 à 18 semaines.
