Colite et Crohn: La vie du XXIe siècle est-elle à blâmer?

Les maladies inflammatoires de l’intestin sont en hausse, en particulier dans les pays qui adoptent un mode de vie occidental. Découvrez ce que les dernières recherches révèlent sur la façon dont notre mode de vie moderne affecte nos chances de développer une maladie inflammatoire de l’intestin.

Maladie inflammatoire de l'intestin

La maladie inflammatoire de l’intestin (MII) est un terme générique désignant la myriade de maladies qui affectent le tractus gastro-intestinal.

La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse sont les formes les plus courantes de MII.

Les chercheurs ne savent pas exactement pourquoi ou comment les MII se développent, mais un système immunitaire dysfonctionnel qui attaque les propres tissus du corps est un signe classique de la maladie.

L’inflammation chronique provoque la formation d’ulcères et de graves lésions tissulaires, provoquant les symptômes que les personnes touchées par l’expérience des MII. Ceux-ci incluent la douleur abdominale, la diarrhée, la perte de poids, la fatigue et l’anémie. Il n’y a actuellement aucun traitement pour les MII.

Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), on estime que 1 à 1,3 million de personnes aux États-Unis ont une forme de MII, et ce nombre augmente régulièrement.

Alors que la recherche continue à trouver des gènes liés au risque de MII, l’attention s’est de plus en plus tournée vers les facteurs environnementaux et de style de vie.

Ici, nous examinons la recherche qui a été publiée cette année et mettons en lumière les rôles que jouent l’industrialisation, les environnements urbains et nos microbiomes intestinaux héréditaires dans les MII.

Plus de 200 gènes identifiés

Bien qu’aucune cause sous-jacente unique de la MII n’ait été identifiée, la génétique joue certainement un rôle.

Jeffrey C. Barrett, Ph.D. – qui est un chef de groupe senior du Wellcome Trust Sanger Institute à Cambridge au Royaume-Uni – explique dans un article publié que les jumeaux identiques avaient près de 10 fois le taux de la maladie de Crohn et presque quatre fois le taux de colite ulcéreuse comme non -jumeaux identiques.

Cela «[…] soutient l’importance de la génétique dans le risque de MII», dit-il. Mais ce n’est pas simple.

Plus de 200 variations génétiques dans le code de l’ADN ont maintenant été liées à la MII, et ce nombre continue d’augmenter à mesure que la technologie de la biologie moléculaire devient de plus en plus sophistiquée.

Que nous disent toutes ces données génétiques sur les MII?

Certains processus ou voies biologiques continuent de se développer. Ceux-ci comprennent des gènes impliqués dans la réponse immunitaire innée – y compris certains gènes responsables du maintien de la muqueuse intestinale intacte – ainsi que ceux impliqués dans l’activation et la régulation de la réponse immunitaire adaptative.

Peut-être que ces résultats ne sont pas une surprise. la caractéristique classique de l’IBD est une réponse immunitaire dérégulée. Cependant, sans une connaissance détaillée de la façon dont ces voies sont perturbées, les traitements seront principalement axés sur les symptômes, plutôt que sur les causes sous-jacentes de la maladie.

Pourtant, la génétique ne peut expliquer qu’une partie du risque associé au développement d’une MII.

L’IBD survient «dans les pays nouvellement industrialisés»

Le professeur Gilaad G. Kaplan – gastro-entérologue et épidémiologiste à l’Université de Calgary au Canada – et ses collègues ont récemment publié un article soulignant comment les taux de MII ont évolué à travers le monde.

En Amérique du Nord, en Australie et dans la plupart des pays d’Europe, on estime que les taux de MII ont dépassé la barre des 0,3%, mais le nombre de nouveaux cas diagnostiqués chaque année a atteint un plateau.

« Plus frappant », explique le professeur Kaplan, « est l’observation que les pays nouvellement industrialisés sont passés à une société occidentalisée, les maladies inflammatoires de l’intestin apparaissent et son incidence augmente rapidement. »

L’industrialisation et le style de vie occidental font maintenant clairement partie des coupables à blâmer pour la hausse des taux de MII.

« Au cours des 100 dernières années, l’incidence des maladies inflammatoires de l’intestin a augmenté, puis plafonné dans le monde occidental, alors que les pays en dehors du monde occidental semblent être dans la première étape de cette séquence. »

Prof. Gilaad G. Kaplan

Cela place carrément la MII dans la catégorie des fardeaux mondiaux, ce qui pose d’importants défis aux médecins et aux responsables des politiques de santé.

« Par conséquent, » ajoute le Professeur Kaplan, « ces pays devront préparer leur infrastructure clinique et leur personnel pour gérer cette maladie complexe et coûteuse ».

Mais les dépenses de santé pour les MII sont très élevées: le coût du traitement de la maladie aux États-Unis est estimé entre 14,6 et 31,6 milliards de dollars chaque année.

Nos espaces de vie influencent le risque de MII

En juillet dernier, nous avons publié une étude sur la population qui portait sur l’influence des milieux ruraux et urbains sur les MII.

Alors qu’il y avait déjà des preuves provenant de plusieurs études individuelles et une revue systématique, soulignant le rôle de nos espaces de vie sur les chances de développer une MII, il y avait des incohérences entre les différents modèles d’étude.

La recherche – dirigée par le Dr Eric I. Benchimol, professeur agrégé à l’Université d’Ottawa au Canada – a révélé que le fait de vivre en milieu rural offrait une protection importante contre les MII, particulièrement chez les moins de 18 ans.

L’étude a impliqué plus de 45 000 personnes, dont 14,6% vivaient dans un code postal rural, et plus de gens étaient des citadins au moment où ils ont reçu leur diagnostic de MII.

Afin d’étudier l’effet de l’exposition précoce sur le risque ultérieur de MII, le professeur Benchimol et ses collègues ont également évalué 331 patients atteints de MII en milieu rural et les ont comparés à 2 302 patients urbains.

«L’exposition à l’environnement rural depuis la naissance était associée de façon constante à une forte association protectrice avec le développement des MII plus tard dans la vie, que les enfants soient exposés de façon continue pendant 1 à 5 ans après la naissance.

Prof. Eric I. Benchimol

Il ajoute que « le mécanisme par lequel la ruralité protège contre les MII est incertain, et peut inclure des facteurs diététiques et de style de vie, des expositions environnementales, ou la ségrégation d’individus avec différents profils de risque génétique. »

Héritage, mais pas tel que nous le connaissons

Le Dr Martin Blaser, professeur de médecine à l’École de médecine de l’Université de New York à New York, et son équipe étudient le microbiome humain. Des travaux antérieurs du professeur Blaser et d’autres groupes indiquent que les antibiotiques ont un effet à long terme et augmentent le niveau de risque de développer une MII héritée de nos mères.

La poussée initiale de microbes à laquelle nous sommes exposés à la naissance est cruciale pour bien démarrer notre système immunitaire.

Dans une nouvelle étude, le professeur Blaser et ses collègues ont constaté que ce ne sont pas les antibiotiques qui provoquent une augmentation du risque de MII. Au contraire, l’utilisation d’antibiotiques modifie le microbiome de la mère, qui est ensuite transmis au bébé à la naissance.

« Nos résultats fournissent des preuves solides que les antibiotiques modifient les communautés microbiennes héritées du bébé avec des conséquences à long terme de la maladie, ce qui est particulièrement important compte tenu de l’utilisation généralisée d’antibiotiques chez les jeunes femmes avant et pendant la grossesse. »

Prof. Martin Blaser

Les souris qui ont été modifiées génétiquement pour accroître leur sensibilité à la colite ulcéreuse ont présenté une augmentation de 55 fois de l’inflammation intestinale lorsqu’elles ont hérité des bactéries intestinales traitées par leur mère.

Cela signifie que les mères peuvent transmettre un risque accru de développer une MII à leurs enfants, non par l’intermédiaire de leurs gènes, mais par l’intermédiaire de leur propre microbiome.

« La base de l’héritage d’IBD pourrait être très différente de ce que nous pensions depuis de nombreuses années », explique le professeur Blaser.

Que réserve l’avenir?

Le Dr Kaplan conclut son article en disant: «Le changement du fardeau mondial des maladies inflammatoires de l’intestin au cours de la prochaine décennie nécessitera une solution à deux volets qui implique la recherche d’interventions pour prévenir les maladies inflammatoires de l’intestin et des innovations dans la prestation de soins. patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin. « 

En combinant les efforts de recherche de généticiens, d’épidémiologistes, de microbiologistes, de médecins et de scientifiques pharmaceutiques, nous espérons faire toute la lumière sur les nombreux facteurs qui influent sur le développement d’une MII.

Forts de ces connaissances, nous pouvons nous tourner vers de nouveaux traitements et technologies qui visent à traiter les voies sous-jacentes de la maladie, et – crucialement – les facteurs environnementaux et de mode de vie qui contribuent clairement aux maladies inflammatoires de l’intestin.

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