Comment le remède peut-il soulager la constipation liée aux opioïdes?

Les patients qui éprouvent une douleur intense peuvent se voir prescrire des opioïdes, mais les opioïdes peuvent causer une constipation sévère chez certaines personnes. Ces patients peuvent arrêter de prendre l’opioïde parce que la constipation provoque tellement d’inconfort, mais ensuite leur douleur revient.

Relistor, également connu sous le nom de bromure de méthylnaltrexone, peut aider les patients à ce problème.

Les médicaments opioïdes sont efficaces pour soulager la douleur, mais ils peuvent également causer la constipation. C’est parce qu’ils travaillent en se liant aux récepteurs opioïdes à la fois dans le système nerveux central et l’intestin.

Développement et utilisation

En 1978, des collègues de l’Université de Chicago ont commencé à chercher des moyens d’aider les patients qui ne prendraient pas de morphine contre la douleur, car cela provoquerait une constipation insupportable.

Ils voulaient trouver un médicament pour traiter la constipation, sans réduire les effets antidouleur de l’opioïde.

L’opioïde aurait besoin de cibler les récepteurs associés au soulagement de la douleur, mais sans causer les effets secondaires.

Le chercheur principal, le Dr Goldberg, a remarqué qu’il existait déjà des médicaments qui agissaient sur les récepteurs opioïdes du système digestif, sans traverser le cerveau, comme le lopéramide.

L’équipe a commencé à tester des composés, dans la recherche d’un médicament qui soulagerait la constipation sans entrer dans le cerveau et neutraliser les effets antidouleur de la morphine.

Un composé appelé N-méthyl-naltrexone (MNTX), créé par Boerhringer Ingelheim, une société pharmaceutique allemande, semblait prometteur.

En 2005, suite à un certain nombre de tests, deux sociétés pharmaceutiques ont signé un accord pour développer le médicament et commercialiser le méthylnaltrexone.

Le nouveau médicament serait utilisé pour traiter les effets secondaires induits par les opioïdes, y compris la constipation et l’iléus post-opératoire. Dans cette condition, une partie de l’intestin devient paralysée, de sorte que la nourriture et la boisson ne peuvent pas être avancées. Iléus post-opératoire peut se produire après une chirurgie abdominale.

Relistor a été approuvé pour le traitement de la constipation induite par les opioïdes en 2008 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Comment Relistor fonctionne

Les opioïdes, tels que la morphine, arrêtent la douleur en engourdissant les récepteurs dans le cerveau, mais ils engourdissent également les récepteurs dans le tube digestif.

Engourdissement dans le système digestif signifie que les muscles ne bougent pas les aliments non digérés et les selles vers l’avant.

Plus la nourriture se déplace lentement dans le tube digestif, plus le côlon absorbera l’eau de la nourriture. Les selles ou excréments deviennent secs et durs.

Pendant ce temps, les contractions se produisent au milieu de l’intestin grêle, mais ces contractions ne poussent pas la nourriture vers l’avant. Les sécrétions digestives sont réduites, l’envie de déféquer est moindre et la constipation en résulte.

Relistor, ou bromure de méthylnaltrexone, bloque l’engourdissement dans les intestins. Il se lie aux récepteurs dans l’intestin, et il bloque les effets de la morphine sur eux, de sorte qu’ils ne seront plus engourdis. Cela signifie que les muscles de l’intestin peuvent réagir normalement à nouveau.

Relistor ne bloque pas les effets antidouleur des opioïdes. Il ne traverse pas la barrière cérébrale et ne pénètre donc pas dans le cerveau. Les effets antidouleur de Morphine à l’intérieur du cerveau continuent de fonctionner.

Si le bromure de méthylnaltrexone pénètre dans le cerveau, cela annulera les effets antidouleur de la morphine et le patient ressentira de nouveau la douleur.

Efficacité

Des études ont suggéré que 30% des patients avaient une défécation dans les 30 minutes suivant l’administration d’une dose de Relistor. Soixante pour cent des patients dans une étude ont eu une défécation dans les 4 heures suivant la première injection.

Une autre étude indique qu’au moins 50 pour cent des personnes prenant du méthylnaltrexone subiront une laxation dans les 24 heures, au cours des 2 premières semaines d’utilisation. La douleur chez ces patients est restée sous contrôle, et ils n’ont pas eu d’effets indésirables graves.

Des risques

Les effets secondaires courants de Relistor comprennent des douleurs abdominales, des flatulences et des nausées. Certaines personnes peuvent également éprouver des étourdissements et de la diarrhée, et elles peuvent trouver qu’elles transpirent plus que d’habitude.

Une étude montre que les effets secondaires sont «improbables» et que moins de 1% des patients souffrent de diarrhée suffisamment grave pour justifier l’arrêt du traitement.

La douleur abdominale a touché 17 à 30% des personnes prenant le médicament, contre 10% à 13% des personnes qui prenaient un placebo.

Ce n’est pas recommandé pour les personnes qui ont un blocage gastro-intestinal.