Comment le virus de l’herpès se réactive sous stress

Les boutons de fièvre causés par le virus de l’herpès refont surface sous stress; Maintenant, les scientifiques ont découvert le mécanisme cellulaire qui permet cela, selon une étude publiée dans.

Environ 90% de la population américaine a le virus de l’herpès simplex (HSV), qui provoque des feux sauvages, des infections oculaires récurrentes, des lésions génitales et, dans de rares cas, une encéphalite, une inflammation du cerveau avec un taux de mortalité de 30%. 80% si elle n’est pas traitée.

Le virus de la varicelle-zona, étroitement apparenté, est également responsable de la varicelle et du zona.

Des études antérieures ont relié une protéine appelée JNK au stress. L’équipe savait déjà que le HSV est en sommeil dans les neurones et que le stress déclenche une réactivation virale. Il a été démontré que le corticostéroïde, une hormone de stress naturelle, active la voie JNK et déclenche la mort des neurones.

Une nouvelle recherche a été réalisée par une équipe de l’École de médecine de l’Université de Caroline du Nord (UNC), où l’auteur principal Mohanish Deshmukh se spécialise dans la survie et la mort des neurones.

L’équipe a commencé en forçant le virus à devenir latent dans les neurones primaires de la souris, puis à se réactiver. Cela leur a permis d’étudier des voies protéiques cellulaires spécifiques potentiellement impliquées dans la réactivation virale.

Le blocage de la voie JNK empêche la réactivation

Pour savoir si le virus pouvait détecter quand les neurones sont stressés et activer une voie d’échappement, ils se sont concentrés sur la protéine JNK. Pour un plat de neurones de souris, le premier auteur et virologue Anna Cliffe a ajouté des produits chimiques qui imitent la perte de facteur de croissance nerveuse; les neurones ont besoin de ce facteur pour rester en bonne santé.

Faits rapides sur HSV

• Il y a deux types de HSV, et les deux sont hautement infectieux
• Le HSV-1 est principalement transmis par contact oral-oral, provoquant des «boutons de fièvre» et parfois de l’herpès génital
• HSV-2 est une maladie sexuellement transmissible qui peut causer l’herpès génital.

En savoir plus sur l’herpès

Elle a également utilisé un corticostéroïde pour imiter ce qui se passe dans le corps, car le stress entraîne la libération de taux élevés de corticostéroïdes.

Les résultats ont montré que la voie de la protéine JNK était activée juste avant que le virus ne commence à quitter les neurones. Lorsque la voie JNK était bloquée, le virus ne pouvait plus se réactiver.

L’équipe a également constaté que le virus peut être réactivé même lorsque l’ADN viral dans les neurones est réprimé.

Les chercheurs ont découvert que les histones associées à l’ADN viral ne subissaient pas le processus de déméthylation qui permet à l’ADN compacté, connu sous le nom de chromatine, de devenir plus ouvert afin que l’expression génique – y compris l’expression génique HSV – puisse se produire. C’est ainsi que le virus est réactivé.

Ceci est surprenant, car normalement, les marques de méthyle – ou les modifications épigénétiques – doivent être retirées avant que l’ADN puisse être ouvert; dans ce cas, l’expression des gènes s’est produite même lorsque les marques méthyliques étaient toujours présentes.

Les expériences montrent que le virus est capable de modifier sa chromatine par phosphorylation de l’histone à côté de la marque méthyle; les marques de méthyle agissent comme un commutateur de méthyle / phospho ou, comme le dit Deshmukh, «freine pour refuser l’expression des gènes».

Il explique que « la phosphorylation libère les freins juste assez pour qu’un peu d’expression génique virale puisse se produire », et la phosphorylation dépend aussi de l’activation de la voie JNK.

Les expériences relient la voie activée par le stress aux changements les plus précoces de l’ADN viral.

Une fois les freins initiaux assouplis, l’expression complète du gène viral nécessite l’élimination de la méthylation de l’histone répressive afin que le virus complète le processus de réactivation. Ceci, à son tour, conduit à la formation complète du virus en dehors du neurone.

De là, les états pathologiques tels que les boutons de fièvre et l’encéphalite sont nés.

Deshmukh dit:

« Nous sommes enthousiasmés par la possibilité que cette voie d’activation du stress existe chez les humains.Tous les éléments de ces voies se trouvent dans les neurones humains.Nous savons que le stress réactive le virus de l’herpès simplex chez les humains. »

Les chercheurs espèrent reproduire les résultats dans les neurones humains. S’ils peuvent confirmer que la voie JNK est cruciale pour la réactivation virale chez l’homme, cela pourrait conduire à des traitements pour des maladies liées à la fois au HSV et à d’autres virus apparentés. Selon Cliffe, les neurones identifiés représentent «une bonne cible thérapeutique».

a précédemment signalé que les interactions entre différents virus pourraient provoquer la réactivation du HSV.