La découverte de nouvelles stratégies pour lutter contre l’obésité est un objectif clé pour les chercheurs, étant donné que cette maladie est de plus en plus préoccupante pour la santé publique. Une étude récente met en lumière comment le système rénine-angiotensine – le système hormonal qui régule la pression artérielle – peut également favoriser la prise de poids excessive. Cette découverte offre une cible potentielle pour le traitement de l’obésité.
L’auteur principal de l’étude, Justin Grobe, Ph.D., professeur adjoint de pharmacologie à l’Université de l’Iowa, et ses collègues ont publié leurs résultats dans une revue scientifique respectée.
Alors que le rôle du système rénine-angiotensine (RAS) dans le contrôle de la pression artérielle est bien établi, des études antérieures ont montré que le RAS est également impliqué dans l’équilibre énergétique et le métabolisme, suggérant que ce système hormonal influence aussi le poids corporel.
Selon Grobe et ses collègues, l’impact du RAS sur le poids, qu’il favorise le gain ou la perte de poids, dépend de son activité dans différentes zones du corps. Par exemple, lorsque le RAS est très actif dans le cerveau, il stimule la dépense énergétique, entraînant ainsi une perte de poids.
Cependant, une activité périphérique accrue du RAS – c’est-à-dire, des niveaux élevés d’angiotensine circulant dans le reste du corps – réduit le métabolisme au repos et provoque un gain de poids. Ce phénomène est souvent observé chez les personnes obèses.
«À un niveau très simpliste, vous pouvez penser au RAS cérébral comme à la pédale d’accélérateur sur le métabolisme et au RAS périphérique comme au frein, avec l’angiotensine comme conducteur», explique Grobe.
Pour leur étude, Grobe et ses collègues ont cherché à comprendre les mécanismes par lesquels le RAS périphérique modifie le métabolisme au repos, dans le but de développer une stratégie pour contrer ce processus.
RAS périphérique et obésité : Le lien à travers la thermogenèse
L’équipe a analysé des souris qui avaient été génétiquement modifiées pour avoir une activité RAS excessivement accrue dans le cerveau.
Comparativement aux souris témoins, les souris génétiquement modifiées présentaient un taux métabolique au repos plus élevé et une perte de poids plus significative, malgré un régime alimentaire et des niveaux d’activité physique similaires.
Faits rapides sur l’obésité
- L’obésité touche environ 78,6 millions d’adultes aux États-Unis.
- L’obésité augmente le risque de maladies cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux, de diabète de type 2 et de certains types de cancer.
- En 2008, les coûts médicaux liés à l’obésité ont totalisé 147 milliards de dollars.
En analysant le tissu adipeux des deux groupes de souris, les chercheurs ont découvert que la graisse sous-cutanée sur les hanches des souris génétiquement modifiées augmentait la production de chaleur – ou thermogenèse – tandis que la graisse viscérale entourant les organes internes ne montrait pas ce même comportement.
La graisse sous-cutanée, qui se trouve directement sous la peau, est considérée par certains professionnels de la santé comme une graisse «saine». En revanche, la graisse viscérale, stockée profondément dans la région abdominale, est jugée «malsaine», augmentant les risques de maladies liées à l’obésité, telles que le diabète et les maladies cardiaques.
Ensuite, l’équipe a activé un récepteur nommé angiotensine II type 2 (AT2) dans les cellules adipeuses sous-cutanées des souris. Ce récepteur est généralement activé lorsque l’activité périphérique du RAS est augmentée.
Une fois le récepteur AT2 activé, les chercheurs ont observé que les souris prenaient du poids, sans changement dans leur alimentation ou leur apport alimentaire.
Plus précisément, ils ont constaté que l’activation de l’AT2 diminuait la production d’une protéine appelée UCP1 dans les cellules adipeuses sous-cutanées, essentielle pour la thermogenèse sans frisson. Des niveaux réduits d’UCP1 diminuent la capacité des cellules graisseuses à générer de la chaleur, explique l’équipe.
« Si la cellule adipeuse est le tissu thermogénique (produisant de la chaleur en brûlant des calories), vous pouvez avoir un moteur plus puissant ou pousser plus fort la pédale d’accélérateur pour créer un effet plus important », précise Grobe. « Notre étude montre que l’angiotensine module la taille du moteur (quantité d’UCP1), plutôt que la pression sur la pédale d’accélérateur. »
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que l’augmentation de l’activité périphérique du RAS – par l’augmentation des niveaux d’angiotensine – favorise l’obésité en activant l’AT2 et en perturbant la thermogenèse.
« De multiples façons, l’activation du récepteur AT2 [en augmentant le RAS périphérique] interfère avec la capacité de la cellule à produire de la chaleur », note Grobe. « Il est très cohérent avec l’observation clinique que l’angiotensine périphérique augmente au cours de l’obésité, et cela pourrait être l’un des mécanismes par lesquels cet excès d’angiotensine maintient l’obésité en ralentissant le métabolisme à mesure que le corps grossit. »
Les chercheurs estiment que cette compréhension accrue de l’influence du RAS sur le gain de poids pourrait ouvrir de nouvelles avenues pour le développement de traitements contre l’obésité et ses complications connexes.
Découvrez comment une bonne hydratation pourrait également jouer un rôle dans la prévention du gain de poids.
Nouvelles Perspectives 2024
En 2024, des études récentes continuent de mettre en avant l’importance du RAS dans la régulation du poids. Par exemple, une étude publiée dans le Journal of Clinical Investigation a révélé que des inhibiteurs du RAS pourraient non seulement aider à réguler la pression artérielle, mais également à réduire la prise de poids chez les patients obèses. Ces résultats suggèrent que des interventions ciblées sur le RAS pourraient devenir une stratégie thérapeutique prometteuse.
De plus, des recherches sur de nouveaux composés qui modulent l’activité des récepteurs de l’angiotensine sont en cours. Ces composés pourraient offrir des solutions innovantes pour contrer l’obésité tout en minimisant les effets secondaires liés aux traitements actuels. Ainsi, l’avenir de la recherche sur le RAS semble prometteur et pourrait transformer notre approche de la gestion du poids et de la santé métabolique.
