Comprendre le côté malheureux de la sérotonine

Les antidépresseurs tels que Prozac et Zoloft soulagent plus de 100 millions de personnes dans le monde souffrant de dépression, mais avec un effet secondaire potentiellement sérieux. Au cours des premières semaines, les sentiments de peur et d’anxiété peuvent s’aggraver.

Maintenant, les scientifiques croient qu’ils ont identifié ce qui se passe dans le cerveau pour provoquer cela, selon une étude publiée dans.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont utilisés pour traiter l’anxiété, la dépression et les affections connexes. Environ 10 pour cent des personnes aux États-Unis les utilisent, y compris 1 sur 4 femmes dans la quarantaine et la cinquantaine.

La sérotonine, un neurotransmetteur, est l’hormone «heureuse» qui stimule le bien-être. Des niveaux anormalement bas de sérotonine ont été associés à la dépression. On pense que les ISRS améliorent l’humeur en stimulant l’activité de la sérotonine dans le cerveau.

Mais la sérotonine n’est pas toujours un lit de roses. Dans les premiers jours de traitement, il peut augmenter les niveaux de peur et d’anxiété et même la pensée suicidaire chez certaines personnes plus jeunes. En conséquence, les patients peuvent cesser d’utiliser le traitement après quelques semaines.

Lorsque la sérotonine fonctionne à travers certains circuits cérébraux, elle semble améliorer l’humeur, mais quand elle agit sur d’autres circuits, l’effet est différent.

Cartographie des circuits d’anxiété guidés par la sérotonine

Des chercheurs de l’école de médecine de l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Caroline du Nord, ont identifié un circuit qui semble être lié à l’anxiété entraînée par la sérotonine.

Faits rapides sur les antidépresseurs

• 11 pour cent des Américains âgés de plus de 12 ans utilisent des antidépresseurs
• Plus de 60% les utilisent depuis plus de 2 ans
• Les femmes sont plus susceptibles d’utiliser des antidépresseurs que les hommes.

En savoir plus sur les antidépresseurs

En utilisant un éventail de méthodes, telles que des outils optogénétiques et chimio- génétiques avancés, l’équipe a été capable de tracer une voie activée par la sérotonine dans le cerveau de souris qui semble conduire à un comportement anxieux.

D’abord, l’équipe a délivré un léger choc aux pattes de la souris – une façon standard de déclencher des comportements liés à la peur et à l’anxiété. Cela a été montré pour activer les neurones producteurs de sérotonine dans le noyau de raphé dorsal (DRN).

Le DRN est une région du tronc cérébral associée à l’humeur et à la dépression. Les neurones sérotoninergiques DRN se projettent dans une région du cerveau connue sous le nom de noyau du lit de la strie terminale (BNST). Des études antérieures ont montré que le BNST est impliqué lorsque la sérotonine déclenche une humeur négative chez les rongeurs.

Lorsque l’équipe a augmenté artificiellement l’activité des neurones DRN-à-BNST chez les souris, les comportements anxieux ont augmenté.

Les chercheurs ont découvert que les récepteurs par lesquels la sérotonine produite par le DRN est activée sont les récepteurs 2C de la sérotonine. Grâce aux récepteurs 2C, les neurones cibles BNST sont activés.

Les neurones BNST activés par la sérotonine amortissent alors l’activité d’un autre groupe de neurones BNST.

Ce groupe se projette dans la région tegmentale ventrale (VTA) et l’hypothalamus latéral (LH). Le VTA et LH sont des nœuds clés dans les réseaux de récompense, de motivation et de vigilance du cerveau.

Des études antérieures ont suggéré que les voies de BNST à VTA et LH jouent un rôle dans l’amélioration de l’humeur et soulager l’anxiété.

L’augmentation de l’activité le long d’une voie améliore l’humeur

Les résultats ont montré que l’augmentation de l’activité de ces voies réduit l’anxiété de peur causée par le traitement du choc des pieds chez la souris. Diminuer cela a soulevé des niveaux d’anxiété.

Prozac, ou fluoxétine, augmente les niveaux de sérotonine. Lorsque les scientifiques ont exposé les neurones BNST du récepteur 2C au Prozac, ils ont augmenté l’effet des neurones du récepteur 2C sur les neurones voisins VTA et LH. Les souris sont devenues plus craintives et anxieuses.

Pour savoir comment arrêter cet effet, l’auteur principal Thomas L. Kash et son équipe se sont concentrés sur les neurones BNST médiant l’anxiété. Ils ont remarqué que ces neurones exprimaient une molécule, connue sous le nom de facteur de libération de corticotropine (CRF). Le CRF est un neurotransmetteur de signalisation de stress. Il est parfois appelé hormone de libération de corticotropine (CHR).

Lorsque l’équipe a ajouté un composé pour bloquer l’activité de la CRF, la peur et l’anxiété qui avaient été déclenchées par le Prozac ont été grandement réduites.

Chercher une solution

Kash croit que la même chose se produirait chez les humains. Les ISRS peuvent causer de l’anxiété chez les gens, dit-il, et les souris et les humains ont tendance à avoir des voies très similaires dans ces régions du cerveau.

« L’espoir est que nous serons en mesure d’identifier un médicament qui inhibe ce circuit et que les gens pourraient prendre pour les premières semaines d’utilisation des ISRS pour surmonter cette bosse. »

Thomas L. Kash

Les auteurs espèrent que cette découverte conduira au développement de médicaments pour contrer les effets négatifs des ISRS.

La prochaine étape sera de tester les médicaments, de préférence ceux qui sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA), pour voir s’ils peuvent changer le circuit d’anxiété et bloquer les effets secondaires négatifs des ISRS.

Un bloqueur de CRF pourrait fonctionner. Les compagnies pharmaceutiques ont regardé des bloqueurs de CRF pour le traitement de la dépression, de l’inquiétude, et de la dépendance pendant quelque temps, mais sans succès jusqu’ici. Kash ne s’attend pas à une solution de ce trimestre pour le moment.

Une alternative aux meilleurs bloqueurs de CRF, suggère-t-il, pourrait être de cibler les protéines exprimées par les neurones BNST. Il espère identifier un récepteur que les médicaments existants peuvent déjà cibler.

L’un de ces médicaments pourrait empêcher les personnes qui commencent à prendre des ISRS de passer par la phase de peur et d’anxiété.

En plus d’offrir de l’espoir aux personnes souffrant de dépression, la découverte approfondit également la compréhension humaine des réseaux cérébraux qui sous-tendent la peur et l’anxiété chez les mammifères.

Découvrez comment la sérotonine a été liée à la mort subite du nourrisson.