La recherche d’un remède contre la forme la plus courante d’hémophilie semble avoir fait un bond de géant après les résultats frappants d’un essai de thérapie génique au Royaume-Uni.
Un rapport sur l’essai, publié dans le journal New England Journal of Medicine, décrit comment, plus d’un an après avoir reçu une dose unique de thérapie génique pour insérer un gène manquant, les participants atteints d’hémophilie A présentaient des taux normaux de facteur de coagulation et des réductions significatives des saignements.
« Nous avons vu des résultats hallucinants qui ont largement dépassé nos attentes », note le co-auteur du journal, le professeur K. John Pasi, directeur du Centre d’hémophilie de Barts Health NHS Trust.
L’hémophilie est une maladie héréditaire dans laquelle le sang ne coagule pas correctement en raison d’un défaut dans un gène qui contrôle la production d’un facteur de coagulation.
Plus le taux de facteur de coagulation est bas, plus la probabilité que même la moindre lésion entraîne un saignement excessif, voire une hémorragie interne spontanée – en particulier dans les articulations.
Le saignement dans les articulations peut causer des dommages progressifs, l’arthrite et la douleur. Lorsque le saignement se produit dans la tête, il peut entraîner des crises et une paralysie. Le saignement peut être fatal s’il ne peut pas être arrêté ou s’il a lieu dans le cerveau ou un autre organe vital.
La Fixation d’une Anomalie Génétique Pourrait «Guérir» L’Hémophilie
L’hémophilie affecte principalement les hommes, et il existe deux types principaux. L’hémophilie A, le type le plus fréquent, résulte d’une déficience en facteur VIII, tandis que l’hémophilie B résulte d’une déficience en facteur IX.
L’hémophilie A est quatre fois plus fréquente que l’hémophilie B et survient chez environ 1 homme sur 5 000. Les estimations suggèrent qu’il y a plus de 400 000 personnes atteintes d’hémophilie dans le monde, dont 20 000 aux États-Unis et plus de 2 000 au Royaume-Uni, où le procès a eu lieu.
Il n’existe actuellement aucun traitement curatif pour l’hémophilie. Bien qu’il existe des traitements efficaces, ils sont coûteux et nécessitent des injections régulières tout au long de la vie pour prévenir les saignements.
Au cours de l’essai de thérapie génique, 13 personnes atteintes d’hémophilie A à travers le Royaume-Uni ont reçu des injections d’une copie du gène codant pour le facteur VIII, la protéine de coagulation sanguine manquante chez ces patients.
Les participants, suivis pendant 19 mois, ont été traités dans cinq hôpitaux : The Royal London, Guys et St Thomas’, Birmingham, Hampshire et Cambridge.
« Résultats Étonnants »
Les résultats des tests montrent que plus d’un an après avoir reçu leur traitement, les 13 patients ont été en mesure d’arrêter leur traitement antérieur, et 11 ont montré des niveaux normaux ou presque normaux de facteur de coagulation.
« Quand nous avons commencé, » dit le professeur Pasi, « nous avons pensé que ce serait une énorme réussite de montrer une amélioration de 5%, donc voir des niveaux de facteur normaux ou quasi-normaux avec une réduction spectaculaire des saignements est tout simplement incroyable. »
Dans un éditorial relié, Dr. Marijke van den Berg, du Centre Julius pour les sciences de la santé et les soins primaires à l’hôpital universitaire d’Utrecht aux Pays-Bas, discute de l’importance de cet essai de thérapie génique et d’un autre chez les patients hémophiles B.
Le Dr van den Berg a récemment observé que l’hémophilie approche d’une «ère où les concentrés de facteurs de coagulation sont abondants et où la thérapie génique est une réalité».
De la nouvelle étude, elle note que bien que « les niveaux obtenus soient impressionnants, la grande variation entre les patients nécessite des éclaircissements. »
Perspectives d’une «Vie Sans Saignement»
L’une des choses qui a besoin d’être clarifiée, explique le Dr van den Berg, est de savoir s’il serait possible de prédire quelles personnes pourraient bénéficier de doses plus faibles et si un «régime de préconditionnement» pourrait réduire la dose.
De plus, comme l’essai excluait les personnes dont le système immunitaire pouvait rejeter le gène correctif (le vecteur AAV), qui n’avaient pas d’antécédents d’inhibition du facteur VIII et qui étaient exemptes d’hépatite, il n’est pas clair si le traitement fonctionnerait pour la majorité des personnes atteintes d’hémophilie A.
« Parce que les patients recrutés pour les essais actuels devaient être négatifs à l’AAV, sans hépatite active et sans inhibiteur, la plupart des patients hémophiles ne peuvent pas encore bénéficier de la thérapie génique », note le Dr van den Berg.
Cependant, elle suggère que si le traitement « pouvait être perfectionné », alors les personnes nées avec cette maladie pourraient espérer une «vie sans saignement» ainsi que la réduction des autres effets secondaires dévastateurs.
Une autre implication importante que souligne le Dr van den Berg est que, puisque la thérapie génique peut « guérir » la maladie avec un seul traitement, cela pourrait faire une grande différence dans les pays en développement où les hémophiles n’ont pas accès aux produits de la coagulation.
«Nous avons maintenant le potentiel de transformer les soins pour les personnes atteintes d’hémophilie en utilisant un seul traitement pour ceux qui doivent s’injecter aussi souvent que tous les autres jours.
Prof. K. John Pasi
Nouvelles Perspectives en Thérapie Génique
En 2024, les recherches continuent d’évoluer rapidement. Plusieurs études récentes ont mis en lumière l’importance de la personnalisation des traitements basés sur le profil génétique des patients. Par exemple, une étude publiée dans Blood Advances a montré que l’adaptation des doses de thérapie génique selon les caractéristiques individuelles pourrait améliorer les résultats cliniques.
De plus, des essais cliniques en cours explorent l’utilisation de nouvelles technologies de vecteurs, visant à améliorer la livraison des gènes tout en minimisant les effets secondaires. Ces avancées pourraient offrir une meilleure sécurité et efficacité pour les patients, rendant la thérapie génique accessible à un plus large éventail de personnes atteintes d’hémophilie.
Enfin, une autre direction prometteuse concerne les approches combinées, où la thérapie génique serait associée à des traitements traditionnels pour maximiser l’efficacité globale. Ces stratégies pourraient transformer le paysage du traitement de l’hémophilie dans les années à venir, apportant l’espoir d’une vie sans saignement pour de nombreux patients.
