Les chercheurs ont découvert un défaut génétique prédisposant les patients à la leucémie myéloïde aiguë et à la myélodysplasie et espèrent que leur recherche aboutira à un test génétique qui permettra aux personnes ayant des antécédents familiaux de leucémie de savoir si elles sont porteuses de la maladie avant l’apparition de leurs symptômes. Vous pouvez lire un article scientifique sur la façon dont le Dr Marshall S. Horwitz, professeur de pathologie à l’Université de Washington (UW) aux États-Unis, et ses collègues ont fait leur découverte, en ligne dans le numéro du 4 septembre de NatureGenetics.
Horwitz et ses collègues forment une équipe internationale de scientifiques et ont pu mener leurs recherches avec l’aide des familles d’Australie, du Canada et des États-Unis.
Ils ont découvert les mutations dans un gène appelé GATA2, qui, entre autres rôles, contrôle le processus qui transforme les cellules formant des cellules primitives en cellules sanguines blanches.
Le voyage de découverte a commencé après qu’un participant de recherche, un patient du centre de Washington, a été traité avec succès pour la leucémie en 1992 après avoir reçu une greffe de moelle osseuse au centre médical UW. Les antécédents familiaux du patient ont montré que tous les membres avaient un syndrome myélodysplasique, une leucémie myéloïde et des infections à mycobactéries réfractaires, et ont incité Horwitz à chercher une explication génétique.
Le syndrome myélodysplasique (SMD) est l’endroit où le corps a des problèmes à produire certains types de cellules sanguines. Cela commence par une chute de la quantité et de la qualité des cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse, le lieu de naissance des cellules sanguines. Les patients ont souvent une sévérité et ont besoin de transfusions sanguines fréquentes.
Finalement, la moelle osseuse échoue et la numération sanguine s’aggrave, et environ un tiers des patients atteints de SMD développent une myéloïdémie aiguë (LMA), où des globules blancs anormaux s’accumulent dans la moelle osseuse et accroissent la production de cellules sanguines normales.
En lien avec ses collègues en Australie, Horwitz a entendu parler d’une autre famille avec un trouble sanguin héréditaire similaire.
Après 18 années de recherches minutieuses sur les gènes candidats, les équipes aux États-Unis et en Australie ont fini par utiliser GATA2 comme le gène dont les mutations étaient probablement responsables de la leucémie dans les deux familles.
Depuis lors, les chercheurs ont identifié des mutations GATA2 défectueuses dans plus de 20 familles et individus.
Dans leur article, ils suggèrent que les mutations pourraient être plus fréquentes qu’elles ne le pensaient. Pour certains, la mutation GATA2 conduit à la tolékémie, mais pour d’autres, cela pourrait signifier qu’ils sont sensibles aux infections bactériennes, virales et fongiques dangereuses en raison de la réduction des globules blancs.
Il y a eu un certain nombre de documents publiés récemment impliquant GATA2 dans d’autres maladies, y compris les leucémies non héréditaires, qui sont plus fréquentes que le type familial. Et un autre article dans le même numéro de Nature Genetics indique des similarmutations dans le gène responsable du lymphoedème et, dans certains cas, de la surdité.
Ce qui est curieux, c’est pourquoi des mutations génétiques similaires devraient causer une telle gamme de problèmes de santé, et pourquoi il est tellement plus difficile de trouver des gènes pour le cancer du sang que d’autres cancers.
Horwitz a déclaré à la presse que « plusieurs gènes ont été découverts et liés à des tumeurs solides et malignes telles que le cancer du sein dans des familles prédisposées à ces types de cancer, jusqu’à présent très peu de mutations héréditaires ont été découvertes pour les bloodcancers ».
D’autres études ont déjà lié des mutations dans les gènes RUNX1 et CEBPA aux MDS et AML héréditaires: ceux-ci se lient à l’ADN et contrôlent la façon dont il est transcrit pour créer le code qui contrôle la production de protéines.
Donc, pour cette étude, les chercheurs ont examiné les familles qui n’avaient pas les mutations RUNX1 et CEBPA et aucune autre explication pour leurs cancers du sang hérités: et c’est ainsi qu’ils sont tombés sur GATA2. Ils ont également remarqué que les mutations rendaient le gène incapable de jouer un rôle efficace dans la production de globules blancs sains.
Horwitz a déclaré que les mutations de GATA2 dans l’ADN sont à côté d’un acide aminé qui s’avère défectueux chez certains patients atteints de leucémie myéloïde terminalchronique. Être si proche l’un de l’autre sur l’ADN suggère que les deux endroits partagent la même voie qui est importante pour plusieurs types de tumeurs malignes myéloïdes, a déclaré Horwitz.
Les chercheurs espèrent que leur découverte mènera à un test où les personnes à risque, en raison de l’histoire de la famille seront en mesure de trouver outif ils ont le gène GATA2 défectueux avant que les symptômes émergent. Cela pourrait leur donner, ainsi qu’à leurs médecins, une longueur d’avance sur l’obtention d’un diagnostic précoce et d’un plan de traitement.
Un autre espoir est que la découverte aidera également le développement de nouvelles thérapies pour AML et MDS et d’autres troubles sanguins. Un essai clinique pour établir des options de traitement spécifiques pour les personnes avec des mutations GATA2 est déjà en cours dans l’US.
Des subventions du National Institutes of Health aux États-Unis, du National Health and Medical Research Council d’Australie, du DoraLush Postgraduate Award, de la Leukemia Foundation of Australia, du Cancer Council of South Australia et de MedVet Pty Ltd ont permis de financer cette recherche.
Écrit par Catharine Paddock PhD
