Deux médicaments existants arrêtent la neurodégénérescence chez la souris

Les chercheurs ont fait un grand pas en avant dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson, après avoir identifié deux médicaments existants qui empêchaient la mort des cellules cérébrales dans des modèles murins de maladies neurodégénératives.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Medical Research Council (MRC) au Royaume-Uni révèlent qu’un antidépresseur autorisé et un composé actuellement testé comme médicament anticancéreux bloquent la mort des cellules cérébrales, réduisent le rétrécissement du cerveau et restaurent la mémoire dans les modèles murins de prion. la maladie et la démence frontotemporale (DFT).

Giovanna Mallucci, directrice de l’étude, de l’unité de toxicologie du CRM et de l’université de Cambridge aux États-Unis, estime que leurs découvertes pourraient déboucher sur des traitements indispensables contre la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives en aussi peu que 2 à 3 ans.

Des essais cliniques sont nécessaires pour déterminer la sécurité et l’efficacité des composés pour les maladies neurodégénératives chez les humains, mais le fait que l’un de ces composés soit déjà utilisé pour le traitement de la dépression pourrait accélérer le processus.

Le professeur Mallucci et son équipe ont récemment rapporté leurs résultats dans le journal.

Restaurer la production de protéines dans les cellules du cerveau

Maladie neurodégénérative est un terme générique pour de nombreuses conditions qui impliquent l’endommagement et la perte de cellules cérébrales. La maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique sont des exemples de maladies neurodégénératives.

Dans une étude publiée en 2013, le professeur Mallucci et son équipe ont découvert une voie spécifique qui contribue à la mort des cellules cérébrales.

Les chercheurs ont découvert que les protéines mal repliées dans le cerveau – qui sont abondantes dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles neurodégénératifs – suractivent une réponse protéique dépliée qui entrave la production de nouvelles protéines dans les cellules cérébrales. Cela « affame » les cellules du cerveau et les tue.

Dans son étude de 2013, l’équipe a utilisé un médicament expérimental pour réactiver la production de protéines dans les cellules du cerveau. Bien qu’il ait réussi à stopper la mort des cellules du cerveau, le composé était toxique pour le pancréas et dangereux pour les tests sur l’homme.

Maintenant, les chercheurs ont identifié deux nouveaux composés qui ont non seulement prouvé leur efficacité pour prévenir la mort des cellules du cerveau chez la souris, mais ils ont également eu des effets secondaires minimes.

Neurodégénération empêchée chez la souris

Pour la nouvelle étude, le professeur Mallucci et ses collègues ont testé plus de 1000 composés sur les vers ronds, ou. L’équipe note que les vers ronds ont un système nerveux fonctionnel et sont couramment utilisés pour dépister les médicaments qui pourraient être efficaces chez les mammifères.

Les chercheurs ont identifié un certain nombre de composés prometteurs pour restaurer la production de protéines dans les cellules cérébrales de modèles de souris de maladies neurodégénératives.

L’équipe a ensuite testé ces composés sur des modèles de souris de la maladie à prions – un groupe de maladies neurodégénératives causées par des protéines appelées prions, qui provoquent le mauvais repliement des protéines saines – et une forme familiale de FTD.

La DFT est un type de démence causée par la perte de cellules cérébrales dans les lobes frontaux du cerveau.

Deux composés se sont révélés efficaces: le trazodone et le dibenzoylméthane (DBM). Trazodone est un médicament utilisé pour le traitement de la dépression, tandis que DBM est un composé dérivé de la réglisse actuellement en cours de test en tant que médicament anticancéreux.

Dans la plupart des modèles murins de la maladie à prion, les deux médicaments ont empêché les signes de mort des cellules cérébrales en récupérant la production de protéines, et dans les modèles de souris FTD, les médicaments ont restauré la mémoire.

En outre, les chercheurs ont constaté que les médicaments ont conduit à une diminution du rétrécissement du cerveau dans les deux modèles de souris. Le rétrécissement du cerveau est une caractéristique des maladies neurodégénératives.

L’équipe note que les effets secondaires des deux médicaments étaient minimes.

Une «première étape passionnante» pour le traitement des maladies neurodégénératives

La prochaine étape pour les chercheurs est de mener des essais cliniques pour déterminer l’innocuité et l’efficacité du trazodone et de la DBM pour le traitement des maladies neurodégénératives chez les humains.

Trazodone est le candidat le plus prometteur, puisque sa sécurité a déjà été établie chez l’homme.

« Nous savons que le trazodone est sans danger pour les humains, donc un essai clinique est maintenant possible de tester si les effets protecteurs du médicament que nous voyons sur les cellules cérébrales chez les souris avec neurodégénérescence s’appliquent également aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer et autres. démences.

Nous pourrions savoir dans 2 à 3 ans si cette approche peut ralentir la progression de la maladie, ce qui serait une première étape très excitante dans le traitement de ces troubles. « 

Prof. Giovanna Mallucci

Dr Doug Brown, directeur de la recherche et du développement à la Société Alzheimer au Royaume-Uni, dit qu’il est « excité par le potentiel de ces résultats. »

« Ils montrent qu’une approche de traitement découverte à l’origine lors de la recherche de la maladie à prion pourrait également fonctionner pour prévenir la mort des cellules du cerveau dans certaines formes de démence », ajoute-t-il.

« Cette recherche est à un stade très précoce et n’a pas encore été testé chez les gens – mais comme l’un des médicaments est déjà disponible comme traitement de la dépression, le temps nécessaire pour aller du laboratoire à la pharmacie pourrait être considérablement réduit. »

Apprenez comment inhiber une interaction protéique spécifique pourrait aider à ralentir la progression d’Alzheimer.