Quand une tumeur migre vers une autre partie du corps, le cancer est beaucoup plus difficile à battre. Une étude récemment publiée, portant sur un métabolite appelé 20-HETE, donne un nouvel aperçu de ce processus et de la façon dont il pourrait être arrêté.
La capacité du cancer à métastaser – se déplacer à travers le corps et prendre racine dans un endroit éloigné – est une épine dans le pied des traitements contre le cancer.
Une tumeur localisée est beaucoup plus facile à traiter et les chances de survie sont plus grandes. Une fois que la tumeur s’est déplacée, il peut être plus difficile à contrôler. Environ 30 pour cent des personnes atteintes d’un cancer du sein présentent des métastases, affectant généralement les ganglions lymphatiques, les os, le cerveau, les poumons et le foie.
Comprendre comment une tumeur s’installe dans des parties éloignées du corps est un domaine d’étude important. Le problème est, le cancer est incroyablement apte à trouver un nouvel emplacement; en fait, les tumeurs envoient constamment des cellules dans la circulation sanguine pour voir si elles s’emparent et s’épanouissent. Ils sont également experts dans le recrutement d’assistance cellulaire et font de leur nouvelle maison parfaite pour soutenir leur croissance continue.
Nouvelle recherche, en regardant un métabolite appelé 20-HETE, espère apprendre comment nous pouvons perturber la capacité du cancer à réussir dans des tissus distants.
Qu’est-ce que 20-HETE?
20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraenoic acide) est un produit de dégradation de l’acide arachidonique, un acide gras utilisé largement dans tout le corps. 20-HETE exerce un certain nombre de rôles utiles, y compris la régulation du tonus vasculaire, le flux sanguin vers les organes, et le transport de sodium et de liquide dans le rein. Le métabolite joue également un rôle dans l’inflammation, aidant le corps à combattre les infections et autres maladies.
Mis à part ses effets naturels et positifs, le 20-HETE semble avoir un côté plus sombre et plus sinistre; ces profondeurs obscures sont actuellement mises à l’épreuve par un boursier postdoctoral, le Dr Thaiz F. Borin et son équipe à l’Université Augusta, GA. Ses dernières découvertes sont publiées cette semaine dans.
Co-auteur Dr. B.R. Achyut, professeur adjoint au département de biochimie et de biologie moléculaire de MCG, explique la personnalité de Jekyll et Hyde de 20-HETE:
« Il y a une fonction normale, et il y a une fonction associée à la tumeur: les tumeurs détournent notre système et utilisent cette molécule contre nous. »
Selon des études récentes, 20-HETE fournit au cancer pratiquement tout ce dont il a besoin; il fait partie de l’hypothèse «semences et sol». Pour qu’une cellule cancéreuse s’agglomère et se déplace, elle a besoin de tous ses canards d’affilée. Il doit se détacher de sa position et devenir assez agressif pour survivre au voyage; ensuite, une fois qu’il a trouvé un nouveau site, il doit recruter des tissus de soutien et des vaisseaux sanguins.
Selon le Dr Ali S. Arbab, responsable de l’Initiative sur l’angiogenèse tumorale au Georgia Cancer Center, des études récentes montrent que le 20-HETE prépare le nouveau site de plusieurs façons. Le métabolite active des protéines kinases utiles et des facteurs de croissance qui encouragent la croissance, la prolifération et la différenciation des cellules.
Pour s’épanouir, les tumeurs dépendent également de la création de nouveaux vaisseaux sanguins, et 20-HETE peut aider à cet égard. De plus, le 20-HETE provoque l’inflammation, une caractéristique de nombreuses maladies, y compris le cancer. Il gère cela en déclenchant l’activité du facteur de nécrose tumorale alpha et de plusieurs interleukines.
Perturber le microenvironnement tumoral
Dans les études du Dr Arbab sur les métastases et les processus qui les sous-tendent, lui et son équipe se concentrent sur le fait de «suivre ce microenvironnement tumoral». Dans l’étude la plus récente, ils ont utilisé une molécule appelée HET0016, qui inhibe les actions de 20-HETE.
Pour tester la capacité de HET0016 à réduire les pouvoirs d’entretien ménager de 20-HETE, ils ont inséré des cellules cancéreuses dans le coussinet adipeux mammaire des souris. Une fois que le cancer s’est enraciné et a commencé à se propager, ils ont injecté les souris avec HET0016. Le médicament a été administré 5 jours par semaine pendant 3 semaines.
Après seulement 48 heures, les cellules cancéreuses étaient moins capables de se déplacer librement autour de leur tube à essai.
Les médicaments ont également réduit les niveaux de métalloprotéinases dans les poumons; ces enzymes détruisent les structures protéiques, permettant aux cellules cancéreuses de pénétrer et à la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins.
De même, d’autres molécules utiles pour les cellules cancéreuses, telles que les facteurs de croissance et les cellules suppressives dérivées des myéloïdes, ont été réduites. Comme le dit Arbab, « il se débarrasse de l’une des protections naturelles que les tumeurs utilisent, et la croissance des tumeurs dans les poumons diminue. »
Bien que HET0016 ne soit pas prêt à être utilisé chez l’homme, l’étude démontre que le 20-HETE pourrait être une cible utile pour prévenir la propagation du cancer. Arbab note qu’il existe déjà certains médicaments sur le marché – y compris certains médicaments anti-inflammatoires en vente libre – qui pourraient également inhiber cette voie moléculaire détournée.
L’équipe prévoit de continuer à chercher des moyens d’empêcher le cancer de contraindre 20-HETE à jouer le méchant. Prévenir le cancer du sein de métastases serait un grand pas en avant parce que, comme l’écrivent les auteurs, « métastases à distance est la principale cause de décès dans la majorité des types de cancer du sein. »
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