Flibansérine : Viagra féminin, dose et risques

La flibansérine (Addyi) est un comprimé quotidien autorisé aux États-Unis pour le trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé chez les femmes de moins de 65 ans, lorsque la baisse de désir cause une détresse nette et n’est pas expliquée par une maladie, un conflit de couple ou un autre médicament. Ce n’est pas l’équivalent du sildénafil. La molécule agit sur des récepteurs de la sérotonine dans le cerveau, se prend chaque soir au coucher et n’est pas indiquée pour améliorer la performance sexuelle.

En décembre 2025, la Food and Drug Administration a élargi l’indication, jusqu’alors limitée aux femmes non ménopausées, à toutes les femmes de cette limite d’âge, quel que soit leur statut reproductif. L’écart mesuré reste modeste. Dans les essais pivots, le gain médian par rapport au placebo se situe entre un demi et un rapport sexuel jugé satisfaisant sur 28 jours.

La posologie figée sur l’étiquette est 100 mg au coucher. Le traitement s’arrête à 8 semaines sans bénéfice. L’alcool proche de la prise reste un facteur d’hypotension et de syncope, même après la levée de la contre-indication formelle en 2019.

Trouble du désir sexuel hypoactif, ce que cela désigne

Le trouble du désir sexuel hypoactif, souvent abrégé TDSH, n’est pas une simple période de fatigue ou un décalage de rythme dans le couple. Il s’agit d’une baisse persistante du désir, des pensées et des fantasmes sexuels, qui provoque une détresse personnelle ou une difficulté relationnelle, et qui n’est pas le simple reflet d’une autre maladie, d’un médicament ou d’un conflit de couple. L’étiquette américaine fixe deux mots. « Acquis » signifie que le désir était auparavant présent. « Généralisé » signifie que la baisse n’est pas limitée à un partenaire, à une situation ou à un type de stimulation.

Beaucoup de femmes décrivent une baisse de libido sans remplir ces critères. Une fiche de la Mayo Clinic rappelle que près de 4 femmes sur 10 signalent une préoccupation sexuelle, alors que le TDSH, lui, exige à la fois la baisse de désir et la souffrance qui l’accompagne. Le National Health Service britannique liste des causes très banales, le stress, l’anxiété, la dépression, la sécheresse vaginale, la grossesse, la ménopause, certains antihypertenseurs, les contraceptifs hormonaux ou un excès d’alcool. Distinguer ces pistes évite d’attribuer à un « déficit de désir » ce qui relève d’une douleur, d’un traitement ou d’un épuisement.

Le DSM-5 a fusionné le TDSH et le trouble de l’excitation sous le nom de trouble de l’intérêt et de l’excitation sexuels féminins. Les essais et l’autorisation de la flibansérine restent calés sur la définition plus ancienne. Une baisse de désir qui dure, qui fait souffrir et qui n’a pas d’explication évidente mérite un entretien médical, même sans coller à un sigle de manuel. La Cleveland Clinic le dit autrement. Le motif de consultation est la gêne, pas un nombre magique de rapports.

Pourquoi ce comprimé n’est pas un Viagra féminin

Le surnom de « Viagra féminin » s’est imposé dans la presse au moment de l’autorisation américaine, mais il décrit mal le médicament. Le sildénafil dilate les vaisseaux du pénis en inhibant une enzyme (la phosphodiestérase de type 5) et se prend à la demande, peu avant un rapport. La flibansérine, elle, se prend tous les soirs, agit dans le cerveau et vise le désir, pas l’érection ni la lubrification. L’étiquette dit explicitement qu’Addyi n’est pas indiqué pour améliorer la performance sexuelle, ni chez l’homme.

Le sildénafil a été testé chez des femmes, rappelle une fiche de la Mayo Clinic, sans obtenir d’autorisation de la FDA pour cet usage. Deux médicaments américains visent en revanche le désir bas avec détresse chez certaines femmes. La flibansérine est un comprimé quotidien. Le bremélanotide (Vyleesi) est une injection sous-cutanée à faire au moins 45 minutes avant un rapport, pas plus d’une fois par jour et pas plus de huit fois par mois. Les deux approches restent éloignées du schéma « un comprimé, un rapport ».

Cette distinction n’est pas un détail de marketing. Une femme qui cherche un effet immédiat avant un rendez-vous risque d’être déçue, somnolente et exposée à une chute de tension si elle prend la flibansérine en journée. Une femme qui a surtout mal pendant les rapports, ou qui n’arrive pas à l’orgasme, n’a pas le même problème qu’un TDSH. Le bon médicament, s’il y en a un, dépend du symptôme dominant, pas du mot « Viagra » collé sur une boîte rose.

Le tableau résume des règles américaines. En France, le médecin ou le pharmacien indiquent si l’un de ces produits, ou un équivalent, est disponible et dans quel cadre.

Quelles femmes l’autorisation américaine concerne

L’indication actuelle, révisée en décembre 2025, vise un TDSH acquis et généralisé chez les femmes avant 65 ans. La lettre d’approbation de décembre 2025 précise que l’extension vaut aussi bien avant qu’après la ménopause, dans cette limite d’âge. Des essais chez des femmes ménopausées naturellement, dans cette tranche d’âge, ont été intégrés au dossier. Les fiches grand public de 2023-2025 (Mayo Clinic, Cleveland Clinic) décrivent encore souvent un usage « avant la ménopause ». Quand les textes divergent, l’étiquette du médicament et la lettre de 2025 l’emportent pour le droit américain.

Le diagnostic retenu par la FDA n’est pas un désir simplement plus bas que celui du partenaire. Le désir bas doit causer une détresse marquée ou une difficulté interpersonnelle, et ne pas être dû à une affection médicale ou psychiatrique coexistante, à des problèmes dans la relation, ou à l’effet d’un médicament ou d’une autre substance. Ces exclusions ont une conséquence concrète. Si un antidépresseur de type ISRS, une douleur, une dépression non traitée ou une crise de couple expliquent la baisse, le premier geste n’est pas d’ajouter la flibansérine.

L’étiquette écarte aussi deux publics. Le médicament n’est pas indiqué chez l’homme. Il n’est pas indiqué pour stimuler une sexualité déjà satisfaisante. Chez la femme de 65 ans ou plus, l’efficacité et la sécurité n’ont pas été établies dans cette indication. MedlinePlus déconseille l’allaitement pendant le traitement. La grossesse n’a pas de schéma d’emploi simple. Toute grossesse en cours ou prévue se discute avant de commencer.

Cette autorisation est américaine. L’Agence européenne des médicaments a publié en 2008 une dérogation pédiatrique pour la flibansérine dans le TDSH féminin. Une dérogation de ce type n’est pas une autorisation de mise sur le marché. Le prescripteur français applique les règles locales. Demandez à votre médecin traitant ou à votre pharmacien si un traitement de cette classe existe en France, et sous quelles conditions.

Action sur la sérotonine, la dopamine et la noradrénaline

La flibansérine a d’abord été étudiée comme antidépresseur. Elle n’a pas été retenue pour cette indication. Le mécanisme retenu aujourd’hui est celui d’un agoniste des récepteurs 5-HT1A et d’un antagoniste des récepteurs 5-HT2A. En langage plus simple, elle modifie l’équilibre de la sérotonine et, dans des modèles animaux, elle a été associée à une hausse de la dopamine et de la noradrénaline dans le cortex préfrontal. MedlinePlus classe le médicament dans cette famille de modulateurs de la sérotonine.

Ce schéma explique à la fois l’espoir thérapeutique et les effets indésirables. Un médicament qui pèse sur les circuits de la vigilance peut favoriser le désir chez certaines femmes, et la somnolence, les vertiges ou une hypotension chez d’autres. Il n’agit pas sur le clitoris ni sur les vaisseaux génitaux comme le sildénafil. Attendre une lubrification immédiate ou une érection clitoridienne « à la demande » revient à lui demander un effet qu’il n’a pas.

Le délai d’action suit la même logique. Il faut des semaines de prises quotidiennes pour juger. L’étiquette demande d’arrêter après 8 semaines si la femme ne rapporte aucune amélioration de ses symptômes de TDSH. Poursuivre un traitement sédatif sans bénéfice expose à des chutes, à des accidents et à des interactions, pour rien. Un comprimé peut, au mieux, déplacer un peu l’équilibre excitation-inhibition. Il ne répare pas une relation, une dépression ou une douleur sexuelle.

Quel bénéfice les essais ont réellement mesuré

Trois essais nord-américains de 24 semaines, randomisés, en double aveugle, contre placebo, établissent l’efficacité chez les femmes non ménopausées (études NCT00360529, NCT00360555 et NCT00996164). Environ 1 187 participantes ont reçu 100 mg au coucher et 1 188 un placebo. L’âge moyen était de 36 ans, la durée moyenne du TDSH d’environ 5 ans. Le critère co-primaire était le nombre d’événements sexuels jugés satisfaisants sur 28 jours. Le désir était mesuré soit par un journal électronique quotidien, soit par le domaine « désir » du Female Sexual Function Index (FSFI).

Le gain par rapport au placebo a été statistiquement significatif pour les événements satisfaisants. La différence médiane de traitement était de 1,0, 0,5 et 0,5 événement sur 28 jours dans les trois essais. Le journal électronique du désir n’a pas atteint le seuil de significativité dans les deux premières études. Le domaine désir du FSFI et la question 13 de l’échelle de détresse (FSDS-R) montraient une amélioration plus discrète. Parmi les femmes qui se disaient « beaucoup » ou « énormément » améliorées, l’écart absolu avec le placebo était de 8 à 9 points de pourcentage pour les événements satisfaisants.

Chez les femmes ménopausées naturellement avant 65 ans, une étude de 24 semaines (NCT00996372) a montré une différence d’environ 0,4 événement satisfaisant sur 28 jours et de 0,3 point sur le domaine désir du FSFI. Les participantes n’avaient pas de maladies associées importantes. Le résultat ne se transpose pas tel quel à une femme de 58 ans hypertendue, diabétique ou polymédiquée.

Deux méta-analyses encadrent ces chiffres. En 2016, Jaspers et ses collègues, dans une méta-analyse de JAMA Internal Medicine, ont regroupé 8 essais et 5 914 femmes. La différence moyenne pour les événements satisfaisants était de 0,49 par mois (intervalle de confiance à 95 %, 0,32 à 0,67). Le risque d’arrêt pour effet indésirable était 2,19 fois plus élevé. Les auteurs jugeaient la qualité des preuves très basse. En 2024, Kamrul-Hasan et ses collègues ont repris 8 essais et 7 906 femmes. Chez les femmes non ménopausées, la différence pour 100 mg était de 0,69 événement satisfaisant par mois. Les effets indésirables graves étaient comparables au placebo, mais les vertiges, nausées, somnolence, fatigue et insomnie restaient plus fréquents. Les auteurs concluaient que l’avantage thérapeutique peut être éclipsé par ces effets.

Comment prendre les 100 mg au coucher

La posologie retenue par l’étiquette DailyMed, mise à jour en décembre 2025, est un comprimé de 100 mg, une fois par jour, au moment du coucher. La prise en journée augmente le risque d’hypotension, de syncope, de blessure accidentelle et de dépression du système nerveux central. Si une dose du soir est oubliée, on saute cette prise et on reprend le lendemain soir. On ne double jamais la dose.

Il ne faut pas conduire ni utiliser une machine pendant au moins 6 heures après la prise, et tant que l’on ne sait pas comment le médicament agit, précise MedlinePlus. Le pamplemousse, fruit ou jus, est à éviter. Il augmente l’exposition à la flibansérine et, avec elle, le risque de chute de tension. En cas d’absence de bénéfice à 8 semaines, il faut en parler au prescripteur pour arrêter.

Ces règles paraissent lourdes pour un comprimé « de désir ». Elles découlent du profil sédatif. Dans cinq essais de 24 semaines chez des femmes non ménopausées, somnolence, sédation ou fatigue ont concerné 21 % des patientes sous 100 mg au coucher, contre 8 % sous placebo. Chez les femmes ménopausées avant 65 ans, les chiffres étaient de 10 % contre 6 %. Le coucher n’est pas une préférence de confort, c’est une mesure de réduction du risque.

Depuis octobre 2019, la FDA a retiré l’obligation de certification des prescripteurs et des pharmacies, qui encadrait le lancement en 2015. Une notice destinée aux patientes reste exigée. La lire avant la première prise évite de découvrir l’interaction avec l’alcool le soir d’une fête.

Alcool, pamplemousse, foie et autres associations

L’alcool n’est plus une contre-indication formelle depuis la modification d’étiquette d’octobre 2019. Il reste un facteur majeur d’hypotension grave et de syncope lorsqu’il est pris trop près du comprimé. MedlinePlus et l’étiquette actuelle donnent la même consigne. Après un ou deux verres standard, attendre au moins 2 heures avant la prise du soir. Après trois verres standard ou plus, sauter la dose de cette nuit. Une fois le comprimé pris, ne plus boire jusqu’au lendemain. Un verre standard, dans cette notice américaine, correspond à 14 g d’alcool pur, soit environ 35 cl de bière à 5 %, 15 cl de vin à 12 % ou 4,5 cl de spiritueux à 40 %.

Cet assouplissement repose sur des études de phase 1 (SPR-18-001 et SPR-18-002). Attendre au moins 2 heures après au plus deux verres réduisait le risque de syncope et d’hypotension. La lettre FDA du 9 octobre 2019 a donc retiré la certification obligatoire des prescripteurs et des pharmacies. Une étude plus ancienne, menée surtout chez des hommes, avec alcool et comprimé pris ensemble le matin, a enregistré plusieurs chutes de tension nécessitant une intervention. Le mélange au même moment reste dangereux.

Les contre-indications qui tiennent sont nettes, d’après l’étiquette DailyMed.

• Un inhibiteur modéré ou fort du cytochrome P450 3A4 (par exemple fluconazole, itraconazole, clarithromycine, certains antiviraux) est incompatible, car il fait monter fortement la concentration de flibansérine.
• Toute insuffisance hépatique, même légère, est une contre-indication, pour la même raison d’accumulation et de syncope.
• Une allergie connue au médicament ou à l’un de ses composants, y compris un antécédent d’anaphylaxie ou d’angio-œdème, interdit la reprise.
• Le pamplemousse, déjà cité, et certains produits (ginkgo, resvératrol, cimétidine) peuvent aussi augmenter l’exposition.

Les contraceptifs oraux, inhibiteurs faibles du CYP3A4, ne sont pas une contre-indication. Ils ont toutefois été associés, dans les essais, à davantage de vertiges, de somnolence et de fatigue. Un inhibiteur fort du CYP2C19 peut aussi augmenter l’exposition. Les inducteurs du CYP3A4, comme la rifampicine, font chuter la concentration d’environ 95 % et rendent le traitement peu pertinent. La flibansérine double à peu près l’exposition à la digoxine. Une femme sous digoxine a besoin d’un suivi rapproché des concentrations si le prescripteur maintient l’association.

Si un inhibiteur modéré ou fort du CYP3A4 devient nécessaire, il faut cesser la flibansérine au moins 2 jours avant. Pour reprendre la flibansérine après un tel inhibiteur, il faut attendre 2 semaines. Ces délais ne s’improvisent pas. Ils se calent avec le médecin et le pharmacien, ordonnancier en main.

Effets indésirables et signes qui imposent un avis médical

Chez les femmes non ménopausées des essais, les effets les plus fréquents sous 100 mg au coucher étaient les vertiges (11,4 % contre 2,2 % sous placebo), la somnolence (11,2 % contre 2,9 %), les nausées (10,4 % contre 3,9 %), la fatigue (9,2 % contre 5,5 %), l’insomnie (4,9 % contre 2,8 %) et la sécheresse de la bouche (2,4 % contre 1,0 %). La plupart commençaient dans les 14 premiers jours. Treize pour cent des femmes sous flibansérine ont arrêté pour un effet indésirable, contre 6 % sous placebo. Les réactions graves sont restées peu fréquentes (0,9 % contre 0,5 %).

L’hypotension isolée a été rapportée chez 0,2 % des femmes non ménopausées sous flibansérine, la syncope chez 0,4 %. Ces chiffres paraissent bas. Ils montent nettement en cas d’alcool trop proche, d’inhibiteur du CYP3A4 ou d’insuffisance hépatique, d’où l’encadré d’alerte qui ouvre encore la notice. MedlinePlus demande de s’allonger et d’appeler immédiatement un médecin en cas de vertige, de tête légère ou d’évanouissement. En France, si la personne ne reprend pas vite un état normal, si elle se blesse en chutant ou si elle reste confuse, composez le 15 ou le 112.

D’autres signaux méritent le même sérieux. Une réaction allergique (urticaire, gonflement du visage, des lèvres ou de la bouche, gêne respiratoire) impose d’arrêter le comprimé et de consulter sans délai. Une somnolence excessive le lendemain, surtout si elle empêche de conduire 6 heures après la prise, doit faire revoir le traitement. Les blessures accidentelles n’étaient pas beaucoup plus fréquentes que sous placebo, mais une fraction d’entre elles survenait après un jour de somnolence ou de fatigue. Le message pratique est de ne pas tester sa vigilance au volant « pour voir ».

Autres pistes quand le désir a diminué

Le désir bas a rarement une seule cause, d’où une prise en charge à plusieurs leviers, décrite par la Mayo Clinic. L’éducation sexuelle, un suivi psychologique ou une thérapie de couple, la revue des médicaments et, parfois, un traitement hormonal local pour la sécheresse vaginale, précèdent souvent tout comprimé « de désir ». Changer un ISRS pour un antidépresseur moins pénalisant pour la sexualité (bupropion, mirtazapine, vortioxétine, selon le contexte) peut suffire. Ajouter du bupropion à un ISRS est une option discutée dans ces fiches, pas un réflexe automatique.

Le même ordre se retrouve du côté britannique. Le National Health Service invite à voir un généraliste si la baisse inquiète, si elle semble liée à un médicament ou à une contraception, ou si elle ne revient pas après une grossesse. Les traitements cités sont le conseil de couple, les lubrifiants, l’hormonothérapie de ménopause, un suivi de dépression, un changement de contraception. La flibansérine n’apparaît pas dans cette page, ce qui reflète une pratique britannique différente de l’autorisation américaine.

Après la ménopause, la sécheresse, le rétrécissement des tissus et la douleur (syndrome génito-urinaire) peuvent tuer le désir sans que le cerveau soit « en panne ». Un œstrogène local, la prastérone vaginale ou l’ospémifène aident parfois le confort. Ils ne traitent pas, à eux seuls, un TDSH. La testostérone transdermique est utilisée hors AMM chez certaines femmes ménopausées, avec surveillance. Ce n’est pas un produit « miroir » de la flibansérine. Les risques (acné, pilosité, modifications de l’humeur) et l’absence d’autorisation FDA pour cet usage chez la femme doivent être dits clairement.

Les compléments en vente libre ne sont pas un plan B. La Mayo Clinic rappelle qu’ils sont mal encadrés, parfois œstrogéniques, et capables d’interagir avec d’autres médicaments. L’activité physique, le sommeil, moins d’alcool et une parole plus directe dans le couple n’ont rien d’anecdotique. Ils ne remplacent pas un avis médical si la détresse est nette.

Préparer la consultation avec le médecin traitant

Le bon interlocuteur, en France, est d’abord le médecin traitant ou le gynécologue, éventuellement un sexologue. Il est justifié de consulter dès que la baisse de désir pèse sur le bien-être ou sur la relation, écrit la Cleveland Clinic. Ce seuil, subjectif, est plus utile qu’un calendrier de rapports. Apporter une liste de tous les médicaments, y compris la contraception, le fluconazole « au cas où », les plantes (millepertuis, ginkgo) et l’alcool habituel, fait gagner une consultation.

Quelques questions aident à cadrer le rendez-vous.

• Depuis quand le désir a-t-il changé, et ce changement s’accompagne-t-il d’une détresse, d’un évitement des câlins, ou surtout d’une douleur ?
• Un traitement a-t-il été commencé ou modifié dans les mois qui ont précédé (antidépresseur, pilule, antihypertenseur) ?
• Y a-t-il des vertiges, des malaises, une maladie du foie, une consommation d’alcool le soir, une grossesse en cours ou un allaitement ?

Le prescripteur cherchera d’abord une cause modifiable. Un examen pelvien, un bilan thyroïdien, un dosage ciblé, un entretien de couple ou une orientation vers une thérapie sexuelle peuvent précéder tout médicament d’action centrale. Si un traitement de type flibansérine est évoqué, demandez explicitement comment gérer un dîner avec vin, quels antibiotiques ou antifongiques sont interdits, et à quelle date juger l’arrêt à 8 semaines. Ces détails valent plus qu’un débat sur le surnom de Viagra féminin.

Une syncope, une confusion après une chute, une gêne respiratoire ou un gonflement du visage ne se « surveillent » pas à la maison. Allongez la personne, puis appelez le 15 ou le 112 si l’état ne se normalise pas tout de suite.

Conclusion

La flibansérine a ouvert, aux États-Unis, une option médicamenteuse pour un trouble longtemps sans comprimé autorisé. L’étiquette de décembre 2025 élargit le public aux femmes avant 65 ans, et la notice de 2019 a remplacé l’interdiction sèche d’alcool par un horaire de séparation. Le bénéfice moyen reste un demi-rapport satisfaisant de plus par mois, au prix de vertiges, de nausées et d’une somnolence qui interdisent de traiter ce comprimé comme un équivalent du sildénafil.

Avant de chercher ce médicament, il est plus utile de poser trois faits sur la table. Depuis quand le désir a changé. Quels traitements, quelles douleurs et quel alcool pèsent déjà. Quelle détresse, concrète, vous voulez voir reculer. Ces éléments orientent vers une cause modifiable, une thérapie, un changement d’antidépresseur, ou, là où le produit existe, un essai limité à 8 semaines.

Si un prescripteur envisage la flibansérine, partez avec la liste de vos médicaments et une question précise sur l’alcool, le fluconazole et la conduite le lendemain matin. Un malaise qui ne passe pas, une chute ou un gonflement du visage relèvent du 15 ou du 112, pas d’une dose « pour voir » le soir suivant.

Sources

1. ADDYI- flibanserin tablet, film coated. DailyMed, 22 décembre 2025.
2. NDA 022526 / S-013 Supplement Approval. U.S. Food and Drug Administration, 13 décembre 2025.
3. NDA 022526/S-009 Supplement Approval. U.S. Food and Drug Administration, 9 octobre 2019.
4. Jaspers L, Feys F, Bramer WM et al. : Efficacy and Safety of Flibanserin for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Internal Medicine, avril 2016.
5. Kamrul-Hasan ABM, Hannan MA, Alam MS et al. : Role of flibanserin in managing hypoactive sexual desire disorder in women: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 21 juin 2024.
6. Low sex drive in women – Diagnosis and treatment. Mayo Clinic, 7 mars 2024.
7. Viagra for women: Does it exist?. Mayo Clinic, 22 décembre 2023.
8. Flibanserin: MedlinePlus Drug Information. MedlinePlus, 15 février 2026.
9. Low Libido (Low Sex Drive) Causes & Treatment. Cleveland Clinic, 21 avril 2025.
10. Low sex drive (loss of libido). National Health Service, 26 mai 2026.
11. EMEA-000085-PIP01-07 – paediatric investigation plan. European Medicines Agency, 28 avril 2008.