Une nouvelle recherche apporte un nouvel espoir d’un traitement pour les patients atteints de glioblastome, après avoir identifié un moyen d’arrêter la croissance de cette tumeur cérébrale potentiellement mortelle.
Des scientifiques du Massachusetts Institute of Technology (MIT) de Boston ont identifié le mécanisme par lequel une protéine spécifique, connue sous le nom de PRMT5, entraîne la croissance des tumeurs du glioblastome.
En outre, en bloquant ce mécanisme avec une classe de médicaments existants, ils ont réussi à stopper la croissance tumorale du glioblastome chez des modèles murins.
Le responsable de l’étude, Christian Braun, qui était postdoctorant au MIT au moment de la recherche, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans une revue scientifique.
Le glioblastome, également appelé glioblastome multiforme, est un type de tumeur cérébrale maligne qui se développe à partir de cellules gliales en forme d’étoile, appelées astrocytes.
Selon l’American Brain Tumor Association, près de 80 000 nouveaux cas de tumeurs cérébrales primaires devraient être diagnostiqués aux États-Unis cette année. Parmi ceux-ci, le glioblastome représentera environ 14,9 %.
Bien que les glioblastomes ne soient pas la tumeur cérébrale la plus fréquente, ils sont les plus mortels ; la médiane de survie n’est que de 14,6 mois après le diagnostic, même avec un traitement par chimiothérapie et radiothérapie.
Il existe donc un besoin urgent d’identifier de nouvelles thérapies pour prévenir et traiter le glioblastome. Braun et ses collègues estiment que les résultats de leur étude pourraient contribuer à atteindre cet objectif.
PRMT5 et Épissage des Gènes
Dans une étude précédente, Braun et sa collègue Monica Stanciu, du Département de biologie du MIT, avaient identifié le PRMT5 comme un facteur potentiel dans les tumeurs du glioblastome, mais les mécanismes précis par lesquels cette protéine agit restaient flous.
Les résultats ont révélé que PRMT5 pourrait être impliqué dans une forme unique de « l’épissage des gènes » qui alimente la croissance des glioblastomes.
Les chercheurs expliquent que l’épissage génique est un processus au cours duquel des sections d’ARN messager (ARNm), appelées « introns », sont « coupées » des brins d’ARNm, car elles ne sont plus nécessaires une fois que l’information génétique a été transmise.
Des recherches ultérieures ont montré qu’environ un à trois « introns retenus » persistent dans environ 10 à 15 % des brins d’ARNm humains, ces introns restants empêchant les molécules d’ARNm de quitter le noyau cellulaire.
« Ce que nous pensons, c’est que ces brins représentent fondamentalement un réservoir d’ARNm », explique Braun, qui est désormais basé à l’Université Ludwig Maximilian de Munich en Allemagne. « Vous avez ces isoformes improductives dans le noyau, et la seule chose qui les empêche d’être traduites est cet intron. »
Dans leur dernière étude, comme ils l’avaient supposé, les chercheurs ont découvert que le PRMT5 joue un rôle crucial dans ce processus unique d’épissage des gènes ; ils suggèrent que les cellules souches du cerveau possèdent des niveaux élevés de PRMT5, qu’elles utilisent pour garantir un épissage efficace et une plus grande expression des gènes liés à la prolifération cellulaire, c’est-à-dire la croissance et la division.
« À mesure que les cellules progressent vers leur état mature, les niveaux de PRMT5 diminuent, les niveaux d’introns retenus augmentent, et les ARN messagers associés à la prolifération restent bloqués dans le noyau », explique Jacqueline Lees, co-auteure à l’Institut David H. Koch de recherche sur le cancer au MIT.
Ils soulignent que dans les cellules cérébrales cancéreuses, les niveaux de PRMT5 augmentent à nouveau, ce qui active le processus unique d’épissage des gènes et encourage les cellules cancéreuses à proliférer de manière incontrôlée.
Arrêt de la Croissance du Glioblastome chez la Souris
Les chercheurs ont confirmé leurs découvertes dans des cellules de glioblastome humain. Lorsqu’ils ont inhibé le PRMT5 – qui empêche la production de la protéine PRMT5 – dans les cellules tumorales, ils ont constaté que la croissance et la division cellulaire étaient arrêtées.
Les chercheurs ont également réussi à stopper la croissance des tumeurs du glioblastome dans des modèles murins en utilisant des inhibiteurs de PRMT5.
Commentant les conclusions de l’équipe, Omar Abdel-Wahab, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York – qui n’était pas impliqué dans cette recherche – a déclaré : « PRMT5 a de nombreux rôles, et jusqu’à présent, on ne sait pas exactement quelle est la voie qui est vraiment importante pour ses contributions au cancer. »
« Ce qu’ils ont découvert, ajoute-t-il, c’est qu’une des contributions clés se situe dans ce mécanisme d’épissage de l’ARN, et de plus, lorsque l’épissage de l’ARN est perturbé, cette voie essentielle est désactivée.
De plus, l’étude a identifié un biomarqueur qui, selon les chercheurs, pourrait être utilisé pour identifier les patients susceptibles de bien répondre au traitement par les inhibiteurs de PRMT5.
Cette étude met non seulement en lumière les causes sous-jacentes du glioblastome, mais elle ouvre également la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement pour ce cancer mortel.
Données Récentes et Perspectives Futures
À l’aube de 2024, il est crucial d’explorer davantage les implications de ces découvertes. Des études récentes suggèrent que l’intégration de thérapies ciblées avec des traitements immunothérapeutiques pourrait renforcer l’efficacité des inhibiteurs de PRMT5.
Par ailleurs, des données émergeantes montrent que l’utilisation de biomarqueurs spécifiques pourrait améliorer considérablement la personnalisation des traitements pour les patients. Ces approches innovantes promettent non seulement d’augmenter la survie, mais aussi d’améliorer la qualité de vie des patients atteints de glioblastome.
En somme, la recherche continue d’évoluer et d’apporter de nouvelles perspectives face à cette maladie redoutable, et il est impératif de rester à jour sur les dernières avancées pour mieux informer les patients et les cliniciens.
