Une nouvelle recherche apporte un nouvel espoir d’un nouveau traitement pour les patients atteints de glioblastome, après avoir identifié un moyen d’arrêter la croissance de cette tumeur cérébrale potentiellement mortelle.
Des scientifiques du Massachusetts Institute of Technology (MIT) de Boston ont identifié le mécanisme par lequel une protéine spécifique appelée PRMT5 entraîne la croissance des tumeurs du glioblastome.
Qui plus est, en bloquant ce mécanisme avec une classe de médicaments existants, ils ont pu arrêter la croissance tumorale du glioblastome chez la souris.
Le responsable de l’étude, Christian Braun, qui était un étudiant postdoctoral au MIT au moment de la recherche, et ses collègues ont récemment publié leurs résultats dans la revue.
Le glioblastome – également appelé glioblastome multiforme – est un type de tumeur cérébrale maligne qui se forme à partir de cellules gliales en forme d’étoile appelées astrocytes.
Selon l’American Brain Tumor Association, près de 80 000 nouveaux cas de tumeurs cérébrales primaires devraient être diagnostiqués aux États-Unis cette année. Parmi ceux-ci, le glioblastome représentera environ 14,9%.
Alors que les glioblastomes ne sont pas la tumeur cérébrale la plus fréquente, ils sont les plus mortels; La médiane de survie est seulement 14,6 mois après un diagnostic de glioblastome, si un patient est traité par chimiothérapie et radiothérapie.
En tant que tel, il existe un besoin désespéré d’identifier de nouvelles thérapies pour prévenir et traiter le glioblastome. Braun et ses collègues croient que les résultats de leur étude pourraient aider à atteindre cet objectif.
PRMT5 et épissage de gènes
Dans une étude précédente, Braun et sa collègue Monica Stanciu, du Département de biologie du MIT, ont identifié le PRMT5 comme un facteur potentiel de tumeurs du glioblastome, mais les mécanismes précis par lesquels la protéine agit ne sont pas clairs.
Les résultats ont indiqué que PRMT5 pourrait être impliqué dans une forme unique de « l’épissage des gènes » qui alimente la croissance des glioblastomes.
Les chercheurs expliquent que l’épissage génique est un processus dans lequel des sections d’ARN messager (ARNm) appelés «introns» sont «coupées» des brins d’ARNm, car elles ne sont plus nécessaires une fois que l’information génétique a été transmise à l’ARNm.
Des recherches ultérieures ont révélé qu’environ un à trois « introns retenus » persistent dans environ 10 à 15% des brins d’ARNm humains, et que ces introns restants empêchent les molécules d’ARNm de quitter le noyau cellulaire.
« Ce que nous pensons est que ces brins sont fondamentalement un réservoir d’ARNm », explique Braun, qui est maintenant basé à l’Université Ludwig Maximilian de Munich en Allemagne. « Vous avez ces isoformes improductives dans le noyau, et la seule chose qui les empêche d’être traduits est cette intron. »
Dans leur dernière étude, comme ils l’ont supposé, les chercheurs ont découvert que le PRMT5 joue un rôle crucial dans le processus unique d’épissage des gènes; ils suggèrent que les cellules souches du cerveau ont des niveaux élevés de PRMT5, qu’ils utilisent pour assurer un épissage efficace et une plus grande expression des gènes liés à la prolifération cellulaire, ou la croissance et la division.
« Au fur et à mesure que les cellules progressent vers leur état mature, les niveaux de PRMT5 diminuent, les niveaux d’introns retenus augmentent, et les ARN messagers associés à la prolifération restent bloqués dans le noyau », explique Jacqueline Lees, co-auteure de l’Institut David H. Koch. Recherche sur le cancer au MIT.
Ils expliquent que dans les cellules cérébrales cancéreuses, les niveaux de PRMT5 sont à nouveau augmentés, ce qui, à son tour, active le processus unique d’épissage des gènes et encourage les cellules cancéreuses à devenir hors de contrôle.
Arrêt de la croissance du glioblastome chez la souris
Les chercheurs ont confirmé leurs découvertes dans des cellules de glioblastome humain. Quand ils ont inhibé PRMT5 – qui empêche la production de la protéine PRMT5 – dans les cellules tumorales, ils ont constaté que la croissance et la division cellulaire ont été arrêtées.
Les chercheurs ont également réussi à arrêter la croissance des tumeurs du glioblastome dans des modèles murins en les traitant avec des inhibiteurs de PRMT5.
Commentant les conclusions de l’équipe, Omar Abdel-Wahab, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York – qui n’était pas impliqué dans la recherche – dit: «PRMT5 a beaucoup de rôles, et jusqu’à présent, on ne sait pas exactement ce que est la voie qui est vraiment importante pour ses contributions au cancer. «
«Ce qu’ils ont trouvé, ajoute-t-il, est que l’une des contributions clés est dans ce mécanisme d’épissage de l’ARN, et de plus, lorsque l’épissage de l’ARN est perturbé, cette voie clé est désactivée.
En outre, l’étude a identifié un biomarqueur qui, selon les chercheurs, pourrait être utilisé pour identifier les patients qui sont susceptibles de bien répondre au traitement par les inhibiteurs de PRMT5.
Cette étude met non seulement en lumière les causes sous-jacentes du glioblastome, mais elle peut aussi ouvrir la porte à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement pour ce cancer mortel.
