L’hypercholestérolémie pure, ou hypercholestérolémie familiale, est une condition où des taux de cholestérol élevés sont causés par une anomalie génétique. Cette maladie peut avoir de graves conséquences sur la santé cardiovasculaire.
Selon la Fondation de l’hypercholestérolémie familiale, environ 1 personne sur 300 à 500 aux États-Unis souffre de cette affection, mais près de 90 % des cas restent non diagnostiqués. Cela souligne l’importance d’une sensibilisation accrue et d’un dépistage précoce.
Contrairement à d’autres formes d’hypercholestérolémie souvent liées à un régime alimentaire riche en graisses, l’hypercholestérolémie pure est totalement indépendante du mode de vie ou des habitudes alimentaires.
Néanmoins, cette condition demeure tout aussi préoccupante. Quel que soit son origine, un excès de cholestérol augmente le risque de maladies cardiaques, ce qui en fait une priorité pour la santé publique.
Causes
L’hypercholestérolémie pure se transmet de génération en génération, résultant d’une mutation génétique sur le chromosome 19. Cette mutation affecte le foie, qui est responsable de la production et de la régulation du cholestérol. En cas d’hypercholestérolémie pure, le foie ne parvient pas à recycler le cholestérol, entraînant une accumulation excessive dans le corps.
Il existe deux formes de cette maladie : l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) et l’hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH). La première se manifeste lorsque l’affection est héritée d’un seul parent, tandis que la seconde, beaucoup plus rare, résulte de l’héritage de deux parents porteurs de la mutation. Selon la Fondation de l’hypercholestérolémie familiale, HoFH touche environ 1 personne sur 160 000 à 1 million, et elle est souvent associée à des symptômes plus graves.
Facteurs de risque
Le principal facteur de risque associé à l’hypercholestérolémie pure est la présence d’antécédents familiaux. Si un parent est atteint, il est crucial de faire tester les taux de cholestérol des enfants dès l’âge de 2 à 10 ans.
Une personne présentant un parent atteint a 50 % de chances d’hériter de la maladie. Les conseillers en génétique peuvent fournir des informations précieuses pour évaluer ces risques.
Certaines ethnies, comme les Juifs ashkénazes, les Canadiens français, les Libanais et les Afrikaners sud-africains, présentent également un risque accru de développer cette condition.
Symptômes
Traditionnellement, l’hypercholestérolémie se manifeste plus tard dans la vie, souvent après des décennies de mode de vie peu sain. Cependant, l’hypercholestérolémie pure peut être présente dès la naissance, et les symptômes ne sont pas toujours évidents au départ.
Un simple test sanguin peut révéler des niveaux de lipoprotéines de basse densité (LDL), souvent qualifiées de « mauvais » cholestérol. Chez les adultes, des niveaux supérieurs à 190 mg/dL ou 160 mg/dL chez les enfants sont considérés comme très élevés.
Bien que les symptômes soient rares, certaines personnes peuvent présenter :
- Des douleurs thoraciques
- Des petites bosses sur la peau, en particulier sur les mains, les coudes, les genoux ou autour des yeux
- Des xanthomes, dépôts de cholestérol cireux sur la peau ou les tendons
- Des dépôts jaunes sous les yeux ou autour des paupières
Les individus héritant des gènes mutés des deux parents sont plus susceptibles de développer des xanthomes dès leur jeune âge.
Complications
Bien que le cholestérol soit essentiel pour la santé cellulaire et la production hormonale, son excès peut être extrêmement préjudiciable. L’accumulation de cholestérol dans les artères peut les rétrécir, forçant le cœur à travailler plus intensément pour pomper le sang.
Un débris de cholestérol peut provoquer une obstruction, entraînant une crise cardiaque. Selon l’Institut national de recherche sur le génome humain, les hommes atteints d’hypercholestérolémie familiale subissent souvent des crises cardiaques entre 40 et 50 ans, avec 85 % d’entre eux en ayant une avant 60 ans. Les femmes, quant à elles, présentent un risque accru, généralement dans leur cinquantaine et leur soixantaine.
Les individus porteurs des gènes mutés des deux parents courent un risque beaucoup plus élevé de crises cardiaques et de décès prématuré, souvent avant 30 ans. De plus, ils peuvent souffrir de sténose aortique, une condition où l’ouverture de la valve aortique est gravement rétrécie, représentant un risque majeur pour leur santé.
Diagnostic
Le diagnostic repose sur l’évaluation des symptômes et des antécédents familiaux. Les médecins rechercheront des dépôts de cholestérol dans le corps, en particulier autour des yeux.
Des analyses de sang sont souvent nécessaires pour mesurer le taux de cholestérol total. Des résultats supérieurs à 300 mg/dL chez les adultes ou 250 mg/dL chez les enfants suscitent des préoccupations.
Les tests génétiques peuvent confirmer la présence de la mutation sur le chromosome 19, indiquant une hypercholestérolémie pure.
D’autres examens, comme un test de stress cardiaque ou un échocardiogramme, peuvent évaluer l’impact de l’hypercholestérolémie sur la santé globale d’un patient.
Traitement
Le traitement de l’hypercholestérolémie pure dépend de la gravité des symptômes et des niveaux de cholestérol. Presque toutes les personnes atteintes nécessitent un traitement médicamenteux pour réduire leur cholestérol, généralement sous forme de statines, comme l’atorvastatine.
Dans certains cas, d’autres médicaments peuvent être prescrits pour réduire le cholestérol, tels que :
- Résines séquestrantes acides biliaires
- Ézétimibe
- L’acide nicotinique (niacine)
- Gemfibrozil
- Fénofibrate
Les patients ayant des taux de cholestérol très élevés peuvent nécessiter une procédure appelée LDL-aphérèse, qui élimine l’excès de cholestérol du sang, généralement réalisée chaque semaine ou toutes les deux semaines. Dans des cas extrêmes, une greffe de foie peut être envisagée.
Des changements de mode de vie peuvent également aider à maintenir des niveaux de cholestérol optimaux. Voici quelques recommandations :
- Gérer les autres facteurs de risque, comme l’hypertension et le diabète.
- Consommer au moins 10 à 20 grammes de fibres solubles par jour.
- Adopter une alimentation saine, pauvre en graisses saturées et trans, en limitant les graisses à 30 % des calories quotidiennes.
- Faire de l’exercice régulièrement.
- Réduire les aliments riches en matières grasses, tels que le beurre, le lait entier et les viandes grasses.
- Arrêter de fumer, un changement de mode de vie crucial.
Les médecins recommandent souvent l’aspirine à faible dose pour prévenir les caillots sanguins et réduire le risque d’accident vasculaire cérébral et de maladies coronariennes.
Actuellement, des recherches sont en cours sur des médicaments innovants, notamment les inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Ces médicaments aident à réguler le niveau de LDL dans le corps, améliorant ainsi la gestion de l’hypercholestérolémie.
L’evolocumab (Repatha) est un exemple de médicament PCSK9 approuvé pour traiter les formes familiales d’hypercholestérolémie, bien qu’il ne soit pas considéré comme un traitement de première intention. Généralement, il est prescrit lorsque les statines ne suffisent pas. Le coût de ce traitement peut être élevé, atteignant environ 14 100 $ par an pour des injections bihebdomadaires.
Nouveaux développements en 2024
En 2024, des études récentes ont montré des avancées significatives dans le traitement de l’hypercholestérolémie pure. Des essais cliniques ont démontré l’efficacité des nouveaux médicaments biologiques ciblant les voies métaboliques du cholestérol, permettant une réduction drastique des niveaux de LDL chez les patients. De plus, des recherches sur la thérapie génique commencent à offrir des promesses, avec des résultats préliminaires montrant un potentiel pour corriger la mutation génétique responsable de la maladie.
Il est essentiel de suivre ces développements, car ils pourraient transformer la prise en charge de cette condition. Les professionnels de santé doivent rester informés et prêts à adapter leur approche thérapeutique à la lumière de ces nouvelles données.
