Une nouvelle étude menée aux États-Unis montre que, dans le processus de ciblage et de destruction des cellules cancéreuses, la chimiothérapie peut également stimuler les cellules saines du voisinage à libérer un composé qui stimule la croissance du cancer, menant éventuellement à une résistance au traitement. Ils espèrent que leur découverte mènera à de meilleures thérapies forcée et permettra d’acheter un temps précieux pour les patients atteints d’un cancer avancé.
L’auteur principal Peter S. Nelson, de la Division de la biologie humaine du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson à Seattle, et ses collègues, écrivent leurs conclusions dans un article publié en ligne le 6 août dans Nature Medicine.
Nelson a déclaré aux médias:
«Les cellules cancéreuses à l’intérieur du corps vivent dans un environnement ou un quartier très complexe où la cellule tumorale réside et qui influence ses voisins et sa résistance à la thérapie.
La raison pour laquelle la chimiothérapie échoue finalement lors du traitement du cancer avancé, a déclaré Nelson, est que la dose que vous auriez besoin de donner au patient pour éliminer le cancer tuerait également le patient.
En laboratoire, vous pouvez «guérir» presque n’importe quel cancer: vous donnez juste une énorme dose de chimiothérapie toxique aux cellules cancéreuses dans la boîte de Pétri.
Mais vous ne pouvez pas faire cela aux patients, car la dose élevée tuerait non seulement les cellules cancéreuses mais aussi les cellules saines, a déclaré Nelson.
Les chercheurs suggèrent que leurs découvertes pourraient ouvrir la voie pour rendre les traitements contre le cancer plus efficaces. Le traitement des tumeurs solides communes doit être administré à des doses plus faibles, en cycles, pour donner aux cellules saines le temps de récupérer dans les intervalles.
Mais l’inconvénient est que cette approche peut ne pas tuer toutes les cellules cancéreuses, et celles qui survivent peuvent devenir résistantes aux cycles ultérieurs de la chimiothérapie.
Dans leur étude, Nelson et ses collègues ont trouvé un mécanisme par lequel cela peut arriver.
Ils ont étudié un type de cellule normale, non cancéreuse, le fibroblaste, qui vit près des tumeurs cancéreuses.
Chez les animaux, les fibroblastes aident à maintenir le tissu conjonctif, qui se trouve dans tout le corps et agit comme un «échafaudage» qui contient d’autres types de cellules et de tissus. Les fibroblastes sont également importants pour la cicatrisation des plaies et la production de collagène.
Mais dans d’autres circonstances inhabituelles, ils peuvent se comporter de manière inattendue.
Lorsque leur ADN est endommagé, par exemple par une chimiothérapie, les fibroblastes peuvent libérer une large gamme de composés qui stimulent la croissance cellulaire.
Nelson et ses collègues ont examiné des cellules cancéreuses de patients atteints de cancer de la prostate, du sein et de l’ovaire traités par chimiothérapie, et ont découvert que lorsque l’ADN des fibroblastes près de la tumeur est endommagé par la chimiothérapie, ils commencent à produire une protéine appelée WNT16B dans le microenvironnement de la tumeur. .
Et, ils ont également constaté que lorsque la protéine atteint un niveau suffisamment élevé, elle provoque la croissance des cellules cancéreuses, envahit le tissu environnant et résiste à la chimiothérapie.
« L’expression de WNT16B dans le microenvironnement de la tumeur de la prostate a atténué les effets de la chimiothérapie cytotoxique in vivo, favorisant la survie des cellules tumorales et la progression de la maladie », écrivent-ils.
Les chercheurs savaient déjà que la famille de gènes et de protéines WNT est importante pour la croissance des cellules normales et cancéreuses, mais cette étude révèle maintenant qu’ils peuvent également jouer un rôle dans la promotion de la résistance au traitement.
Les chercheurs ont constaté que certaines protéines WNT ont augmenté de 30 fois, ce qui était « complètement inattendu », a déclaré Nelson.
Les traitements contre le cancer deviennent de plus en plus spécifiques, utilisant des approches précises de «tireur d’élite» pour cibler les molécules clés plutôt que l’approche générale du «pistolet disperseur», comme l’ADN dommageable.
Les chercheurs disent que leurs résultats suggèrent que le microenvironnement de la tumeur peut également jouer un rôle dans le succès ou l’échec de ces plus précaires.
Par exemple, la même cellule cancéreuse peut réagir différemment au même traitement, dans différents microenvironnements.
Ils suggèrent que leur découverte pourrait aider à rendre les traitements plus efficaces, par exemple en trouvant un moyen de bloquer la réponse du microenvironnement tumoral.
Le professeur Fran Balkwill, spécialiste des microenvironnements au Cancer Research UK, a déclaré à la presse que cette étude était liée à d’autres études montrant que «les traitements contre le cancer ne touchent pas uniquement les cellules cancéreuses mais peuvent également cibler les cellules dans et autour des tumeurs».
Parfois, l’effet peut être utile, a déclaré Balkwill, donnant l’exemple de quand la chimiothérapie déclenche des cellules immunitaires de santé pour attaquer les tumeurs à proximité.
« Mais ce travail confirme que les cellules saines entourant la tumeur peuvent aussi aider la tumeur à devenir résistante au traitement, l’étape suivante consiste à trouver des moyens de cibler ces mécanismes de résistance pour rendre la chimiothérapie plus efficace », a-t-il ajouté.
Écrit par Catharine Paddock PhD
