La granulomatose avec polyangéite (GPA), anciennement connue sous le nom de granulomatose de Wegener, est une pathologie rare mais sérieuse qui compromet le flux sanguin vers divers organes, notamment les poumons, les reins et les voies respiratoires supérieures. Cette maladie fait partie des vascularites, un groupe d’affections caractérisées par l’inflammation des vaisseaux sanguins.
La GPA nécessite un traitement immunosuppresseur à long terme, dont les effets secondaires peuvent parfois être graves, allant jusqu’à la toxicité qui peut entraîner des décès chez certains patients. Environ 3 personnes sur 100 000 sont touchées par cette maladie aux États-Unis.
Elle peut survenir à tout âge, bien que les symptômes se manifestent le plus souvent chez des individus dans la quarantaine ou la cinquantaine. Les hommes et les femmes sont également touchés, mais les personnes d’origine caucasienne semblent avoir un risque plus élevé.
Au-delà de l’inflammation des vaisseaux sanguins, la GPA engendre la formation de granulomes, qui sont des agrégats de tissus inflammatoires. Bien que la cause précise de la maladie demeure inconnue, il est important de noter qu’il ne s’agit ni d’un cancer ni d’une infection.
Avec un diagnostic et un traitement précoces, il est possible d’atteindre une rémission des symptômes. Cependant, sans traitement, la maladie peut provoquer des insuffisances rénales sévères et même entraîner la mort.
Qu’est-ce que c’est ?
La granulomatose avec polyangéite, ou GPA, fait partie d’un ensemble de syndromes vasculitiques. Ces affections se distinguent par une réaction auto-immune déclenchée par des anticorps anormaux appelés anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (ANCA), qui attaquent les vaisseaux sanguins de petite et moyenne taille.
En plus de la GPA, d’autres syndromes vasculitiques incluent :
- Syndrome de Churg-Strauss
- Polyangéite microscopique
La Conférence de consensus de Chapel Hill en 2012 a défini la GPA comme suit :
« Inflammation granulomateuse nécrosante impliquant habituellement les voies respiratoires supérieures et inférieures, et vascularite nécrosante affectant principalement les vaisseaux de petite à moyenne taille (capillaires, veinules, artérioles, artères et veines). La glomérulonéphrite nécrosante est courante. »
C’est également à cette occasion que le nom de granulomatose de Wegener a été remplacé par celui de granulomatose avec polyangéite (GPA).
Symptômes
Les signes de la GPA peuvent se manifester graduellement ou de manière soudaine. Le premier symptôme est souvent une rhinite, caractérisée par un nez qui coule et est bouché, ressemblant à un rhume sévère.
D’autres manifestations peuvent inclure :
- Rhinorrhée persistante
- Toux, parfois avec sang
- Infections de l’oreille
- Douleurs articulaires
- Perte d’appétit
- Malaise général
- Saignements de nez
- Essoufflement
- Sinusite
- Plaies cutanées
- Gonflement des articulations
- Douleur et sensation de brûlure oculaire
- Rougeur et problèmes de vision
- Fièvre
- Fatigue, souvent liée à l’anémie
- Perte de poids involontaire
- Sang dans les urines
La GPA peut entraîner une glomérulonéphrite rapidement progressive, un syndrome rénal qui, sans traitement, peut conduire à une insuffisance rénale aiguë. Environ 75 % des patients développent des problèmes rénaux.
Causes
Les causes précises de la GPA restent floues pour les experts. La maladie semble se déclencher suite à un événement inflammatoire initial qui provoque une réponse anormale du système immunitaire, entraînant l’inflammation des vaisseaux sanguins et la formation de granulomes.
Les rechutes sont parfois associées à des infections. D’autres facteurs pourraient comprendre des toxines environnementales, une susceptibilité génétique ou une combinaison des deux. Il existe des liens avec le parvovirus et une exposition prolongée dans les voies nasales.
Diagnostic
Le diagnostic de la GPA peut s’avérer complexe, car les patients peuvent ne présenter aucun symptôme au début ou des symptômes non spécifiques. L’établissement d’un diagnostic peut prendre de 2 à 20 mois dans les soins primaires.
Un médecin soupçonnera la GPA si un patient présente des symptômes compatibles et inexpliqués sur une longue période.
Le médecin posera des questions sur les symptômes, procédera à un examen physique et examinera les antécédents médicaux du patient. Des tests sanguins peuvent révéler la présence des ANCA, qui sont détectables chez plus de 90 % des patients atteints de GPA active. Toutefois, la présence des ANCA à elle seule ne suffit pas à établir un diagnostic, mais elle peut indiquer un risque de maladie.
Un test de sédimentation des érythrocytes peut également être réalisé pour évaluer la présence et la gravité de l’inflammation. En cas d’inflammation, les globules rouges se déposent plus rapidement au fond du tube de test.
D’autres tests peuvent inclure :
- Analyse d’urine pour détecter d’éventuels dommages rénaux
- Radiographie thoracique pour différencier GPA d’autres pathologies pulmonaires
- Biopsie
La biopsie est le seul moyen fiable de confirmer la GPA. Elle consiste à prélever un petit échantillon de tissu d’un organe affecté pour analyse. Les échantillons peuvent provenir des voies respiratoires, des voies nasales ou des poumons, et les résultats permettent de confirmer ou d’infirmer la présence de granulomes et de vascularites.
Traitement
Le traitement de la GPA se divise généralement en deux phases :
- Induction de la rémission, visant à éliminer tous les signes et symptômes.
- Maintien de la rémission, pour prévenir les rechutes.
Un diagnostic et un traitement précoces augmentent les chances d’atteindre une rémission en quelques mois, bien que certains patients puissent nécessiter un temps plus long. Il est crucial de surveiller le patient même après la disparition des symptômes, car la maladie peut réapparaître.
Les corticostéroïdes, comme la prednisone, sont souvent utilisés au début. Dans certains cas, ils peuvent suffire. D’autres médicaments immunosuppresseurs, tels que le cyclophosphamide, l’azathioprine ou le méthotrexate, sont également couramment prescrits pour empêcher le système immunitaire de réagir de façon excessive.
Avant l’avènement des traitements par stéroïdes et cyclophosphamide, 82 % des patients décédaient dans l’année suivant le diagnostic, avec une survie moyenne de 5 mois. Grâce aux avancées des 50 dernières années, environ 90 % des patients survivent, et certains peuvent espérer vivre 20 ans ou plus sans rechute.
Le rituximab, initialement conçu pour traiter le lymphome non hodgkinien, est également utilisé. Ce médicament réduit le nombre de cellules B, impliquées dans l’inflammation. Si les traitements standards échouent, certains médecins peuvent prescrire le rituximab.
Étant donné que de nombreux traitements immunosuppresseurs affaiblissent le système immunitaire, il est essentiel de surveiller le patient pour prévenir les infections.
Les médicaments suivants peuvent aider à soutenir le système immunitaire durant le traitement :
- Triméthoprime-sulfaméthoxazole, comme Bactrim, pour prévenir les infections pulmonaires.
- Bisphosphonates, tels que Fosamax, pour prévenir l’ostéoporose pouvant résulter de l’utilisation de corticostéroïdes.
- Acide folique, pour prévenir les carences et autres problèmes liés à l’utilisation de méthotrexate.
Dans certains cas, une intervention chirurgicale peut être nécessaire. En cas d’insuffisance rénale, une greffe de rein peut être envisagée.
Complications
Les complications de la GPA résultent souvent d’un traitement tardif ou inadéquat.
Elles peuvent inclure :
- Surdité due à une inflammation des tissus dans l’oreille moyenne
- Cicatrices cutanées issues de plaies
- Crise cardiaque si les artères coronaires sont affectées
- Dommages rénaux, fréquents en cas de GPA non traitée
La glomérulonéphrite peut survenir, empêchant le bon filtrage des déchets et des fluides par les reins, entraînant une accumulation de toxines dans le sang.
Dans les cas les plus graves, la granulomatose avec polyangéite peut être fatale, généralement en raison d’une insuffisance rénale avancée.
Nouvelles Perspectives et Avancées en 2024
En 2024, la recherche sur la granulomatose avec polyangéite continue d’évoluer, offrant de nouvelles perspectives aux patients. Des études récentes mettent en lumière l’importance d’un diagnostic précoce et d’une prise en charge personnalisée. Par exemple, une étude publiée dans le Journal of Rheumatology a démontré que l’utilisation de biomarqueurs spécifiques pourrait améliorer la détection précoce et l’évaluation de la réponse au traitement.
De plus, des avancées dans la compréhension des mécanismes immunitaires sous-jacents à la GPA ont conduit au développement de traitements ciblés, qui pourraient offrir des alternatives aux thérapies immunosuppressives classiques. Ces traitements sont en cours d’évaluation dans des essais cliniques et pourraient transformer la gestion de cette maladie complexe.
Les résultats préliminaires suggèrent que ces nouvelles thérapies pourraient réduire les effets secondaires et améliorer la qualité de vie des patients. En parallèle, des programmes de sensibilisation et d’éducation sont mis en place pour aider les patients et les professionnels de santé à mieux comprendre la GPA et ses implications.
Ainsi, les patients atteints de granulomatose avec polyangéite peuvent espérer un avenir plus prometteur grâce à ces innovations thérapeutiques et à une meilleure compréhension de la maladie.
