La maladie de Gaucher: ce que vous devez savoir

La maladie de Gaucher résulte d’une déficience enzymatique héréditaire. Cela peut entraîner divers symptômes, notamment un abdomen gonflé, de l’anémie et une susceptibilité aux ecchymoses.

Gaucher est un trouble du stockage lysosomal (LSD). C’est le plus répandu parmi près de 50 LSD qui ont été identifiés.

Les autres noms de la maladie de Gaucher sont la maladie de Gaucher ou le déficit en glucocérébrosidase. Il est prononcé « go-shays ».

On pense que la maladie affecte entre 1 personne sur 50 000 et 1 personne sur 100 000. Moins de 1% de la population aux États-Unis sont porteurs de la maladie de Gaucher de type 1.

Entre 1 enfant sur 500 et 1 enfant sur 1 000 né de parents juifs ashkénazes est atteint de la maladie de Gaucher. Le taux de portage parmi cette population est d’environ 1 personne sur 14.

Qu’Est-ce que c’est?

Une personne atteinte de la maladie de Gaucher n’a pas d’enzyme ou de protéine connue sous le nom de glucocérébrosidase.

La glucocérébrosidase décompose un type de graisse, ou lipide, connu sous le nom de glucosylcéramide, ou glucocérébroside, en sucre et en graisses simples à utiliser pour l’énergie.

Si le lipide n’est pas dégradé, il commencera à s’accumuler dans les cellules du cerveau, de la moelle osseuse, des poumons, de la rate et du foie. Ces organes ne pourront pas fonctionner correctement.

Le lipide peut également recueillir dans les macrophages, un type de globule blanc.

La glucocérébrosidase existe dans les lysosomes, structures analogues à des sacs à l’intérieur des cellules. Les lysosomes décomposent les substances indésirables en substances plus simples, de sorte que la cellule peut les utiliser pour fabriquer de nouveaux matériaux ou les expulser.

Si l’enzyme qui décompose le déchet manque, les déchets s’accumulent dans les cellules.

Si trop de déchets s’accumulent, les cellules ne fonctionneront plus correctement. Des problèmes de santé graves peuvent en résulter.

D’autres maladies de stockage lysosomal (LSD) comprennent les maladies de Pompe, Hunter, Fabry et Hurler.

Symptômes

Il existe trois types de maladie de Gaucher. Les principaux signes et symptômes sont un élargissement du foie et de la rate, une maladie osseuse et une numération plaquettaire et hémoglobine basse, mais tout le monde n’aura pas les mêmes symptômes.

Le signe le plus commun est une rate hypertrophiée, appelée splénomégalie. Cela peut ne pas causer d’inconfort à l’individu, ou l’abdomen peut gonfler, être plein ou douloureux.

Il peut également provoquer un dysfonctionnement des plaquettes et des globules rouges, car la rate est un centre de traitement de ces cellules. La faible numération plaquettaire et les globules rouges dans le corps causent de la fatigue, des ecchymoses et des saignements faciles.

Type 1

C’est le type le plus commun. Cela représente environ 9 cas sur 10. Les symptômes ont tendance à être moins graves et la maladie n’affecte pas le cerveau.

La sévérité des symptômes et l’âge de début diffèrent entre les individus. Le diagnostic peut se produire dans l’enfance ou l’âge adulte.

Les signes et les symptômes comprennent:

anémie, entraînant fatigue et manque d’énergie et d’endurance
thrombocytopénie, ou un faible nombre de plaquettes sanguines, conduisant à des saignements de nez
l’ostéoporose peut entraîner des douleurs osseuses, un amincissement des os, un élargissement des os au-dessus de l’articulation du genou et des dommages aux articulations, en particulier au niveau des hanches et des épaules
lésions hépatiques, y compris un foie élargi et pingueculae, ou des taches jaunes dans les yeux

D’autres problèmes incluent:

puberté retardée
rate hypertrophiée
problèmes pulmonaires

Les faibles numérations plaquettaires peuvent faciliter les saignements et les hémorragies chez une personne, car la coagulation du sang prend beaucoup de temps.

Type 2

Le type 2 est la forme la plus rare et la plus sévère de la maladie de Gaucher. Il a les mêmes symptômes que le type 1, mais il affecte aussi le système nerveux.

Ce type est également connu sous le nom de forme neuronopathique infantile aiguë et représente 1 cas sur 20 de la maladie.

Elle implique des anomalies du tronc cérébral et des lésions cérébrales graves et évoluant rapidement. Les signes et les symptômes apparaissent généralement à l’âge de 3 à 6 mois.

En plus des signes et des symptômes observés dans le type 1, le type 2 peut impliquer:

mauvais développement
apnée, où la respiration s’arrête temporairement pendant le sommeil
saisies et mouvements saccadés
rigidité
difficulté à sucer et à avaler

C’est une forme mortelle de la maladie de Gaucher, et la plupart des enfants ne survivent pas au-delà de 2 ans.

Type 3

Ce formulaire est plus rare que le type 1, mais plus commun que le type 2.

Les signes et les symptômes apparaissent généralement pendant l’enfance ou l’adolescence et progressent plus lentement que dans le type 2. On l’appelle souvent la maladie de Gaucher neuronopathique chronique.

Les dommages au cerveau sont possibles, mais pas aussi sévèrement que dans le type 2.

En plus des signes et symptômes du type 1, le type 3 peut impliquer:

développement cognitif retardé
crises d’épilepsie
démence
convulsions
mouvements oculaires anormaux
contractions musculaires
Mauvaise coordination

La maladie de Gaucher de Norbottnian est une sorte de type 3. Les symptômes peuvent ne pas devenir évidents avant l’âge adulte.

La maladie de Gaucher létale périnatale est le type le plus sévère. Les complications surviennent avant la naissance ou pendant l’enfance. Les symptômes comprennent un gonflement important, des problèmes cutanés et neurologiques. Il est normalement fatal avant la naissance ou quelques jours après.

Causes

La maladie de Gaucher survient à cause d’une mutation récessive dans un gène appelé GBA. La GBA est située sur le chromosome 1.

Les humains ont normalement deux copies des gènes qui disent au corps de produire l’enzyme glucocérébrosidase, et les deux copies fonctionnent correctement.

Si une copie est défectueuse, la personne ne développera pas la maladie de Gaucher, car un seul gène en fonctionnement peut produire suffisamment de l’enzyme.

La personne avec un gène défectueux ne tombera pas malade, mais ils seront porteurs. Ils peuvent transmettre le gène.

Si les deux parents sont porteurs, un enfant aura:

25% de chance d’hériter de deux gènes défectueux et de la maladie de Gaucher
Risque de 50% d’hériter d’un gène défectueux et d’être porteur
25 pour cent de chances d’hériter d’aucun gène défectueux et n’ayant ni la maladie de Gaucher ni être porteur

Un transporteur peut transmettre le gène mais pas nécessairement la maladie.

Diagnostic

Si les signes et les symptômes suggèrent que la maladie de Gaucher peut être présente, ou s’il y a des antécédents familiaux, le médecin dirigera l’individu vers un spécialiste en génétique.

Les analyses de sang peuvent identifier de faibles niveaux de glucocérébrosidase.

Les tests génétiques recherchent les quatre mutations génétiques les plus courantes, N370S, L444P, 84gg et IVS2 [+1], et d’autres moins communes.

Ce test n’est pas totalement fiable car l’ensemble des mutations génétiques pouvant être liées à la maladie de Gaucher ne sont pas encore connues.

Les tests génétiques pour ces quatre mutations sont précis entre 90 et 95 pour cent dans le diagnostic de la maladie de Gaucher dans la population juive ashkénaze, et de 50 à 60 pour cent précis dans la population générale.

Les tests génétiques combinés au test enzymatique aident à diagnostiquer la maladie de Gaucher avec précision.

Si une femme avec un gène défectueux devient enceinte, le dépistage prénatal peut aider à prédire si le fœtus est susceptible d’avoir la maladie.

L’amniocentèse teste les cellules du liquide amniotique
L’échantillonnage des villosités choriales (SVC) teste les tissus du placenta

Les tests génétiques avant la conception peuvent prédire les chances d’un couple d’avoir un enfant atteint de la maladie de Gaucher. Ceux qui ont des antécédents familiaux de la condition et ceux d’ascendance juive ashkénaze peuvent souhaiter poser des questions sur le conseil génétique.

Traitement

Il n’y a pas de remède pour la maladie de Gaucher, mais le traitement peut aider à diminuer les symptômes et à améliorer la qualité de vie.

Pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2, une thérapie de substitution enzymatique est disponible, mais il n’y a pas de traitement efficace pour les lésions cérébrales graves qui sont susceptibles de se produire.

Certains patients avec type léger 1 peuvent ne pas avoir besoin de traitement, mais ils doivent être surveillés périodiquement.

Pour les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 ou 3, un certain nombre de thérapies peuvent aider.

Thérapie de remplacement enzymatique (ERT)

Ce traitement remplace la glucocérébrosidase déficiente par la glucocérébrosidase recombinante intraveineuse, ou l’imiglucérase.

ERT peut aider de nombreux patients avec le type 1, et certains avec le type 3.

Il peut prévenir l’hypertrophie du foie et de la rate et améliorer la densité osseuse du nombre de plaquettes sanguines. L’objectif principal est de réduire les symptômes et d’essayer de prévenir les complications irréversibles.

ERT ne traite pas les problèmes du système nerveux, par exemple les lésions cérébrales, chez les patients de types 2 et 3.

Thérapie de réduction de substrat (SRT)

SRT vise à réduire la production et l’accumulation de substrat, ou de déchets, dans les cellules.

Il réduit la quantité de déchets qu’une cellule produit en diminuant la production de glucocérébroside, le substrat de l’enzyme déficiente.

Miglustat, ou Zavesca, est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) en tant que médicament d’ordonnance oral pour les adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée.

Les fabricants de la drogue conseillent que les patients utilisent Zavesca seulement s’ils ne peuvent pas être traités avec ERT.

Les patients ne doivent jamais avoir reçu d’ERT ou ont cessé de l’utiliser depuis au moins 6 mois.

Une femme ne doit pas utiliser Zavesca si elle envisage de devenir enceinte ou pendant la grossesse ou l’allaitement.

Greffe de moelle osseuse

Une greffe de moelle osseuse, également connue sous le nom de greffe de cellules souches, remplace la moelle osseuse qui a été endommagée par Gaucher avec des cellules souches de la moelle osseuse en bonne santé.

La moelle osseuse est un tissu spongieux trouvé dans les centres creux de certains os. Les cellules de moelle osseuse produisent des cellules sanguines, y compris des globules rouges et blancs, et des plaquettes. Les plaquettes aident à arrêter le saignement.

La greffe de moelle osseuse n’est utilisée que dans les cas sévères de la maladie de Gaucher. Il existe un risque de complications graves, y compris l’infection et le rejet.

Complications

La maladie de Gaucher est une maladie progressive, ce qui signifie qu’elle se développe progressivement. Les complications dépendront du type de symptômes de la personne et de leur gravité.

L’ostéoporose peut entraîner un risque accru de fractures, de douleur et d’autres problèmes, et le risque accru de saignement peut également avoir un impact sur différents aspects de la santé.

Certaines complications supplémentaires peuvent survenir.

Cancer: il pourrait y avoir un risque plus élevé de développer un cancer du pancréas, un mélanome malin et un lymphome non hodgkinien, selon une étude publiée, mais sans risque accru d’autres types de cancer. La National Gaucher Foundation suggère qu’il existe un risque accru de myélome et de carcinome hépatocellulaire ou de cancer du foie.

La maladie de Parkinson: il pourrait y avoir un lien avec la maladie de Parkinson, selon une étude publiée dans.

Les complications liées au type 2 Gaucher peuvent être sévères.

Ils comprennent:

dysphagie, ou difficulté à avaler
problèmes avec la marche
crises d’épilepsie

Ces problèmes s’aggravent et peuvent finalement être fatals.

La complication la plus fréquente chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 3 est la calcification des valvules cardiaques, entraînant une sténose aortique.

Perspective

Un diagnostic précoce et un traitement rapide amélioreront les perspectives pour les personnes atteintes de Gaucher.

La recherche publiée dans le suggère que l’espérance de vie moyenne d’une personne atteinte de la maladie de Gaucher de type 1 est de 68 ans, contre 77 ans dans le reste de la population.

La plupart des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 ne survivent pas au-delà des 2 premières années de vie.

La National Gaucher Foundation affirme que l’espérance de vie pour la maladie de Gaucher de type 3 est plus courte, mais que les personnes avec des cas bénins qui reçoivent un traitement peuvent vivre dans la cinquantaine.

Les chercheurs espèrent qu’en découvrant davantage sur la maladie, de nouveaux traitements peuvent améliorer les perspectives pour les personnes atteintes de toutes les formes de la maladie.