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La metformine est prometteuse en tant que traitement potentiel du syndrome de l’X fragile

Une forme héréditaire de déficience intellectuelle appelée X fragile peut être traitée avec la metformine, le médicament contre le diabète de type 2 le plus largement utilisé. C’est la conclusion à laquelle les chercheurs sont parvenus après avoir étudié les effets sociaux, comportementaux et biologiques de la metformine dans un modèle murin de X fragile.

La metformine pour le syndrome de l'X fragile

L’équipe, composée de membres de l’Université McGill et de l’Université de Montréal, au Canada, et de l’Université d’Édimbourg, au Royaume-Uni, rapporte ses résultats dans la revue.

Le syndrome du X fragile est la cause la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire. C’est une maladie génétique causée par des anomalies dans un gène appelé FMR1, qui produit normalement une protéine essentielle au développement normal du cerveau.

La protéine – appelée X fragile retard mental protein (FMRP) – est totalement absente chez les personnes fragilisées par le X. Elle est partiellement présente chez les personnes souffrant de troubles fragiles liés à l’X qui sont également causés par des modifications du gène FMR1.

Bien que X fragile puisse affecter à la fois les mâles et les femelles, lorsqu’il apparaît chez les femelles, les symptômes sont généralement plus légers. Le nombre exact de personnes touchées est inconnu, mais les estimations suggèrent qu’environ 1 garçon sur 5000 est né avec un X fragile.

Les signes d’un enfant fragile X comprennent des retards de développement et d’apprentissage – par exemple, parler, marcher et apprendre de nouvelles compétences prennent généralement plus de temps à progresser que chez les autres enfants du même âge.

Le X fragile est également associé à des problèmes sociaux et comportementaux, comme être très actif, avoir du mal à prêter attention et ne pas avoir de contact visuel. Les personnes ayant un X fragile sont également plus susceptibles d’être diagnostiquées avec des crises d’épilepsie, des troubles du spectre autistique et de l’anxiété.

Il n’existe actuellement aucun remède contre le X fragile, bien qu’avec le traitement et les soins appropriés, les gens puissent acquérir des compétences qui les aident à marcher, à parler et à interagir avec les autres, et ils peuvent recevoir des médicaments pour contrôler les symptômes comportementaux.

La perte de FMRP conduit à des voies hyperactives dans le cerveau

Les chercheurs à l’origine de la nouvelle étude notent qu’il a été observé que la perte de FMRP dans le cerveau des personnes atteintes de X fragile et chez les souris présentant le défaut génétique associé entraîne une hyperactivation de certaines voies moléculaires.

Une telle voie conduit à une perturbation dans la formation des connexions en forme de branches, ou «dendritiques», entre les cellules du cerveau, ou neurones, qui leur permettent d’envoyer des signaux les uns aux autres.

Des recherches récentes montrent également que la metformine – le médicament le plus largement utilisé pour le traitement du diabète de type 2 – peut avoir un potentiel dans d’autres domaines, tels que le traitement du cancer, car il inhibe certaines de ces mêmes voies.

Cela a amené les auteurs à se demander si la metformine pourrait présenter des «effets thérapeutiques» dans un modèle murin de X fragile.

Dans leur document d’étude, ils rapportent comment ils ont testé les effets des injections de metformine chez des souris X fragiles.

Les souris X fragiles présentent des anomalies du gène FMR1 qui les prédisposent à développer des signes et des symptômes de X fragile, notamment une socialisation réduite, un toilettage accru et des anomalies structurelles dans les connexions dendritiques entre les cellules cérébrales.

Dix jours de malformations X corrigées par la metformine chez la souris

L’équipe a constaté qu’après 10 jours d’injection de metformine, le médicament contre le diabète avait «corrigé les anomalies dendritiques» chez les souris X fragiles et amélioré leurs symptômes sociaux et comportementaux.

Par exemple, les souris ont montré moins de périodes d’auto-toilettage et plus facilement socialisées avec des souris «étrangères» qui leur ont été présentées.

Les chercheurs notent que la metformine est largement utilisée dans le traitement du diabète de type 2 depuis plus de 30 ans, « et que son innocuité et sa tolérabilité sont bien documentées ».

Cela suggère que le médicament pourrait passer plus rapidement à travers les essais cliniques et, si tout va bien, il pourrait être disponible en tant que traitement pour X fragile beaucoup plus tôt qu’un nouveau candidat sans antécédents cliniques documentés.

Selon la professeure Nahum Sonenberg, professeur agrégé au Département de biochimie de l’Université McGill, la metformine a été décrite comme un «médicament miracle» car, en plus de ses effets sur le cancer, elle suscite de l’intérêt en tant que traitement potentiel des maladies cardiovasculaires. maladies neurologiques, ainsi que pour les problèmes de santé liés au vieillissement.

Les chercheurs croient, d’après ce qu’ils ont vu, que la metformine peut aussi avoir un potentiel pour traiter d’autres troubles du spectre autistique.

L’équipe veut maintenant découvrir le rôle exact de la metformine dans la restauration des voies moléculaires perturbées lorsque FMR1 est absent.

« C’est une histoire simple en termes de description des corrections permises par le médicament, ce qui est plus compliqué, c’est le mécanisme moléculaire, comment cela fonctionne exactement, nous devons étudier, au laboratoire, les molécules interagissant avec la les fonctions sont affectées. « 

Prof. Nahum Sonenberg

En savoir plus sur les effets anti-tumoraux de la metformine.

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