Une recherche menée par l’Université de la Saskatchewan au Canada a découvert que la metformine, un médicament contre le diabète, pourrait réduire le développement de la multirésistance aux médicaments in vitro dans les cellules cancéreuses du sein et inverser la résistance une fois qu’elle s’est produite.
Terra Arnason, Ph.D. – un professeur agrégé et un clinicien-chercheur au Département et au Collège de médecine – et des collègues ont dirigé l’étude. Leurs résultats ont été publiés dans le journal.
La multirésistance aux médicaments (MDR) survient lorsque plusieurs cancers développent une résistance aux médicaments chimiothérapeutiques. MDR est un facteur important dans l’échec de nombreux types de chimiothérapie, et il est souvent un événement terminal. Elle affecte les personnes atteintes de cancers du sang et de tumeurs solides, y compris celles atteintes d’un cancer du sein.
Comment et pourquoi les cellules cancéreuses deviennent résistantes aux médicaments est demeuré une question importante dans la recherche sur le cancer. La réponse fournirait des cibles potentielles pour prévenir et inverser la résistance au traitement.
Les personnes qui développent une résistance à un agent développent fréquemment une résistance à un grand nombre d’entre elles, d’où l’appellation de «résistance multiple aux médicaments».
Effet antiprolifératif sur les cellules cancéreuses
Arnason et son équipe visaient à étudier l’effet de la metformine sur la MDR lorsqu’elle est utilisée avec le traitement primaire.
La metformine est un médicament utilisé pour traiter le diabète de type 2 lorsque le régime alimentaire et l’exercice physique n’ont pas aidé à contrôler le taux de sucre dans le sang. La metformine aide à réduire la glycémie en améliorant la façon dont l’organisme gère l’insuline.
Dans des recherches antérieures, la metformine a démontré un effet antiprolifératif sur les cellules tumorales, ce qui signifie que le médicament inhibe la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.
En fait, les personnes atteintes de diabète de type 2 et de cancer qui prennent de la metformine ont une réduction de 31% de la survenue de nouveaux cancers. En outre, il a été suggéré que la metformine serait bénéfique pour toutes les causes de survie chez les personnes atteintes d’un cancer du sein.
L’équipe a prévu d’évaluer les mécanismes qui facilitent l’impact antiprolifératif de la metformine et de tester si le prétraitement à la metformine pourrait bénéficier ou interférer avec le cancer MDR.
Ils ont utilisé les lignées cellulaires de cancer du sein MCF7 largement étudiées et les ont testés pour leur résistance à la chimiothérapie doxorubicine afin d’évaluer l’effet antiprolifératif de la metformine.
Résistance inversée après l’utilisation de la metformine
Arnason et ses collègues ont découvert que la metformine avait un effet antiprolifératif sur le MCF7, y compris les cellules résistantes à la doxorubicine.
Le développement de la résistance aux médicaments a été retardé ou empêché dans les cellules qui ont été prétraitées avec la metformine. De plus, des expériences menées sur des cultures de cellules et des modèles murins de cancer du sein agressif ont révélé que la MDR était renversée après son apparition par l’utilisation de la metformine.
Ensemble, les résultats démontrent le potentiel de la metformine à utiliser comme thérapie pour prévenir ou inverser MDR. Les auteurs écrivent:
« Nous avons démontré que la monothérapie à la metformine a un effet antiprolifératif sur plusieurs lignées cellulaires, y compris celles sélectionnées pour la résistance à la doxorubicine, d’une manière dose-dépendante. »
« L’effet est également observé », concluent les auteurs de l’étude, « lorsque la metformine est utilisée en association avec d’autres traitements anticancéreux dans les cellules cancéreuses du sein. »
« Nos résultats sont en accord avec la littérature croissante démontrant la capacité de la metformine à ralentir la croissance des cellules tumorales in vitro. »
Le travail futur de l’équipe consistera à analyser les cellules cancéreuses pendant plusieurs mois afin d’observer si l’effet de la metformine est à court ou à long terme.
