Le glioblastome, l’une des formes les plus mortelles de cancer du cerveau, a peut-être trouvé son ennemi juré. De nouvelles recherches montrent que cette tumeur, notoirement difficile à traiter, peut être stoppée grâce à un composé expérimental innovant.
Le glioblastome est une tumeur cérébrale particulièrement agressive, affichant un taux de survie médian de seulement 10 à 12 mois. Cette situation alarmante pousse les chercheurs à explorer de nouvelles avenues thérapeutiques.
Une des raisons pour lesquelles les glioblastomes sont si mortels réside dans leur origine. Ils proviennent d’un type de cellule cérébrale connue sous le nom d’astrocytes. Ces cellules, en forme d’étoile, développent des tentacules lorsqu’elles forment des tumeurs, rendant leur ablation chirurgicale extrêmement complexe.
De surcroît, les tumeurs progressent rapidement. Les astrocytes jouent un rôle clé en fournissant un soutien aux neurones et en régulant la circulation sanguine. En conséquence, lorsque des tumeurs se forment, elles bénéficient d’un accès accru à de nombreux vaisseaux sanguins, ce qui favorise la croissance et la propagation des cellules cancéreuses.
Un autre défi majeur dans le traitement des glioblastomes est leur taux élevé de récurrence. Cela est en partie attribuable à une sous-population de cellules dans la tumeur, appelées cellules souches de gliome (GSC). Ces cellules souches cancéreuses possèdent des capacités d’auto-régénération qui compliquent le contrôle de la croissance tumorale.
Subhas Mukherjee, Ph.D., professeur assistant de pathologie à l’Université Northwestern Feinberg School of Medicine à Chicago, IL, et ses collègues ont étudié le comportement de ces cellules pendant plusieurs années. S’appuyant sur leurs recherches antérieures, Mukherjee et son équipe ont découvert que ces cellules présentent des niveaux élevés d’une enzyme appelée CDK5.
En bloquant cette enzyme, les chercheurs montrent dans leur nouvelle étude que la croissance des glioblastomes peut être stoppée, tout en inhibant les capacités autorégénératives des cellules souches.
Les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue spécialisée.
L’inhibiteur de la CDK5 stoppe la croissance tumorale
Des recherches antérieures, menées par Mukherjee et son équipe, utilisant un modèle de mouche pour étudier les tumeurs cérébrales, ont révélé que l’inactivation du gène codant la CDK5 diminuait à la fois la taille de la tumeur et le nombre de cellules souches.
Un criblage génétique supplémentaire effectué chez les patients humains atteints de glioblastome a confirmé que ces personnes avaient également des niveaux élevés de l’enzyme CDK5.
Mukherjee explique le processus de recherche en déclarant : « Nous avons commencé à faire des tests dans notre laboratoire et avons découvert que CDK5 favorise un taux élevé de cellules souches, ce qui entraîne leur prolifération et leur développement. »
« Nous avons isolé les cellules qui ressemblaient le plus à des cellules souches, et avons constaté qu’elles avaient un taux élevé de CDK5 par rapport à celles qui étaient moins similaires. »
Les chercheurs ont ensuite appliqué un inhibiteur de CDK5 sur des cellules de glioblastome humain. Cette intervention a non seulement empêché la croissance des tumeurs, mais a également entraîné une perte de certaines caractéristiques des cellules souches, rendant leur régénération plus difficile.
Les scientifiques ont également testé l’efficacité de cet inhibiteur sur les trois principaux sous-types de glioblastome : les sous-types neuraux, classiques et mésenchymateux. Parmi ceux-ci, le sous-type mésenchymateux a présenté des niveaux plus faibles de CDK5, suggérant que cette nouvelle approche pourrait ne pas bénéficier significativement aux patients atteints de cette variante.
Un nouveau composé peut stopper la récidive tumorale
Mukherjee souligne l’impact potentiel de ces découvertes sur les pratiques thérapeutiques pour le traitement du glioblastome :
« Le taux de mortalité lié au glioblastome n’a que modérément changé au cours des 30 dernières années, » déclare-t-il. « Le médicament actuel, le témozolomide, est quelque peu efficace lorsque la tumeur se reproduit – et l’un des principaux problèmes avec les glioblastomes est leur tendance à récidiver. »
Cependant, l’utilisation de l’inhibiteur de CDK5 en combinaison avec ce médicament de chimiothérapie pourrait freiner la croissance tumorale et aider à prévenir les récidives.
« L’idée est de cibler les cellules souches du gliome et les résidus après la chimiothérapie, » précise Mukherjee. « Ce sont ces cellules qui persistent et provoquent les récidives. »
L’inhibiteur de CDK5, connu sous le nom de CP681301, a la capacité de traverser la barrière hémato-encéphalique. Les résultats de cette étude suggèrent que ce composé pourrait être idéal pour le développement de nouveaux médicaments.
Mukherjee travaille déjà à la conception d’un tel médicament et espère que le processus sera rapide. « Nous espérons générer quelques modèles et commencer les tests dans quelques mois, » conclut le chercheur.
Nouvelles Perspectives en 2024
Les avancées récentes dans le domaine du traitement du glioblastome ouvrent la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes. En 2024, plusieurs études cliniques sont en cours pour tester l’efficacité de l’inhibiteur de CDK5 en association avec d’autres traitements standard. Les résultats préliminaires sont prometteurs et suggèrent que cette approche pourrait transformer le paysage du traitement du glioblastome.
De plus, des analyses génomiques approfondies des tumeurs permettent de mieux comprendre les mécanismes de résistance aux traitements. Cela pourrait conduire à des thérapies personnalisées, adaptées aux profils génétiques spécifiques des patients, maximisant ainsi les chances de succès.
Il est crucial de continuer à surveiller ces évolutions et d’adapter les protocoles de traitement en fonction des nouvelles données. La recherche sur les glioblastomes est en pleine effervescence, et chaque nouvelle découverte nous rapproche d’une meilleure prise en charge de cette maladie redoutable.
