Le cancer mortel du cerveau s’est arrêté avec un nouveau composé

Le glioblastome, l’une des formes les plus mortelles de cancer du cerveau, a peut-être trouvé son ennemi juré. De nouvelles recherches montrent que la tumeur, notoirement difficile à traiter, peut être stoppée par un composé expérimental.

illustration de tumeur cérébrale

Le glioblastome est une tumeur cérébrale particulièrement agressive, avec un taux de survie médian de 10 à 12 mois.

Une partie de la raison pour laquelle les glioblastomes sont si mortels est qu’ils proviennent d’un type de cellule cérébrale appelée astrocytes.

Ces cellules ont la forme d’une étoile, donc quand les tumeurs se forment elles développent des tentacules, ce qui les rend difficiles à enlever chirurgicalement.

De plus, les tumeurs avancent rapidement. C’est parce que les astrocytes fournissent un soutien aux neurones et contrôlent la quantité de sang qui les atteint; Ainsi, lorsque les tumeurs se forment, elles ont accès à un grand nombre de vaisseaux sanguins, ce qui aide les cellules cancéreuses à croître et à se propager très rapidement.

Une autre raison pour laquelle les glioblastomes sont si difficiles à traiter est leur taux élevé de récurrence. Cela est en partie dû à une sous-population de cellules contenues dans la tumeur appelée cellules souches de gliome (GSC) – un type de cellules souches cancéreuses auto-régénérant qui contrôle la croissance des tumeurs.

Subhas Mukherjee, Ph.D., un assistant de recherche professeur de pathologie à l’Université de Northwestern Feinberg School of Medicine à Chicago, IL, et ses collègues ont étudié le comportement de ces cellules pendant quelques années.

S’appuyant sur cette recherche antérieure, Mukherjee et son équipe ont maintenant découvert que ces cellules contiennent des niveaux élevés d’une enzyme appelée CDK5.

En bloquant cette enzyme, les chercheurs montrent dans leur nouvelle étude, l’arrêt de la croissance des glioblastomes et inhibe les capacités autorégénératives des CSS.

Les résultats ont été publiés dans la revue

L’inhibiteur de la CDK5 stoppe la croissance tumorale

Des recherches antérieures utilisant un modèle de mouche des tumeurs cérébrales menées par Mukherjee et son équipe ont révélé que l’inactivation du gène codant la CDK5 diminuait la taille de la tumeur et le nombre de CSS.

Un criblage génétique supplémentaire chez les humains avec un glioblastome a révélé que ces personnes avaient également des niveaux élevés de l’enzyme CDK5.

Mukherjee détaille le processus de recherche en disant: «Nous avons commencé à faire des tests dans notre laboratoire et nous avons découvert que CDK5 favorise un niveau élevé de cellules souches, afin qu’elles prolifèrent et se développent davantage.

« Nous avons isolé les cellules qui ressemblaient le plus à des tiges, et nous avons constaté qu’elles avaient un taux élevé de CDK5 par rapport à celles qui sont moins semblables à des tiges. »

Ensuite, les chercheurs ont appliqué un inhibiteur de CDK5 aux cellules de glioblastome humain. Cela a empêché les tumeurs de se développer et a entraîné la perte d’une partie de leur tige par les CSG, les rendant plus difficiles à régénérer.

Les chercheurs ont également testé l’efficacité de cet enzyme-bloquant sur les trois sous-types principaux de glioblastome: les sous-types neuraux, classiques et mésenchymateux.

Parmi ceux-ci, le dernier sous-type a montré des niveaux inférieurs de CDK5, de sorte que dans l’avenir, cette nouvelle approche peut ne pas bénéficier aux patients atteints de glioblastome mésenchymateux de manière significative.

Un nouveau composé peut stopper la récidive tumorale

Mukherjee commente comment les découvertes de son équipe et de son équipe peuvent changer les pratiques thérapeutiques pour le traitement du glioblastome:

« Le taux de mortalité pour le glioblastome n’a que modérément changé au cours des 30 dernières années », dit-il. « Le médicament actuel, le témozolomide, est quelque peu efficace lorsque la tumeur se reproduit – et l’un des principaux problèmes avec les glioblastomes est qu’ils ont tendance à revenir. »

Mais, en utilisant l’inhibiteur de CDK5 en combinaison avec ce médicament de chimiothérapie pourrait entraver la croissance tumorale et les empêcher de revenir.

« L’idée est de tuer les cellules souches du gliome et les restes après la chimiothérapie », dit Mukherjee. « Ce sont les cellules qui persistent et provoquent une récurrence. »

L’inhibiteur de CDK5 – appelé CP681301 – peut traverser la barrière hémato-encéphalique, explique-t-il, et les résultats de cette étude suggèrent que le composé est idéal pour créer de nouveaux médicaments.

Mukherjee travaille déjà à la conception d’un tel médicament et espère que le processus sera assez rapide. « Nous espérons générer quelques modèles et commencer les tests dans quelques mois », explique le chercheur.

Like this post? Please share to your friends: