Le médicament contre l’arthrite Xeljanz de Pfizer (citrate de tofacitinib) ne doit pas être approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Le CHMP (Comité des médicaments à usage humain) a conseillé l’Agence européenne des médicaments le 25 avril 2013.
Pfizer peut demander un réexamen de l’avis au cours des 15 prochains jours, a informé l’EMA (European Medicines Agency).
Xelianz est destiné à traiter la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère, une maladie du système immunitaire qui endommage et enflamme les articulations. Il est conçu pour être utilisé chez les patients qui n’ont pas répondu ou qui ne pouvaient pas tolérer au moins deux autres ARMM (médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie), y compris les ARMM biologiques.
Les ARMM biologiques ciblent des protéines spécifiques du système immunitaire. Ils sont produits en utilisant la technologie de l’ADN recombinant et sont fabriqués par des cellules qui ont été modifiées génétiquement pour produire le médicament.
Comment fonctionne Xelianz?
Le tofacitinib, l’ingrédient actif de Xeljanz, est un immunosuppresseur qui bloque l’action des Janus kinases, enzymes qui jouent un rôle crucial dans le processus d’inflammation et de lésion des articulations. Le tofacitinib, en bloquant les enzymes, réduit l’inflammation et d’autres symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.
Qu’est-ce que Pfizer a présenté pour appuyer sa demande d’approbation?
Les effets de Xeljanz ont d’abord été testés sur des animaux avant d’être étudiés chez l’homme.
Pfizer a fourni au CHMP les résultats de cinq études sur l’homme portant sur la sécurité et l’efficacité du médicament. 3 300 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde y ont participé.
Les études ont comparé 5 mg ou 10 mg de Xeljanz deux fois par jour avec un placebo, seul ou en association avec d’autres DMARD. L’efficacité a été mesurée en fonction des scores des patients pour les signes et les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, y compris leur fonction physique, l’activité de la maladie et les dommages structurels aux articulations. Les études ont varié de trois à six mois.
Pourquoi le CHMP at-il conseillé de refuser la demande?
Bien que le comité ait constaté que Xeljanz améliorait les signes et les symptômes des patients ainsi que leur fonction physique (les études) n’étaient pas suffisantes pour démontrer une réduction constante de l’activité de la maladie et des dommages structuraux aux articulations, en particulier à la dose inférieure de 5 mg de Xeljanz et dans la population cible des patients chez qui le traitement avec au moins deux autres ARMM a échoué. «
La sécurité globale de Xeljanz était également très préoccupante. Le Comité a déclaré qu’il y avait des préoccupations considérables et non résolues concernant le risque et le type d’infections graves associées au tofacitinib, qui ne sont pas liées à l’action immunosuppressive du médicament.
Le Comité était également préoccupé par le risque accru d’autres effets secondaires graves, tels que des lésions hépatiques, des problèmes d’augmentation des taux sanguins de lipides, certains cancers et des perforations gastro-intestinales.
Le Comité a ajouté qu’il n’était pas clair que ces risques puissent être gérés avec succès dans la pratique médicale et qu’à ce stade, le CHMP était d’avis que les bénéfices de Xeljanz ne l’emportaient pas sur ses risques et a recommandé qu’il soit refusé. autorisation. »
Quelle a été la réponse de Pfizer?
La Dre Yvonne Greenstreet, vice-présidente principale et responsable du groupe de développement des médicaments de Pfizer Specialty Care, a déclaré:
« Nous avons confiance en XELJANZ et croyons que notre demande à l’EMA démontre que XELJANZ a un risque favorable: le profil de bénéfice.
Le profil de sécurité de XELJANZ est bien caractérisé, et les problèmes soulevés par l’EMA, y compris les infections graves, les perforations gastro-intestinales et les malignités, sont familiers aux rhumatologues expérimentés dans le traitement des patients pour gérer cette maladie difficile.
Chaque autorité de réglementation examinera et interprétera les demandes individuellement et différentes évaluations ne sont pas rares.
Le processus de réexamen nous permettra de chercher à répondre aux questions du CHMP, et nous continuerons à travailler en étroite collaboration avec l’EMA dans le but de mettre ce médicament à la disposition des patients appropriés en Europe. «
Xeljanz approuvé par la FDA américaine en 2012
En novembre 2012, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Xeljanz (tofacitinib) pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui présentent une réponse insuffisante ou allergique au méthotrexate, en traitement de la polyarthrite rhumatoïde active.
En annonçant son approbation, Badrul Chowdhury, MD, Ph.D., directeur de la Division des produits pulmonaires, allergiques et rhumatologiques au Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments de la FDA, a déclaré: « Xeljanz offre une nouvelle option de traitement pour les adultes souffrant de la maladie. maladie débilitante de la polyarthrite rhumatoïde qui a eu une réponse médiocre au méthotrexate. «
La FDA exige que Pfizer effectue une étude post-commercialisation de Xeljanz pour déterminer quels sont les résultats à long terme de la drogue sur le cancer, les infections graves et les maladies cardiaques. L’Agence a recommandé une comparaison avec un groupe de patients sur un autre médicament approuvé afin de déterminer les différences.
Le traitement par Xeljanz coûte environ 24 000 USD par an. Les experts s’attendaient à ce que les ventes atteignent entre 2,5 et 3 milliards de dollars par an. Cependant, cette prévision incluait les ventes sur le marché de l’Union européenne.
Écrit par Christian Nordqvist
