La prise simultanée d’antibiotiques et de médicaments antihypertenseurs prescrits peut entraîner une baisse subite de la tension artérielle et des chocs chez les patients plus âgés, de sorte qu’ils finissent à l’hôpital, selon une étude canadienne récente.
Le Dr David Juurlink, auteur principal, scientifique au Sunnybrook Research Institute et à l’Institute for Clinical Evaluative Sciences de Toronto, en Ontario, et ses collègues, ont partagé leurs conclusions dans le numéro en ligne du 17 janvier du JAMC, Canadian Medical Association Journal.
Ils ont constaté que les patients âgés prenant des inhibiteurs calciques, une classe de médicaments utilisés pour traiter l’hypertension, qui prenaient l’un des deux antibiotiques macrolides couramment prescrits, l’érythromycine ou la clarithromycine, étaient plus à risque d’être hospitalisés en raison d’une hypotension ou d’une hypovolémie.
Un troisième antibiotique macrolide souvent prescrit, l’azithromycine, n’a pas semblé induire une telle réaction, et Juurlink et ses collègues ont recommandé que :
«Lorsque cela est cliniquement approprié, l’azithromycine doit être utilisée préférentiellement chez les patients recevant un bloqueur des canaux calciques.»
Dans leurs informations de base, les auteurs ont expliqué que les antibiotiques macrolides (érythromycine, clarithromycine et azithromycine) « font partie des antibiotiques les plus prescrits » et, au Canada seulement, des millions d’ordonnances sont faites chaque année.
Les médicaments sont généralement bien tolérés, notent-ils, mais ils sont conscients de « plusieurs interactions médicamenteuses importantes », y compris la suggestion selon laquelle « la clarithromycine et l’érythromycine peuvent potentialiser les inhibiteurs calciques en inhibant le cytochrome P450 isoenzyme 3A4 », bien que cette interaction soit mal comprise.
Juurlink a déclaré à Medscape que bien que l’interaction soit «parfaitement prévisible sur la base de la pharmacologie des médicaments, elle a déjà été documentée dans seulement cinq rapports de cas».
Pour en savoir plus et évaluer les conséquences cliniques de cette interaction, Juurlink et ses collègues ont décidé d’étudier le risque d’hypotension (pression artérielle très basse) ou de choc entraînant l’hospitalisation des patients prenant simultanément des bloqueurs de calcium et des antibiotiques macrolides.
Ils ont conçu leur étude comme une « étude de cas croisée, basée sur la population, imbriquée », et ont recherché les dossiers médicaux d’environ un million d’Ontariens pour les patients de plus de 65 ans ayant reçu des ordonnances pour inhibiteurs calciques entre le 1er avril 1994 et le 31 mars 2009 et qui ont été admis à l’hôpital pour traitement de l’hypotension ou du choc.
Dans ce type d’étude, les participants sont leurs propres contrôles, et les chercheurs comparent ce qui leur arrive sur deux périodes, l’intervalle de « risque » et l’intervalle de « contrôle ».
Dans ce cas, les chercheurs ont utilisé une approche « appariée » pour estimer le risque d’hypotension ou de choc associé à un bloqueur de calcium, en comparant l’exposition de chaque patient à chaque antibiotique macrolide (érythromycine, clarithromycine ou azithromycine) au cours des sept jours précédents l’admission (l’intervalle « risque ») et une autre période de sept jours un mois plus tôt (l’intervalle « témoin »).
Les résultats ont montré que :
- Au cours des quinze années, un total de 7 100 patients ont été admis à l’hôpital à cause d’hypotension pendant qu’ils prenaient un bloqueur des canaux calciques.
- Parmi ceux-ci, 176 avaient reçu un antibiotique macrolide pendant les intervalles de risque ou de contrôle.
- L’érythromycine, l’inhibiteur le plus puissant du cytochrome P450 3A4, a presque multiplié par six le risque d’hypotension, suivie de la clarithromycine, qui a presque multiplié le risque par 4 (selon le rapport de cotes).
- En revanche, l’azithromycine, qui n’inhibe pas le cytochrome P450 3A4, n’est pas associée à un risque accru d’hypotension.
Les chercheurs ont noté qu’ils avaient trouvé des résultats similaires dans une « analyse stratifiée de patients ayant reçu uniquement des bloqueurs des canaux dihydropyridines calciques ».
Ils ont conclu que ces résultats démontrent que les patients âgés prenant des inhibiteurs calciques et utilisant également l’érythromycine ou la clarithromycine courent un risque accru d’être hospitalisés en raison d’une hypotension ou d’un choc, mais que « l’azithromycine apparaît sans danger ».
«L’utilisation préférentielle de l’azithromycine doit être envisagée lorsqu’un antibiotique macrolide est nécessaire chez les patients recevant déjà un bloqueur des canaux calciques», ont-ils ajouté.
«Le risque d’hypotension suite à la co-prescription d’antibiotiques macrolides et de bloqueurs des canaux calciques.»
Alissa J. Wright, Tara Gomes, Muhammad M. Mamdani, John R. Horn et David N. Juurlink.
JAMC, Publié en ligne avant la date d’impression le 17 janvier 2011
DOI: 10.1503/cmaj.100702
Sources supplémentaires : JAMC (communiqué de presse, 17 janvier 2011), traitement cardiaque (Lisa Nainggolan, « CCB / antibiotiques macrolides combinés risque d’hypotension », 17 janvier 2011).
Écrit par : Catharine Paddock, PhD
Mises à Jour et Perspectives 2024
Depuis la publication de cette étude, d’autres recherches ont approfondi la compréhension des interactions médicamenteuses entre les antibiotiques macrolides et les médicaments antihypertenseurs. Une étude récente a examiné une cohorte plus large et a mis en évidence que le risque d’hypotension chez les patients âgés pourrait également être influencé par d’autres facteurs tels que l’état de santé général et les comorbidités.
Des données récentes suggèrent qu’environ 20 % des patients âgés sous traitement antihypertenseur pourraient également être prescrits des antibiotiques, augmentant ainsi le besoin d’une vigilance accrue dans les choix thérapeutiques.
Une analyse de 2024 a révélé que l’utilisation d’alternatives à l’érythromycine et à la clarithromycine, comme la doxycycline, pourrait offrir une option plus sûre pour les patients sous inhibiteurs calciques, tout en maintenant l’efficacité contre les infections.
En somme, les médecins doivent évaluer soigneusement les prescriptions pour éviter des complications potentielles, en prenant en compte les interactions médicamenteuses et les caractéristiques individuelles des patients. Un dialogue ouvert entre le professionnel de santé et le patient demeure essentiel pour garantir la sécurité et l’efficacité des traitements.