Le stress alimente la propagation du cancer en déclenchant le gène maître

Une nouvelle étude publiée aux États-Unis montre que l’activation d’un ATF3 génétiquement reconnu comme important pour aider les cellules à s’adapter au stress peut contribuer à aider les seins et peut-être d’autres cancers à se répandre dans d’autres parties du corps (métastases).

Avec la grande majorité de tous les cancers et la mort associée à la métastase, les chercheurs sont désireux d’en savoir plus sur ce qui le provoque. L’American Cancer Society affirme que les métastases sont le défi le plus important à la gestion du cancer.

Le stress pourrait être un thème unificateur dans la propagation du cancer

Des études antérieures ont montré que le stress est un facteur de risque pour le cancer, et que, par exemple, le stress psychologique est lié à l’agressivité du cancer du sein.

Et les chercheurs savent déjà que l’ATF3 est activé lorsque tous les types de cellules connaissent des conditions stressantes qui menacent leur capacité à maintenir un environnement interne constant (homéostasie).

Dans des circonstances normales, le déclenchement de l’ATF3 protège le corps contre le mal en provoquant le suicide des cellules normales si elles sont endommagées de façon permanente par les conditions stressantes (par exemple, manque d’oxygène ou irradiation).

Lorsque les cellules cancéreuses se manifestent pour la première fois, le système immunitaire les reconnaît comme des agents étrangers et fait appel aux cellules immunitaires pour les attaquer. Dans les premières étapes du développement du cancer, cela fonctionne. Mais alors les choses tournent mal: l’une des raisons est que les cellules cancéreuses commencent à envoyer des signaux aux immuno-cellules, ce qui les amène à mal se comporter de manière à aider la tumeur à se développer.

Dans la nouvelle étude, des chercheurs de l’Ohio State University montrent que les cellules cancéreuses sont capables d’activer l’ATF3 dans les cellules immunitaires qui ont été invoquées sur les sites tumoraux. Le résultat est que l’ATF3 provoque un dysfonctionnement des cellules immunitaires et permet aux cellules cancéreuses de s’échapper de la tumeur et de se propager à d’autres parties du corps.

L’auteur principal Tsonwin Hai, un professeur de biochimie moléculaire et cellulaire à l’Ohio, dit:

«Si votre corps n’aide pas les cellules cancéreuses, elles ne peuvent pas se propager aussi loin.Ainsi, le reste des cellules du corps aide les cancercells à se déplacer, à s’installer dans des sites éloignés et l’un des thèmes fédérateurs est le stress. « 

Une étude suggère que les cellules cancéreuses ciblent l’AFT3 dans les cellules myéloïdes

Dans des travaux antérieurs, le professeur Hai et son équipe ont découvert que l’expression de l’ATF3 était liée à des résultats plus faibles chez 300 patientes atteintes d’un cancer du sein.

Lorsqu’ils ont examiné des échantillons de tumeurs provenant de ces patients, ils ont été étourdis pour trouver l’expression de l’ATF3 dans certaines cellules immunitaires à des résultats plus médiocres, alors que l’ATF3 dans les cellules cancéreuses n’a montré aucun lien de ce type.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont étudié ces résultats cliniques en menant deux expériences chez la souris.

Ils ont d’abord injecté des cellules de cancer du sein chez des souris normales et chez des souris qui ne pouvaient exprimer l’ATF3 dans aucune cellule.

Le cancer du sein chez les souris normales s’est propagé aux poumons beaucoup plus rapidement et plus largement que chez les souris qui n’ont pas d’ATF3.

Dans la seconde expérience, l’équipe a répété ce qu’elle a fait dans la première expérience, sauf qu’au lieu de souris qui ne pouvaient exprimer l’ATF3 dans aucune cellule, elles utilisaient des souris génétiquement modifiées pour manquer d’ATF3 seulement dans un groupe de cellules myéloïdes .

Les résultats de la seconde expérience étaient similaires à ceux de la première expérience, amenant le professeur Hai et son équipe à écrire:

« En conclusion, nous avons identifié ATF3 comme un régulateur dans les cellules myéloïdes qui améliore les métastases du cancer du sein et a une valeur prédictive pour les résultats cliniques. »

Le gène du stress pourrait être la cible de médicaments pour lutter contre les métastases

Si d’autres études confirment ces résultats, l’équipe pense que le gène du stress pourrait un jour être une cible pour les médicaments qui luttent contre le cancer.

En attendant, dit le professeur Hai, ils nous aident à mieux comprendre comment les cellules tumorales détournent les ressources propres du corps pour promouvoir le cancer et la propagation du cancer.

Il y a beaucoup de façons d’activer l’ATF3 dans les cellules, ainsi que les signaux envoyés par les cellules cancéreuses, un régime riche en graisses, la radiothérapie, la chimiothérapie, les dommages aux UV et même le stress comportemental chronique.

L’équipe envisage maintenant d’étudier plus avant comment ces facteurs de stress et d’autres affectent les cellules immunitaires en activant l’ATF3, en les transformant d’attaquer les cellules cancéreuses pour aider les cellules cancéreuses.

Écrit par Catharine Paddock PhD

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