Hier, dans le cadre du Mois de la sensibilisation au syndrome de Down, nous avons examiné certaines des questions controversées et les perceptions populaires entourant la grossesse et le syndrome de Down. Maintenant, dans le cadre d’un suivi, nous discutons avec des scientifiques et des organisations qui travaillent sur des recherches révolutionnaires pour améliorer les résultats pour les personnes atteintes du syndrome de Down.
Les personnes atteintes du syndrome de Down sont nés avec trois – plutôt que deux – copies du chromosome 21. Ce chromosome supplémentaire provoque une déficience cognitive, une maladie d’Alzheimer précoce, un risque accru de leucémie, des malformations cardiaques et une fonction anormale dans les systèmes immunitaire et endocrinien.
Alors que la plupart des recherches sur le syndrome de Down se concentrent sur la compréhension des mécanismes derrière ses symptômes, Jeanne Lawrence, PhD, de l’Université du Massachusetts Medical School (UMMS), et son équipe ont directement abordé le troisième chromosome, connu sous le nom de trisomie 21.
« Je n’ai jamais entendu personne spéculer à ce sujet, » a déclaré le Dr Lawrence, « mais c’était naturel pour moi parce que j’ai des intérêts / fond dans la génétique humaine clinique et le conseil ainsi que l’épigénétique de base. »
Thérapie chromosomique XIST
L’équipe de l’UMMS a rapporté un premier succès dans l’inhibition du chromosome supplémentaire dans les cellules souches pluripotentes données par un patient atteint du syndrome de Down. Ils y sont parvenus en insérant un gène d’ARN dans la copie supplémentaire du chromosome 21.
Ce gène, appelé XIST, joue un rôle dans la désactivation de l’un des deux chromosomes X chez les mammifères femelles, et les chercheurs de l’UMMS ont trouvé qu’il était efficace pour réprimer les gènes à travers le chromosome supplémentaire dans leurs cellules souches de laboratoire.
Faits rapides sur le syndrome de Down
- Environ la moitié des enfants atteints du syndrome de Down sont nés avec des problèmes cardiaques
- Le risque pour une femme d’avoir un enfant atteint du syndrome de Down est significativement plus élevé à 35 ans et plus
- La plupart des enfants atteints du syndrome de Down n’atteignent jamais leur taille adulte moyenne, car le développement physique est plus lent.
En savoir plus sur le syndrome de Down
Maintenant, a déclaré le Dr Lawrence, l’équipe «travaille sur l’insertion de XIST dans un chromosome trisomique de deux modèles de souris différents, dans des cellules souches embryonnaires».
« Ce sont des expériences techniquement difficiles », a-t-elle admis, « et nous avons rencontré quelques problèmes avec les cellules souches embryonnaires disponibles. » Néanmoins, l’équipe garde l’espoir que leur thérapie XIST peut corriger les pathologies liées au syndrome de Down dans un modèle de souris, « mais il faudra un certain temps avant que nous ayons le test complet en main. »
« Quand nous avons commencé à tester la faisabilité de ce phénomène dans les cellules humaines dérivées du syndrome de Down, il y avait un grand risque que l’effort prenne du temps et ne soit pas couronné de succès », a-t-elle ajouté. « Donc, il faudrait être très motivé pour essayer ça. »
Si la thérapie XIST du Dr Lawrence s’avère efficace, elle affirme que même si elle offre «probablement pas un traitement complet», le traitement peut améliorer certains aspects de la maladie chez les patients trisomiques, «mais tous doivent être développés davantage et testé. «
Le Dr Lawrence s’intéresse particulièrement aux associations entre le syndrome de Down et la maladie d’Alzheimer et la leucémie. « Le syndrome de Down est important en soi, » dit-elle, « mais il sera de plus en plus important comme une forme précoce de la maladie d’Alzheimer, et l’étude de cette maladie dans le syndrome de Down aidera la population générale qui a une chance de développer la maladie d’Alzheimer. maladie avec l’âge. «
« De mon point de vue, la recherche de M. Lawrence et de ses collègues est une étude très élégante et un accomplissement spectaculaire », a déclaré le Dr Michael M. Harpold, directeur scientifique de la Fondation LuMind, ajoutant:
« Cette recherche aura un certain nombre d’applications de recherche potentielles importantes pour mieux comprendre les aspects du syndrome de Down et fournira de nouveaux outils et cellules de recherche en laboratoire utiles pour la recherche moléculaire et cellulaire, y compris la recherche en laboratoire. représente l’utilité de la recherche primaire de cette recherche.Toutes les approches thérapeutiques humaines potentielles et les applications basées sur cette recherche, le cas échéant, sera de nombreuses années loin, de nombreux obstacles techniques importants restent ».
Bien que n’étant pas impliqué dans l’étude UMMS, la Fondation LuMind finance des recherches sur un large éventail de recherches liées au syndrome de Down – du sommeil et de la cognition à la restauration des voies neuronales.
Nouvelles cibles médicamenteuses pour améliorer la fonction cognitive chez les personnes atteintes du syndrome de Down
Dr Harpold identifie un domaine de recherche qui donne des résultats particulièrement excitants pour le moment.
En identifiant les mécanismes impliqués dans la déficience intellectuelle développementale du syndrome de Down – ainsi que l’apparition précoce de la maladie d’Alzheimer – la recherche associée à LuMind a trouvé des cibles médicamenteuses spécifiques qui, selon le Dr Harpold, ont été démontrées au laboratoire dans la fonction cognitive et / ou améliorer la neurodégénérescence associée à la maladie d’Alzheimer dans le syndrome de Down. «
Cette recherche comprend le développement d’un nouveau vaccin anti-amyloïde pour prévenir la maladie d’Alzheimer chez les personnes atteintes du syndrome de Down, qui devrait bientôt commencer un essai clinique.
En 2011, LuMind a également conclu un partenariat avec la société pharmaceutique Roche pour la mise au point d’un nouveau médicament destiné à traiter les déficits cognitifs et comportementaux du syndrome de Down en vue d’un essai clinique. Un grand essai multinational de phase 2 a été lancé plus tôt cette année, et M. Harpold décrit la fondation comme «extrêmement satisfaite» de l’avancement des essais «historiques» jusqu’à présent.
QI, apnée du sommeil et comportement adaptatif
« Il y a de nouvelles études significatives par le Dr Jamie Edgin et ses collègues, » Dr.Harpold dit, « qui représentent une compréhension plus profonde importante de la corrélation entre les niveaux de la fonction cognitive et la dysfonction du sommeil, y compris l’apnée du sommeil, chez les personnes atteintes du syndrome de Down. »
Dans son étude de 2014 publiée dans la revue, le Dr Edgin et ses collègues ont présenté des résultats démontrant que les enfants atteints du syndrome de Down qui ont aussi une apnée du sommeil ont un QI verbal inférieur de neuf points à ceux sans apnée du sommeil.
Son travail précédent – dont nous avons abordé la vedette hier – a examiné le rôle du «comportement adaptatif» dans «l’avantage du syndrome de Down», où même si les personnes atteintes du syndrome de Down ont des scores de QI inférieurs à la population générale, n’entrave pas nécessairement leur bien-être général.
«Le QI et le comportement adaptatif sont deux façons de mesurer le niveau fonctionnel d’une personne, le QI étant fortement axé sur l’apprentissage verbal», explique le Dr Edgin. « Le comportement adaptatif est une mesure fonctionnelle générale qui intègre un ensemble plus large de compétences de la vie quotidienne, y compris les compétences sociales, les compétences de vie personnelle et la communication. »
«Les personnes atteintes du syndrome de Down éprouvent souvent des difficultés dans le langage expressif et la mémoire de travail verbale, deux problèmes cognitifs qui réduisent leurs scores de QI, mais qui peuvent souvent être plus performants au quotidien. Cette différence de comportement «adaptatif» peut être ce à quoi les gens se réfèrent lorsqu’ils décrivent la nature «facile à vivre» ou «utile» de leur enfant.Il convient de noter que la dissociation entre QI et adaptatif est une différence survient en moyenne lorsque nous étudions des groupes de personnes atteintes du syndrome de Down, mais qu’il existe entre les individus un large éventail de variabilité. «
Le Dr Edgin est un chercheur qui croit que, aussi importantes que soient les percées scientifiques, il est également essentiel de mieux comprendre les personnes atteintes du syndrome de Down dans la population générale.
«Grâce à l’éducation et aux efforts accrus de plaidoyer, nous pouvons aider la communauté dans son ensemble à comprendre les personnes atteintes du syndrome de Down et leurs forces et faiblesses», nous a-t-elle dit.
«Ce sont d’abord les gens», a-t-elle souligné, «et comme tous les gens, ils ont des domaines dans lesquels ils excellent, sont heureux et réussissent, et des domaines dans lesquels ils ont besoin de plus de soutien. éduquer les autres pour surmonter certaines perceptions erronées communes au sujet du syndrome de Down. «
