Une nouvelle étude génétique suggère que des mutations variées du gène NF1 pourraient déterminer les symptômes spécifiques de la neurofibromatose de type 1. La découverte ouvre la voie à la découverte de moyens permettant aux médecins de décider du meilleur traitement pour les patients atteints de la maladie.
L’étude, de l’École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis, MO, est publiée dans la revue.
Les enfants nés avec la neurofibromatose de type 1 (NF1) développent généralement des tumeurs cérébrales et nerveuses, en plus d’autres problèmes médicaux, y compris des défauts de la peau et des os, l’autisme et l’épilepsie.
La NF1 figure parmi les troubles génétiques les plus courants au monde, survenant chez environ 1 naissance sur 3 000. Bien qu’il soit causé par une mutation du gène qui porte son nom, les symptômes qui en découlent varient considérablement, ce qui rend difficile la détermination du meilleur traitement.
Il existe des milliers de mutations différentes qui peuvent affecter la fonction du gène NF1. En étudiant l’effet d’une mutation particulière chez la souris, la nouvelle étude suggère que des mutations spécifiques peuvent donner lieu à des caractéristiques cliniques spécifiques.
La découverte rapproche le jour où les médecins seront en mesure de prédire quels symptômes spécifiques NF1 sont susceptibles de survenir chez leurs patients en identifiant des mutations particulières dans leurs gènes NF1.
Il suggère qu’il pourrait être possible d’utiliser des souris génétiquement modifiées avec des mutations du gène NF1 spécifiques au patient pour prédire quelles mutations sont liées aux symptômes de la maladie.
L’auteur principal David H. Gutmann, professeur de neurologie, dit:
«Ces résultats préliminaires nous rapprochent un peu plus de la capacité d’adapter individuellement la façon dont nous surveillons et traitons les personnes atteintes de NF1.»
Risque accru de développer des gliomes optiques
Pour leur étude, l’équipe a étudié des mutations qui peuvent augmenter le risque de développer des gliomes optiques, l’une des tumeurs cérébrales les plus courantes chez les enfants atteints de NF1 et une cause connue de perte de vision chez ces patients.
Faits rapides sur NF
- Neurofibromatose (NF) se produit dans le monde entier chez les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques
- La moitié des cas proviennent de mutations spontanées du gène NF
- La plupart des personnes atteintes de NF type 1 présentent des symptômes avant l’âge de 10 ans.
En savoir plus sur NF
Les chercheurs ont montré qu’un groupe de souris portant une mutation du gène NF1 spécifique d’un patient humain développait des gliomes optiques, alors qu’un second groupe de souris avec une autre mutation du gène NF1 humain ne le faisait pas. Les souris qui ont développé les gliomes ont également développé des problèmes de vision.
Après un examen plus approfondi, l’équipe a découvert que les mutations semblaient affecter la fonction de la microglie – un type de cellule immunitaire dans le système nerveux central qui fait partie de la première ligne de défense.
D’autres expériences ont révélé que les deux mutations avaient des effets différents sur le nombre et l’activité des microglies. Le premier groupe de souris avait plus de microglies dans leur cerveau et ils ont développé de plus grandes tumeurs et plus de dommages au nerf optique. Aucune découverte de ce genre n’a été faite dans le deuxième groupe de souris.
L’équipe étudie maintenant le mécanisme sous-jacent à travers lequel la microglie peut aider à la croissance du gliome optique et entraîner une perte de vision.
Le professeur Gutmann dit que lui et ses collègues sont très excités par leurs découvertes. Il note qu’ils peuvent « maintenant envisager d’utiliser une mini-clinique de souris avec différentes mutations du gène NF1 » qui pourrait offrir une « représentation précieuse du spectre de la variabilité clinique dans ce trouble très hétérogène », et ajoute:
« En outre, si des mutations génétiques spécifiques jouent un rôle majeur dans le développement des tumeurs cérébrales, les familles pourraient être mieux informées sur le risque que leurs enfants développent de telles tumeurs. »
Les chercheurs incluent maintenant les souris dans les évaluations de médicaments pour développer des traitements de précision pour les enfants et les adultes atteints de NF1.
En Septembre 2014, appris sur une étude qui a trouvé des défauts d’apprentissage et de la mémoire dans la neurofibromatose sont réversibles dans un modèle de poisson zèbre de la maladie génétique.
