Une nouvelle étude génétique suggère que des mutations variées du gène NF1 pourraient déterminer les symptômes spécifiques de la neurofibromatose de type 1. Cette découverte ouvre la voie à des moyens innovants permettant aux médecins de choisir le traitement le plus approprié pour les patients souffrant de cette maladie.
L’étude, menée par l’École de médecine de l’Université de Washington à St. Louis, MO, a été publiée dans une revue de renom.
Les enfants nés avec la neurofibromatose de type 1 (NF1) développent généralement des tumeurs cérébrales et nerveuses, en plus d’autres problèmes médicaux tels que des anomalies cutanées, des troubles osseux, l’autisme et l’épilepsie.
La NF1 figure parmi les troubles génétiques les plus fréquents au monde, touchant environ 1 naissance sur 3 000. Bien qu’elle soit causée par une mutation du gène éponyme, les symptômes qui en résultent varient considérablement, compliquant ainsi la détermination du traitement optimal.
Il existe des milliers de mutations différentes susceptibles d’affecter la fonction du gène NF1. En étudiant l’impact d’une mutation spécifique chez la souris, la nouvelle recherche suggère que certaines mutations peuvent entraîner des caractéristiques cliniques précises.
Cette découverte rapproche le jour où les médecins seront capables de prédire les symptômes spécifiques de la NF1 chez leurs patients en identifiant des mutations particulières présentes dans leurs gènes NF1.
Il pourrait même être envisageable d’utiliser des souris génétiquement modifiées, présentant des mutations du gène NF1 correspondant à celles des patients, pour anticiper quelles mutations sont liées aux manifestations de la maladie.
L’auteur principal, David H. Gutmann, professeur de neurologie, déclare :
« Ces résultats préliminaires nous rapprochent un peu plus de la capacité d’adapter individuellement notre approche de surveillance et de traitement pour les personnes atteintes de NF1. »
Risque Accru de Développer des Gliomes Optiques
Pour leur étude, l’équipe a examiné des mutations qui pourraient accroître le risque de développer des gliomes optiques, l’une des tumeurs cérébrales les plus courantes chez les enfants atteints de NF1 et une cause bien connue de perte de vision.
Faits rapides sur NF
- La neurofibromatose (NF) touche des individus de toutes origines, sans distinction de sexe ou de race.
- La moitié des cas résultent de mutations spontanées du gène NF.
- La majorité des personnes atteintes de NF type 1 présentent des symptômes avant l’âge de 10 ans.
En savoir plus sur NF
Les chercheurs ont montré qu’un groupe de souris portant une mutation du gène NF1 correspondant à un patient humain développait des gliomes optiques, alors qu’un autre groupe de souris avec une mutation différente ne le faisait pas. Les souris ayant développé les gliomes ont également souffert de problèmes de vision.
Un examen approfondi a révélé que les mutations semblaient influencer la fonction de la microglie, un type de cellule immunitaire dans le système nerveux central, qui constitue une première ligne de défense.
D’autres expériences ont démontré que les deux mutations avaient des effets distincts sur le nombre et l’activité des microglies. Le premier groupe de souris avait une plus grande quantité de microglies dans leur cerveau, développant ainsi des tumeurs plus volumineuses et davantage de dommages au nerf optique. Aucune telle découverte n’a été observée dans le deuxième groupe de souris.
L’équipe étudie actuellement les mécanismes par lesquels la microglie peut favoriser la croissance des gliomes optiques et entraîner une perte de vision.
Le professeur Gutmann exprime son enthousiasme face à leurs découvertes. Il souligne qu’ils peuvent « envisager d’utiliser une mini-clinique de souris avec différentes mutations du gène NF1 », ce qui pourrait offrir une « représentation précieuse de la variabilité clinique dans ce trouble très hétérogène ». Il ajoute :
« De plus, si certaines mutations génétiques jouent un rôle crucial dans le développement des tumeurs cérébrales, les familles pourraient être mieux éclairées sur le risque potentiel que leurs enfants développent de telles tumeurs. »
Les chercheurs intègrent désormais les souris dans les évaluations de médicaments afin de développer des traitements de précision pour les enfants et les adultes atteints de NF1.
En septembre 2014, une étude avait révélé que les déficits d’apprentissage et de mémoire associés à la neurofibromatose sont réversibles dans un modèle de poisson zèbre de cette maladie génétique.
Perspectives de Recherche et Nouvelles Directions
À l’horizon 2024, plusieurs études prometteuses se dessinent. Des recherches récentes indiquent que des thérapies ciblées pourraient exploiter les mécanismes moléculaires spécifiques des mutations du gène NF1, permettant de personnaliser davantage les traitements. Des essais cliniques sont en cours pour tester de nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment l’utilisation de médicaments modulant l’expression du gène NF1. De plus, l’analyse génomique approfondie des tumeurs pourrait fournir des informations cruciales sur les profils de mutation associés à des résultats cliniques spécifiques, offrant ainsi des perspectives d’avenir encourageantes pour la prise en charge des patients atteints de NF1.
