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Les bactéries intestinales contrôlent l’immunité contre le cancer dans le foie

Les scientifiques ont découvert que les bactéries intestinales contrôlent la croissance du cancer dans le foie grâce à un processus précédemment inconnu.

représentation de l'intestin

En travaillant avec des modèles de souris, ils ont trouvé que les bactéries intestinales peuvent réguler la réponse immunitaire du foie aux tumeurs primaires et métastatiques.

Bien que des études antérieures avaient déjà révélé que les énormes colonies de bactéries qui vivent dans l’intestin peuvent influencer la façon dont le système immunitaire traite le cancer, on ne savait pas comment cela se passait dans le foie.

La nouvelle étude révèle maintenant qu’une espèce particulière du genre qui est présente dans l’intestin peut bloquer l’activité antitumorale dans le foie en modifiant les acides biliaires.

Un rapport sur la recherche – qui a été menée par le National Cancer Institute (NCI) dans les National Institutes of Health (NIH) à Bethesda, MD – peut être trouvé dans la revue.

Non seulement ils donnent un nouvel aperçu du développement du cancer dans le foie, mais les résultats soulèvent également la question de savoir si la réduction des microbes particuliers pourrait aider le système immunitaire à combattre le cancer.

Microbes intestinaux et le cancer du foie

Le tube digestif humain abrite une «population complexe et dynamique» de microbes, communément appelée le microbiote intestinal.

Ces vastes colonies de bactéries et d’autres micro-organismes ont un grand impact sur la santé humaine et la maladie; Ils aident le système immunitaire à combattre les pathogènes et sont essentiels à la digestion et au métabolisme. Dans le foie, par exemple, ils aident à réguler la production d’acides biliaires.

La perturbation de la composition du microbiote intestinal a été liée au développement de nombreuses infections et maladies qui causent l’inflammation, y compris celles qui affectent le foie.

Il existe deux types de tumeurs qui peuvent se développer dans le foie: les tumeurs primaires et secondaires. Les tumeurs hépatiques primaires proviennent d’un cancer qui commence dans le foie.

Les tumeurs secondaires du foie – ou les tumeurs métastatiques du foie – sont des tumeurs qui découlent de cancers qui commencent ailleurs dans le corps, comme le colon.

Les chercheurs notent que le cancer du foie primaire et métastatique « est l’une des principales causes de décès liés au cancer aux États-Unis. »

Le foie et l’intestin sont en contact « intime »

Dans leur document d’étude, les chercheurs expliquent que le foie «dialogue intimement avec l’intestin» et qu’il est continuellement exposé aux sous-produits de la bactérie intestinale par contact avec le sang des intestins. En fait, le sang de l’intestin représente 70% de l’approvisionnement en sang du foie.

Avec ceci – avec le fait que le microbiote intestinal peut influencer la fonction immunitaire du foie et sont impliqués dans la production d’acides biliaires, et que les acides biliaires jouent un rôle dans le développement du cancer du foie – les chercheurs ont décidé d’étudier cela vient ensemble pour influencer la croissance des tumeurs du foie.

En effectuant des tests sur des modèles murins de cancer du foie primaire et métastatique, ils ont découvert que le traitement des animaux avec des antibiotiques non seulement réduit leurs bactéries intestinales, mais qu’il a également conduit à des tumeurs plus petites et moins.

Ils ont également constaté que ces effets coïncidaient avec une augmentation du nombre de cellules tueuses naturelles (NKC) dans le foie. Les NKC sont des tueurs puissants de cellules cancéreuses.

D’autres tests ont montré que l’augmentation des NKC était le résultat d’antibiotiques augmentant l’expression d’une protéine cellulaire appelée CXCL16, qui convoque les NKC. Les cellules avec cette protéine forment le tissu, ou endothélium, qui tapisse les minuscules vaisseaux sanguins qui imprègnent le foie.

«Nous nous sommes demandés», explique l’auteur de l’étude, le Dr Tim F. Greten du Centre for Cancer Research du NCI, «pourquoi les souris traitées avec des antibiotiques ont-elles plus de CXCL16 dans ces cellules endothéliales?

Il dit que le «point critique» de l’étude était quand ils ont constaté que «les acides biliaires peuvent contrôler l’expression de CXCL16».

Lui et ses collègues ont alors découvert que s’ils «traitaient des souris avec des acides biliaires», ils pourraient «réellement changer le nombre de cellules NKT dans le foie, et ainsi le nombre de tumeurs dans le foie».

Plus promu propagation du cancer

Un dernier ensemble d’expériences a révélé que – un genre de bactérie qui est présent chez les humains ainsi que chez les souris – a joué un rôle clé dans cette activité.

Une découverte particulièrement intéressante est celle qui influence la quantité de CXCL16 présente dans le foie, car la bile se recycle entre l’intestin et le foie.

Augmenter la quantité de ces bactéries dans l’intestin non seulement réduit les niveaux de NKC présents dans le foie, mais il a également favorisé la propagation du cancer chez les souris, notent les auteurs.

Dans un article connexe de Perspective, Drs. Nadine Hartmann et Mitchell Kronenberg, de l’Institut d’allergie et d’immunologie de La Jolla, en Californie, s’appuient sur les faits saillants de l’étude et expliquent que «comme pour la plupart des systèmes biologiques, la fonction biliaire a différentes facettes».

Et, paradoxalement, non seulement la fonction biliaire aide le système digestif à « émulsifier les graisses et aider à absorber les lipides alimentaires, mais après modification par le microbiome, les acides biliaires secondaires modifient la fonction immunitaire pour favoriser le cancer du foie et les métastases hépatiques ».

« Cette [étude] est un excellent exemple de la façon dont ce que nous apprenons de la recherche fondamentale peut nous donner un aperçu du cancer et des traitements possibles. »

Dr. Tim F. Greten

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