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Les cellules cancéreuses de la prostate succombent à la «thérapie génique suicide»

Un essai clinique à long terme d’une thérapie génique pour le cancer de la prostate qui pousse le système immunitaire à attaquer les cellules tumorales suggère qu’il est efficace et sûr, affirment les chercheurs.

thérapie génique du cancer de la prostate

Dans le cancer de la prostate, comme de nombreux autres cancers, les cellules tumorales ont divers mécanismes pour échapper au système immunitaire, qui normalement détecte et détruit les cellules malignes.

L’essai de phase 2 a testé une approche que les chercheurs appellent «thérapie génique suicidaire» parce qu’elle modifie les cellules cancéreuses de sorte qu’elles envoient des signaux au système immunitaire du patient pour les traiter comme des ennemis et les attaquer.

Le principal message de l’essai de phase 2 est que les résultats à long terme pour les patients atteints du cancer de la prostate recevant la thérapie génique suicide en combinaison avec la radiothérapie – avec ou sans thérapie hormonale – sont prometteurs.

Un rapport sur l’étude, dirigée par Houston Methodist Hospital au Texas, est publié dans le.

L’auteur principal Brian Butler, professeur et président de la radio-oncologie, dit:

« Nous avons créé un vaccin avec les propres cellules cancéreuses du patient, un traitement qui complète, et peut même améliorer, ce que nous pouvons réaliser avec les traitements radiothérapiques et hormonaux traditionnels. »

Résultat prometteur pour justifier un essai de phase 3

Pour l’essai, qui a duré de 1999 à 2003, l’équipe a recruté 66 patients atteints du cancer de la prostate et les a regroupés en deux groupes: bras A et bras B. Dans le bras A, les hommes ont reçu la thérapie génique et la radiothérapie. reçu la thérapie génique ainsi que la radiothérapie et l’hormonothérapie.

Seuls les hommes dont le cancer était confiné à la prostate étaient dans le bras A, tandis que le reste des participants, dont le cancer était plus avancé, étaient placés dans le bras B. De plus, les patients du bras A recevaient deux fois la thérapie génique expérimentale. Bras B, ils l’ont reçu trois fois.

Les chercheurs ont suivi les patients et ont trouvé la survie globale à 5 ans pour le bras A était de 97%, et pour le bras B, elle était de 94%. Cela représente une amélioration de 5 à 20% par rapport aux témoins issus d’études historiques.

Les auteurs notent que d’autres mesures suggèrent également que la thérapie génique suicide avec la radiothérapie a produit de meilleurs résultats que ceux obtenus avec la radiothérapie seule. Encore une fois, ceci est basé sur la comparaison avec les « contrôles historiques ».

Il est de pratique courante d’utiliser des contrôles historiques dans les essais de phase 2, car bien qu’ils puissent reconnaître des erreurs difficiles à expliquer, ils correspondent largement à l’objectif de l’essai de phase 2, qui est de fournir suffisamment de preuves pour justifier l’investissement. essais de phase 3.

Ainsi, seul un essai randomisé – avec des témoins concurrents et non historiques – peut confirmer si la thérapie génique suicidaire est meilleure que la radiothérapie seule.

Le gène du virus de l’herpès inséré directement dans les cellules tumorales

Dans l’essai, l’équipe a utilisé un adénovirus – similaire à celui qui cause le rhume – pour transporter et insérer l’agent thérapeutique directement dans les cellules tumorales.

L’agent thérapeutique est un gène du virus de l’herpès qui produit l’enzyme thymidine kinase, ou TK, un agent suicide largement utilisé pour la thérapie génique du cancer.

Une fois que le gène a été inséré dans les cellules tumorales et a commencé à faire TK, les chercheurs ont donné aux patients le valacyclovir (nom de marque Valtrex) – un médicament anti-herpès couramment utilisé. Le Prof. Butler explique ce qui s’est passé ensuite:

« La combinaison a attaqué l’ADN de l’herpès, et les cellules tumorales productrices de TK se sont auto-détruites, ce qui explique pourquoi la procédure est appelée thérapie génique suicide. »

Il dit qu’une fois que le valacyclovir activé commence à tuer les cellules cancéreuses, il signale également au système immunitaire du patient de lancer une attaque massive.

L’auteur principal, Bin Teh, professeur et vice-président en radio-oncologie, a déclaré qu’ils «croient fermement que cette stratégie de traitement sera viable» et:

« C’est extrêmement agréable pour nous, étant donné que nous avons eu des patients inscrits à notre protocole après que d’autres médecins les ont jugés incurables. »

Un autre résultat prometteur de l’essai de phase 2 est que la plupart des patients ont connu peu ou pas d’effets secondaires ou de complications, ajoute-t-il.

L’équipe a déjà entrepris un essai de phase 3 sur la thérapie génique suicide, dont le nom plus officiel est «thérapie génique immunomodulatrice in situ». Ceci est la sécurité et l’évaluation finale avant qu’il puisse être soumis à l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA).

Alors que le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus répandu chez les hommes américains (le cancer de la peau est le plus commun), il tue plus d’hommes aux États-Unis que tout autre cancer.

Selon les estimations de l’Institut national du cancer, plus de 233 000 hommes aux États-Unis ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate et près de 29 500 sont décédés de la maladie en 2014.

Pendant ce temps, récemment appris de nouvelles recherches qui suggère la thérapie de privation androgénique (ADT) – un traitement commun pour le cancer de la prostate qui abaisse les niveaux de testostérone – peut augmenter le risque de développer la maladie d’Alzheimer plus tard. L’étude a également révélé que les hommes qui étaient sous ADT le plus longtemps étaient les plus susceptibles d’être diagnostiqués plus tard avec la maladie d’Alzheimer.

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