Une classe de médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs de CDK4 / 6, qui ont été approuvés pour le traitement de certains types de cancer du sein, peut avoir beaucoup plus à offrir que ce que l’on pensait auparavant. Non seulement ils peuvent empêcher les tumeurs de se développer en stoppant la division cellulaire, mais ils peuvent aussi « inciter le système immunitaire à les attaquer et à les rétrécir ».
Ce fut la principale conclusion d’une nouvelle étude du Dana-Farber Cancer Institute et Brigham and Women’s Hospital, tous deux à Boston, MA, dont les résultats ont été publiés dans la revue.
Les inhibiteurs de CDK4 / 6 sont une classe de médicaments qui agissent en bloquant certaines protéines appelées kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6, qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses.
À l’heure actuelle, ces médicaments ont seulement été approuvés pour le traitement de certains patients atteints de cancer du sein métastatique, « mais ils ont également montré des promesses contre d’autres types de tumeurs dans les essais cliniques », explique Shom Goel, Ph.D. l’Institut du cancer Dana-Farber.
Aux États-Unis, environ une femme sur huit développera un cancer du sein invasif au cours de sa vie. Les hommes peuvent également contracter un cancer du sein, bien que leur risque à vie soit beaucoup plus faible, soit environ 1 sur 1 000.
Réduire et arrêter les tumeurs
Selon le Dr Goel, au début des essais cliniques sur les inhibiteurs de la CDK4 / 6 chez les patientes atteintes de cancer du sein, les tumeurs ont cessé de croître – comme on peut s’y attendre avec des médicaments qui bloquent la division cellulaire – parfois de façon spectaculaire. «
Lui et ses collègues croient que les scientifiques commencent tout juste à découvrir tout le potentiel de ce que les inhibiteurs de CDK4 / 6 pourraient offrir.
Dans leur étude, les chercheurs ont découvert que non seulement les médicaments empêchent la division des cellules cancéreuses, mais qu’ils favorisent également l’immunité anticancéreuse de deux façons.
L’un des moyens consistait à faire en sorte que les cellules cancéreuses augmentent leur exposition de protéines anormales à leur surface, ce qui permettait au système immunitaire de les détecter et de les détruire plus facilement.
Une autre façon que les inhibiteurs de CDK4 / 6 ont aidé le système immunitaire à attaquer les tumeurs était en réduisant les cellules immunitaires appelées cellules régulatrices T (Tregs). Les Treg atténuent habituellement la réponse immunitaire, donc moins il y en a, plus l’attaque est féroce.
L’équipe a découvert les effets de l’arrêt de la tumeur et de la réduction des tumeurs lorsqu’ils traitaient des souris atteintes d’un cancer du sein et d’autres tumeurs solides avec l’abemaciclib, un inhibiteur de la CDK4 / 6. Le médicament expérimental a récemment reçu un statut prioritaire de la Food and Drug Administration des Etats-Unis (FDA).
Confirmé dans des échantillons humains
Lorsqu’ils ont analysé des échantillons de biopsie de femmes participant à un essai clinique évaluant un inhibiteur de CDK4 / 6 pour le cancer du sein, les chercheurs ont observé les mêmes effets que ceux observés chez les souris; non seulement le médicament a arrêté le cycle des cellules tumorales, mais il a également incité le système immunitaire à attaquer les tumeurs.
Les auteurs expliquent que les essais cliniques montrent qu’environ 20% des patients atteints de cancer du sein traités uniquement par l’abemaciclib présentent une «réponse significative», tandis que 20 à 30% d’entre eux subissent des «stabilisations de la croissance tumorale». Ces effets apparaissent dans les 4 mois suivant le début du traitement.
Le Dr Goel et ses collègues ont également constaté que l’effet anticancéreux était encore plus fort lorsqu’ils couplaient les inhibiteurs de CDK4 / 6 à d’autres médicaments d’immunothérapie connus sous le nom d’inhibiteurs de point de contrôle, qui peuvent empêcher les cellules cancéreuses d’échapper au système immunitaire.
« Il semble que les inhibiteurs du CDK4 / 6 pourraient être capables de sensibiliser les cancers de certains patients aux effets antitumoraux des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, ce qui pourrait être particulièrement encourageant pour les patientes atteintes d’un cancer du sein. à ce jour. »
L’équipe dit que plus de travail devrait être fait pour découvrir pourquoi les inhibiteurs de CDK4 / 6 semblent bénéficier certains patients plus que d’autres. Ils espèrent également que leurs résultats encourageront les autres à examiner comment combiner les inhibiteurs de CDK4 / 6 avec différentes immunothérapies.
