Les chercheurs ont récemment identifié une cible prometteuse pour le développement de nouveaux médicaments capables d’inverser le processus de fibrose dans la sclérodermie systémique, une maladie rare qui touche gravement la vie de nombreux patients et pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement curatif ou efficace.
Richard Neubig, professeur et président du Département de pharmacologie et de toxicologie à la Michigan State University, et son équipe ont mis en évidence une voie de signalisation génétique clé qui contribue à l’activation de la sclérodermie. Grâce à une petite molécule, cette voie peut être désactivée chez des souris, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles possibilités thérapeutiques.
La sclérodermie se caractérise par une production excessive de tissu cicatriciel par le système immunitaire, comme s’il tentait de réparer des dommages aux tissus, entraînant une accumulation de collagène, un phénomène connu sous le nom de fibrose.
Il existe deux formes principales de sclérodermie : la forme localisée, où la fibrose se concentre souvent dans la peau, la rendant plus épaisse et moins flexible, et la forme systémique, qui peut affecter plusieurs organes, engendrant un durcissement des tissus dans les poumons, les reins, l’intestin et le cœur.
Les estimations indiquent qu’environ 300 000 Américains sont atteints de sclérodermie, dont un tiers souffre de la forme systémique.
Comme pour de nombreux troubles auto-immuns complexes, les modèles animaux reproduisent certaines caractéristiques de la maladie, mais pas toutes, rendant ainsi l’étude difficile et ralentissant les avancées dans ce domaine.
Actuellement, les traitements disponibles ne permettent aux patients que de réduire l’inflammation, sans offrir de solution véritable à la maladie.
Les chercheurs constatent que la voie de signalisation est « interrupteur principal » pour tous les triggers de la sclérodermie
Cependant, cette nouvelle étude pourrait changer la donne, comme l’explique le professeur Neubig, qui a co-dirigé la recherche :
« Cette recherche démontre qu’en inhibant cette voie de signalisation principale, nous avons la capacité de bloquer la fibrose, ce qui est l’épaississement des tissus associé à la maladie. »
Des médicaments existent déjà pour bloquer certaines voies de signalisation connues pour être impliquées dans la sclérodermie, mais cette étude va plus loin en identifiant la voie de signalisation essentielle qui agit comme un « interrupteur principal » pour toutes ces voies.
La voie de signalisation fondamentale est désignée sous le nom de voie de transcription du gène MRTF/SRF. Les chercheurs ont mené des expériences en culture cellulaire et sur des souris pour démontrer qu’un nouvel inhibiteur de cette voie pouvait rétablir cet interrupteur principal et inverser le processus de fibrose.
Maintenant, l’étape cruciale consiste à traduire ce succès du laboratoire en applications cliniques pour prouver son efficacité chez l’homme.
La prochaine étape consiste à développer des composés chimiques adaptés à l’homme
« En validant cette voie de signalisation comme une cible thérapeutique viable, nous pouvons désormais poursuivre notre travail pour améliorer ces composés chimiques afin qu’ils soient efficaces à des doses appropriées pour les patients. C’est vraiment prometteur », souligne le professeur Neubig.
Il ajoute que cette découverte pourrait transformer considérablement la qualité de vie des patients atteints de sclérodermie et prolonger significativement la vie des patients souffrant de la forme systémique.
Les fonds pour cette étude ont été fournis par une famille du Michigan, Jon et Lisa Rye, qui ont une expérience personnelle de la sclérodermie et de ses conséquences. Des financements supplémentaires proviennent du Scleroderma Cure Fund, une plateforme de financement participatif établie par cette même famille.
En octobre 2013, les chercheurs avaient déjà fait des avancées notables dans ce domaine, où ils avaient réussi à prévenir et à inverser la fibrose chez des souris présentant un syndrome de peau raide.
Nouvelles Perspectives de Traitement
À la lumière des recherches récentes, il est essentiel de poursuivre les investigations pour établir le potentiel de ces nouveaux traitements. Des études cliniques à venir devraient évaluer l’efficacité et la sécurité des composés développés. Les résultats préliminaires sont encourageants, et la communauté scientifique espère que ces avancées apporteront un soulagement significatif aux patients souffrant de sclérodermie. Les nouvelles technologies et approches innovantes dans le domaine de la biologie moléculaire pourraient également jouer un rôle clé dans le développement de solutions thérapeutiques personnalisées pour chaque patient.
