Les chercheurs disent avoir découvert une cible prometteuse pour de nouveaux médicaments capables d’inverser le processus de la fibrose dans la sclérodermie systémique ou la sclérodermie, une maladie rare qui coupe la vie de nombreux patients et pour laquelle il n’existe aucun remède curatif ou efficace.
Richard Neubig, professeur et président du Département de pharmacologie et de toxicologie à la Michigan State University, et ses collègues ont trouvé une voie de signalisation génétique de base qui active la sclérodermie et qui peut être désactivée chez la souris à l’aide d’une petite molécule.
Ils rapportent leur étude dans le.
La sclérodermie est une maladie auto-immune rare qui survient lorsque le système immunitaire fabrique trop de tissu cicatriciel – comme s’il tentait de réparer les dommages causés aux tissus – et qu’il épaississait avec un trop grand nombre de collagène (un processus connu sous le nom de fibrose).
Il existe deux types de sclérodermie: la sclérose localisée et systémique. Dans la sclérodermie localisée, la fibrose se produit souvent dans la peau, qui devient plus épaisse et progressivement moins flexible. La sclérose systémique survient avec un degré variable de fibrose cutanée, mais elle se propage également à d’autres organes, provoquant un durcissement des tissus dans les poumons, les reins, l’intestin et le cœur.
Selon les estimations, environ 300 000 Américains ont la sclérodermie, dont un tiers a la forme systémique.
Comme de nombreux troubles auto-immuns complexes qui débutent à l’âge adulte, les modèles animaux reproduisent certaines, mais pas toutes, les caractéristiques de la maladie, ce qui rend difficile l’étude et explique la lenteur des progrès dans ce domaine.
Le plus que les patients peuvent attendre des traitements actuels est une réduction de l’inflammation – il n’existe aucun traitement ou traitement efficace.
Les chercheurs constatent que la voie de signalisation est «interrupteur principal» pour tous les sclérodermatriggers
Mais cette nouvelle étude pourrait être sur le point de changer tout cela, comme l’explique le professeur Neubig, qui a codirigé la recherche:
« Cette recherche montre qu’en inhibant cette voie de signalisation principale, nous pouvons bloquer la fibrose – l’épaississement des tissus qui se produit avec la maladie. »
Les médicaments qui bloquent une ou deux voies de signalisation connues pour causer la maladie existent – la causecleroderma peut être déclenchée par l’une des nombreuses voies, disent les chercheurs.
La différence que cette étude fait est que les chercheurs croient qu’ils ont identifié la voie de signalisation thecore qui jette l’interrupteur principal pour toutes les voies de signalisation.
La voie de signalisation de base est appelée la voie de transcription du gène MRTF / SRF, et les chercheurs ont réalisé des expériences en culture et des souris pour montrer qu’un nouvel inhibiteur de cette voie peut retourner cet interrupteur principal et inverser le processus de fibrose.
Maintenant, ils doivent traduire ce succès dans le laboratoire pour montrer qu’il fonctionne chez les humains.
La prochaine étape consiste à développer des composés chimiques qui fonctionnent pour les humains
« En validant ce changement de base comme une cible de médicaments viable, nous pouvons maintenant continuer notre travail pour améliorer les composés chimiques afin qu’ils travaillent avec des doses appropriées pour les gens. C’est certainement prometteur », explique le professeur Neubig.
Il ajoute que la découverte pourrait considérablement changer la qualité de vie des patients atteints de sclérodermie et allonger considérablement la vie des patients systémiques.
Les fonds pour l’étude provenaient d’une famille du Michigan – Jon et Lisa Rye – qui ont une première expérience de la sclérodermie et de ses effets. Des fonds supplémentaires proviennent du Scleroderma Cure Fund, un site de financement participatif mis en place par la famille.
En octobre 2013, on a appris un autre développement passionnant dans ce domaine, où les chercheurs ont prévenu et inversé la fibrose chez les souris atteintes du syndrome de la peau raide.
