Un essai clinique a été interrompu après avoir révélé que les patients utilisant une crème contenant de la trétinoïne – un rétinoïde prescrit pour traiter l’acné et d’autres affections cutanées – avaient une probabilité accrue de décès par rapport à ceux recevant un placebo. Cependant, il convient de noter que les données ne semblent pas établir un lien direct entre l’utilisation de ce traitement et les décès observés.
Les Archives of Dermatology, une revue respectée du JAMA (Journal of American Medical Association), a publié ces résultats.
En guise de contexte, les auteurs soulignent que « le potentiel des composés rétinoïdes pour prévenir les lésions cutanées malignes [cancers de la peau] a suscité un intérêt considérable, et certains se sont avérés efficaces à cet égard. »
La recherche a débuté en 1998 avec l’essai VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention), visant à déterminer si un traitement à forte dose de trétinoïne pourrait prévenir le cancer. Un total de 1 131 anciens combattants (97 % d’hommes, âge moyen de 71 ans) ont été assignés au hasard à l’application quotidienne d’une crème contenant 0,1 % de trétinoïne ou d’une crème non médicamenteuse sur leur visage et leurs oreilles. Ces patients ont été suivis par un dermatologue tous les six mois, avec une date de fin d’étude initialement prévue pour le 15 novembre 2004.
Un rapport de 2004, préparé pour l’un des comités de surveillance de l’étude, a mis en évidence une « augmentation statistiquement significative » du risque de décès chez les utilisateurs de trétinoïne, ce qui a entraîné l’interruption prématurée de l’étude six mois plus tôt, en mai 2004.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., du VA Medical Center et de l’Université Brown à Providence, R.I., et son équipe ont analysé les données recueillies pour examiner l’éventuelle association entre la trétinoïne et le risque de décès.
Étant donné que la mortalité n’était pas un critère de jugement principal de l’étude, des efforts supplémentaires ont été déployés pour identifier les patients décédés pendant l’étude et recueillir des informations sur leur cause de décès, incluant l’accès aux fichiers principaux des décès d’AV.
Les dossiers et les données initiales ont révélé que 108 patients du groupe utilisant la trétinoïne et 76 du groupe témoin étaient décédés avant la fin de la période d’intervention, tandis que 14 autres dans chaque groupe étaient morts avant la conclusion de l’étude (2004).
Un risque de décès significativement plus élevé a été observé dans le groupe traité, même en tenant compte de variables telles que l’âge, les maladies concomitantes et le statut de fumeur.
Cependant, des investigations plus approfondies n’ont pas confirmé la trétinoïne comme cause des décès. Par exemple, aucune corrélation claire n’a été établie entre la quantité de crème appliquée et la mortalité. Les causes de décès parmi les participants étaient variées. Dans le groupe traité, 15 patients sont décédés d’un cancer du poumon non à petites cellules, 12 de troubles vasculaires et 15 d’affections respiratoires et autres problèmes thoraciques – des maladies souvent associées au tabagisme. Ces résultats laissent entrevoir des interactions potentielles avec des composés similaires à la trétinoïne, mais administrés par voie systémique, qui pourraient engendrer des risques supplémentaires pour la santé. Bien que les participants aient été interrogés sur leur statut tabagique, celui-ci n’a pas été confirmé, ce qui pourrait influencer les associations observées.
« L’invraisemblance biologique, le manque de spécificité des causes de décès, l’incohérence avec l’expérience antérieure, la faiblesse d’autres preuves dans nos données et un signal statistique faible jettent un doute sur une association causale potentielle de la trétinoïne topique avec la mortalité dans l’essai VATTC. Nous concluons que cette étude soulève des raisons de prudence quant à l’utilisation de la trétinoïne topique en pratique clinique en l’absence de preuves supplémentaires », affirment les auteurs.
Archives de dermatologie. 2009; 145 [1]: 18-24
Cette étude a été soutenue par le Programme d’études coopératives (CSP) du Bureau de la recherche et du développement, le Département des Anciens Combattants des États-Unis et l’American Cancer Society. OrthoNeutrogena, une division d’Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., a fourni la trétinoïne à 0,1 % ainsi que les crèmes de véhicule. Pour plus d’informations, y compris d’autres auteurs, les contributions des auteurs et les affiliations, les divulgations financières, le financement et le soutien, etc., veuillez consulter l’article.
Source – JAMA – Archives de dermatologie
Écrit par – Christian Nordqvist
Perspectives et Nouvelles Recherches en 2024
À l’heure actuelle, il est crucial de réévaluer les implications de l’utilisation de la trétinoïne, surtout à la lumière des nouvelles études. Des recherches récentes ont mis en évidence l’importance de la surveillance des patients utilisant des rétinoïdes, notamment en ce qui concerne la détection précoce de symptômes préoccupants. Une étude publiée en 2023 a révélé que les patients qui rapportent des effets secondaires, comme des irritations cutanées sévères, ont besoin d’une attention particulière et d’un suivi plus étroit.
De plus, des analyses récentes montrent que les patients ayant des antécédents de tabagisme pourraient être plus vulnérables aux effets indésirables des traitements topiques, ce qui soulève des questions quant à la sélection des patients pour ce type de thérapie. Il est recommandé aux praticiens de considérer ces facteurs lors de la prescription de rétinoïdes et de discuter des risques potentiels avec les patients.
Enfin, l’évolution des formulations de rétinoïdes, qui incluent désormais des ingrédients supplémentaires pour apaiser la peau, pourrait offrir une alternative plus sûre pour les patients tout en maintenant l’efficacité du traitement. Les études à venir s’annoncent prometteuses et pourraient ouvrir la voie à de nouvelles recommandations cliniques.
