Un essai clinique a été arrêté quand il a été constaté que les patients qui utilisent une crème contenant de la trétonine – un rétinoïde utilisé pour traiter l’acné et d’autres affections cutanées – avaient plus de chance de mourir, par rapport aux patients qui prenaient un placebo. de dermatologie. Cependant, la preuve ne semble pas suggérer que la thérapie a causé les décès supplémentaires.
Archives of Dermatology est l’une des revues du JAMA (Journal of American Medical Association).
Comme information de fond, les auteurs écrivent « Le potentiel des composés rétinoïdes pour prévenir les lésions cutanées malignes [cancers de la peau] a été d’un intérêt considérable, et certains sont efficaces à cette fin. »
En 1998, l’essai de VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) a été lancé pour évaluer si un traitement à forte dose avec une crème contenant un tel rétinoïde, la trétinoïne, pourrait prévenir le cancer. Au total, 1 131 anciens combattants (97% des hommes, en moyenne 71 ans) ont été assignés au hasard pour appliquer une crème contenant 0,1% de trétinoïne ou une crème non médicamentée quotidiennement sur leur visage et leurs oreilles. Ils ont ensuite été examinés par un dermatologue tous les six mois, avec une date de fin d’étude prévue du 15 novembre 2004.
Un rapport préparé pour l’un des nombreux comités de surveillance de l’étude en 2004 a détecté une «augmentation statistiquement significative» du risque de décès chez les personnes utilisant la trétinoïne, ce qui a entraîné l’arrêt du traitement six mois plus tôt en mai 2004.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., du VA Medical Center et Brown University, Providence, R.I., et l’équipe ont examiné les données recueillies au cours de l’étude pour voir s’il y avait une association entre le médicament et le risque de décès.
La mort n’étant pas le point final de l’étude, des efforts supplémentaires ont été déployés pour identifier les personnes décédées au cours de l’étude et recueillir davantage de données sur leur cause de décès, y compris l’accès au fichier principal des décès d’AV.
Les dossiers et les données d’étude originales indiquaient que 108 patients du groupe trétonoin et 76 du groupe témoin étaient décédés avant la fin de la période d’intervention, alors que 14 autres dans chaque groupe sont morts avant la fin de la période d’étude (2004).
Un risque significativement plus élevé de décès dans le groupe de traitement a été trouvé, même après avoir pris en compte des variables telles que l’âge, les maladies concomitantes, et si le patient avait été un fumeur.
Cependant, une enquête plus approfondie n’a pas confirmé la trétinoïne comme cause de décès. par exemple, il n’y avait pas de lien clair entre la quantité de crème utilisée et la mort. Il n’y avait pas de cohérence dans les causes de décès parmi les participants. D’autre part, dans le groupe de traitement, 15 patients sont décédés du cancer du poumon non à petites cellules, 12 des troubles vasculaires et 15 des troubles respiratoires et autres de la poitrine – causes liées au tabagisme, qui ont suggéré des interactions avec certains composés. des moyens similaires à la trétinoïne, mais administrés par voie systémique, pour produire des risques supplémentaires pour la santé. On a demandé aux participants s’ils fumaient, mais leur statut de fumeur n’a pas été confirmé, ce qui pourrait affecter les associations détectées.
« L’invraisemblance biologique, le manque de spécificité des causes de décès, l’incohérence avec l’expérience antérieure, la faiblesse d’autres preuves dans nos données et un signal statistique faible jettent un doute sur une association causale potentielle de la trétinoïne topique avec la mort dans l’essai VATTC. conclure que cet essai fournit des motifs appropriés pour hésiter à utiliser la trétinoïne topique dans la pratique clinique en l’absence de preuves supplémentaires « , écrivent les auteurs.
Archives de dermatologie. 2009; 145 [1]: 18-24
Cette étude a été soutenue par le Programme d’études coopératives (CSP) du Bureau de la recherche et du développement, le Département des Anciens Combattants des États-Unis et l’American Cancer Society. OrthoNeutrogena, une division d’Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc., a fourni la trétinoïne, 0,1%, et les crèmes de véhicules. S’il vous plaît voir l’article pour plus d’informations, y compris d’autres auteurs, les contributions des auteurs et les affiliations, les divulgations financières, le financement et le soutien, etc.
Source – JAMA – Archives de dermatologie
Écrit par – Christian Nordqvist
