De nouvelles recherches suggèrent que la faiblesse musculaire et les effets secondaires associés pouvant résulter de la statinose sont probablement dus à l’effet du médicament sur les centres de production d’énergie ou les mitochondries des cellules musculaires.
Les chercheurs, de l’Université Radboud de Nijmegen Medical Center aux Pays-Bas, rapportent leurs conclusions dans la revue.
Les statines sont des médicaments couramment prescrits pour réduire le cholestérol, agissant en bloquant la production de cholestérol dans le foie. Le cholestérol est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, qui causent près de 1 décès sur 3 chez les Américains.
Selon les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC), plus d’un quart des adultes américains de 40 ans et plus utilisent un médicament hypocholestérolémiant sur ordonnance, la grande majorité d’entre eux étant des statinés.
Cependant, pour environ 25 % des patients, les statines peuvent provoquer des effets secondaires désagréables sous la forme de faiblesse musculaire, de douleurs et de crampes, sans aucun signe de lésion tissulaire. Ces effets secondaires peuvent nuire à la qualité de vie et amènent souvent les patients à cesser de prendre les médicaments.
Frans Russel, co-auteur principal de la nouvelle étude et professeur en pharmacologie moléculaire et en toxicologie, affirme que des études antérieures ont lié les effets secondaires des statines et d’autres médicaments aux mitochondries, mais les mécanismes sous-jacents sont souvent inconnus.
La forme lactone de la statine interfère avec la fonction mitochondriale
Dans le corps humain, les statines existent sous deux formes : l’acide et la lactone. La plupart des médicaments à base de statines ont la forme acide, ciblant la production de cholestérol dans le foie. La forme lactone n’a aucun effet thérapeutique ; cependant, la forme acide peut se convertir à ce type.
Ce ne serait normalement pas un problème, à moins que l’étude ne montre que la forme lactone peut interférer avec la fonction des mitochondries – les centrales électriques à l’intérieur des cellules qui produisent l’ATP, la « monnaie » cellulaire de l’énergie.
En utilisant des cellules musculaires provenant de souris, l’équipe a montré que les statines de la forme lactone sont environ trois fois plus puissantes pour perturber les mitochondries que celles de la forme acide.
Ils ont confirmé cette découverte dans des cellules prélevées sur des biopsies musculaires de patients subissant des effets secondaires induits par les statines.
Ils ont montré que les cellules des patients avaient une production d’ATP réduite par rapport aux cellules des témoins sains. La forme lactone des statines semble réduire l’activité dans une structure protéique connue sous le nom de « complexe III ».
Le professeur Russel dit que d’autres études indépendantes sont nécessaires pour examiner les effets de différentes fonctions mitochondriales de la statine, et pour confirmer si le mécanisme qu’ils ont identifié pourrait être un marqueur utile pour prédire quels patients sont susceptibles de subir des effets secondaires de l’utilisation de statines. Il a également noté que :
« Les différences interindividuelles dans la conversion enzymatique de l’acide en forme lactone pourraient être une explication pour les différences entre les patients dans la susceptibilité à la douleur musculaire induite par la statine. »
Lui et ses collègues croient que leurs résultats conduiront à de nouvelles classes de médicaments hypocholestérolémiants sans effets indésirables sur les muscles.
Dans leur étude, l’équipe a également découvert qu’ils pouvaient réduire la capacité de la lactone à interférer avec la fonction mitochondriale, suggérant qu’il existe des moyens de prévenir ou d’inverser les effets secondaires des statines.
L’équipe poursuit actuellement les deux opportunités.
Pendant ce temps, récemment appris sur de nouvelles recherches qui suggèrent que les statines sont utilisées par des Américains très âgés « sans aucune preuve de tests. »
En écrivant, les chercheurs notent que malgré un manque de recommandation claire pour l’utilisation des statines chez les personnes très âgées, au cours de la dernière décennie, il y a eu une forte augmentation de l’utilisation des médicaments hypocholestérolémiants chez les plus de 80 ans.
Nouveaux développements et perspectives pour 2024
Récemment, plusieurs études ont mis en lumière des alternatives aux statines, notamment des approches ciblant les mécanismes biologiques sous-jacents, comme l’inflammation. Des stratégies telles que l’exercice régulier et une alimentation riche en acides gras oméga-3 ont montré des résultats prometteurs pour réduire le cholestérol sans les effets secondaires des statines.
Par ailleurs, les chercheurs explorent des biomarqueurs spécifiques qui pourraient prédire la réponse des patients aux statines. Ces avancées pourraient révolutionner la manière dont les médecins prescrivent ces médicaments, rendant le traitement plus personnalisé et efficace.
Enfin, une attention croissante est accordée à l’éducation des patients sur les risques et les bénéfices des statines, ce qui pourrait aider à réduire l’anxiété liée aux effets secondaires et à améliorer l’adhésion au traitement. Il est essentiel de continuer à suivre ces développements avec intérêt, car ils pourraient transformer notre compréhension et notre gestion des thérapies hypocholestérolémiantes dans les années à venir.
