Les statines demeurent le traitement de première intention pour réduire le cholestérol et minimiser le risque de maladies cardiovasculaires. Cependant, lorsque leur tolérance pose problème, les thérapies non statines peuvent également se révéler bénéfiques. Telle est la conclusion d’une nouvelle étude récente.
Les statines sont des médicaments qui inhibent une enzyme clé dans la production de cholestérol dans le foie, appelée HMG-CoA réductase. Ce mécanisme réduit la synthèse de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), souvent qualifié de « mauvais » cholestérol, qui peut augmenter le risque de crises cardiaques, d’accidents vasculaires cérébraux et de maladies cardiaques.
Marc S. Sabatine, co-auteur de l’étude au Brigham and Women’s Hospital de la Harvard Medical School à Boston, MA, et ses collègues soulignent que les avantages cliniques des statines pour abaisser le cholestérol LDL sont largement reconnus, en grande partie grâce à la solide preuve de leur sécurité et de leur efficacité obtenue lors des essais cliniques.
L’American Heart Association affirme que les statines sont la seule classe de médicaments hypocholestérolémiants à démontrer une réduction directe du risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Elles constituent donc souvent le premier choix thérapeutique pour les patients présentant un taux élevé de cholestérol LDL.
Cependant, les bénéfices des thérapies non statines pour abaisser le cholestérol sont moins évidents.
Les thérapies non statines : une efficacité comparable aux statines
Pour leur étude, le Dr Sabatine et son équipe ont évalué les effets des traitements par statines et par non-statines sur le taux de cholestérol LDL et le risque de maladies cardiovasculaires.
Les chercheurs ont effectué une revue systématique et une méta-analyse de 49 essais randomisés réalisés entre 1966 et 2016, incluant 312 175 participants dont l’âge moyen était de 62 ans.
Faits rapides sur le cholestérol
- Environ 73,5 millions d’adultes aux États-Unis présentent un taux élevé de cholestérol LDL.
- Moins de la moitié de ces adultes bénéficient d’un traitement.
- Les personnes ayant un taux de cholestérol LDL élevé courent deux fois plus de risques de développer des maladies cardiaques que celles dont le taux est normal.
En savoir plus sur le cholestérol
Au total, 39 645 événements cardiovasculaires majeurs, comprenant crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux et décès cardiovasculaires, ont été enregistrés chez les participants, et les essais ont examiné les résultats de neuf traitements hypocholestérolémiants différents.
Pour comparer ces thérapies, l’équipe les a classées en quatre groupes :
- Statines
- Thérapies non statines augmentant l’expression des récepteurs LDL, telles que les modifications alimentaires, les séquestrants des acides biliaires et le pontage iléal.
- Thérapies qui n’augmentent pas l’expression des récepteurs LDL, comme les fibrates, la niacine et les inhibiteurs de la protéine de transfert de l’ester de cholestérol (CETP).
- Inhibiteurs de PCSK9 – une nouvelle classe de médicaments bloquant l’activité des protéines PCSK9 dans le foie, réduisant ainsi le cholestérol LDL.
L’équipe souligne que les études sur les effets cardiovasculaires des inhibiteurs de PCSK9 ne sont pas encore complètes. Les données concernant ces médicaments ont donc été évaluées séparément et comparées aux traitements augmentant l’expression des récepteurs LDL.
Les résultats de l’analyse révèlent que les statines et les thérapies non statines augmentant l’expression des récepteurs LDL se montrent toutes deux efficaces pour réduire le cholestérol LDL et le risque d’événements cardiovasculaires majeurs.
Pour ces deux types de thérapies, chaque réduction de 1 millimole par litre (39 milligrammes par décilitre) de cholestérol LDL correspond à une diminution de 23 % du risque d’événements cardiovasculaires majeurs, selon l’équipe.
Le Dr Sabatine et ses collègues estiment que leurs résultats « méritent un examen attentif à la lumière de la force des preuves disponibles pour les différents types de thérapies ».
Les auteurs ajoutent :
« Conformément aux recommandations actuelles, les statines doivent être la thérapie de première intention lorsqu’elles sont tolérées, en raison des réductions importantes observées pour le LDL-C [cholestérol LDL], de leur excellent profil de sécurité, de leurs avantages cliniques démontrés et de leur faible coût (maintenant que la plupart sont génériques).
Cependant, les données de cette méta-analyse soulèvent la possibilité que d’autres interventions, notamment celles qui favorisent l’expression des récepteurs LDL, puissent offrir des options supplémentaires, potentiellement associées à des bénéfices cliniques comparables pour chaque millimole par litre de réduction du LDL-C. »
Récemment, une étude a également suggéré que les effets indésirables des statines ont été peut-être surestimés, invitant à une réflexion plus approfondie sur leur utilisation.
Perspectives récentes sur la gestion du cholestérol
À l’horizon 2024, des recherches continuent d’émerger sur l’impact de l’alimentation, de l’exercice et des suppléments diététiques sur les niveaux de cholestérol. Par exemple, des études récentes montrent que des régimes riches en acides gras oméga-3 et en fibres solubles peuvent avoir un effet significatif sur la réduction du cholestérol LDL. De plus, l’importance de l’activité physique régulière ne doit pas être sous-estimée, car elle contribue à l’amélioration des profils lipidiques.
En outre, les nouvelles approches pharmacologiques, telles que les inhibiteurs de la PCSK9, sont en train de révolutionner le traitement des dyslipidémies, offrant des solutions pour les patients intolérants aux statines ou ceux qui n’atteignent pas leurs objectifs de cholestérol avec les thérapies traditionnelles.
Il est essentiel pour les cliniciens de rester informés des dernières avancées dans ce domaine afin de fournir des recommandations personnalisées et efficaces à leurs patients. La collaboration interdisciplinaire entre médecins, diététiciens et autres professionnels de santé est cruciale pour optimiser la prise en charge des patients à risque.
