Une nouvelle découverte sur la façon dont le corps fabrique les globules rouges pourrait conduire à des traitements améliorés pour l’anémie.
Des chercheurs de l’école de médecine de l’Université de Virginie à Charlottesville ont fait cette découverte en étudiant pourquoi le corps ne parvient pas à produire suffisamment de globules rouges dans les anémies à fer limité.
Ils rapportent leurs résultats – qui concernent le rôle de l’hormone érythropoïétine (EPO) dans la production de globules rouges – dans le.
L’anémie est un trouble sanguin dans lequel soit le corps a des globules rouges insuffisants pour transporter l’oxygène aux tissus, ou les globules rouges sont défectueux et ne peuvent pas faire leur travail correctement. Cela peut entraîner de la faiblesse, de la fatigue, une mauvaise concentration et d’autres symptômes.
Dans le monde entier, l’anémie est un énorme problème de santé qui touche plus de 1,6 milliard de personnes.
Aux États-Unis, l’anémie est un «problème croissant». Sa prévalence a presque doublé, passant de 4% à 7% entre 2003-2004 et 2011-2012.
Fer, globules rouges et EPO
Il existe plusieurs types et causes d’anémie. Les plus communs concernent le manque de fer, dont le corps a besoin pour produire de l’hémoglobine, la protéine des globules rouges qui les aide à transporter l’oxygène.
Le fer est également vital pour d’autres fonctions biologiques, et le corps a développé plusieurs façons de conserver l’élément, y compris le recyclage à partir de globules rouges en panne.
Trop de fer peut être toxique, et le corps a des mécanismes qui assurent qu’il reste dans des niveaux sûrs. Par exemple, il limite l’absorption et répond à la plupart de ses besoins quotidiens de recyclage.
Les globules rouges sont fabriqués dans la moelle osseuse dans un processus complexe qui est contrôlé par l’hormone EPO.
L’EPO envoie des instructions aux cellules souches de la moelle osseuse, qui les reçoivent à travers les récepteurs de l’EPO sur leurs surfaces externes.
Les récepteurs de l’EPO doivent être en dehors des cellules
Cependant, l’auteur principal Shadi Khalil, un étudiant au doctorat dans le groupe du professeur Goldfarb, a remarqué quelque chose de surprenant en examinant des cellules de moelle osseuse en laboratoire: il a remarqué qu’ils contenaient beaucoup de récepteurs EPO à l’intérieur, mais pas sur leurs surfaces extérieures.
Cela l’a fait se demander si la raison pour laquelle les instructions d’hormone EPO échouent chez certaines personnes est parce que leurs cellules de moelle osseuse n’ont pas assez de récepteurs de l’EPO sur leurs surfaces.
Après avoir effectué quelques tests sur des souris, les chercheurs ont trouvé la réponse à la question – au moins partiellement. Ils ont constaté que « les souris avec rétention de surface forcée du récepteur ne parviennent pas à développer une anémie avec privation en fer. »
Cependant, il y avait encore un autre morceau du puzzle à trouver.
Les résultats peuvent alimenter de nouveaux traitements
Il s’est avéré qu’un autre membre de l’équipe travaillait déjà sur la pièce manquante. Ce travail a montré que si les niveaux de fer tombent trop bas, une protéine particulière qui régule le récepteur de l’EPO disparaît. La protéine – qui est codée par le gène SCRIB – s’appelle Scribble.
« La déficience du gribouillis réduit l’expression en surface du récepteur Epo mais conserve sélectivement la signalisation de survie », notent les auteurs.
En d’autres termes, ils ont découvert que les niveaux de fer dans le sang affectent le niveau de Scribble, qui, à son tour, décide si les récepteurs de l’EPO se rassemblent à l’intérieur ou à l’extérieur des cellules de la moelle osseuse.
« Nous avons réalisé, » explique Khalil, « que c’était une sorte de symphonie compliquée qui commence par le fer et qui contrôle en fin de compte à quel point et quel genre de messages les cellules obtiennent. »
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes sur la façon de «réparer la résistance à l’EPO» conduiront à de nouveaux traitements contre l’anémie.
« Nous avons les composants clés », explique le professeur Goldfarb, résumant les résultats et pointant vers la prochaine étape, « et nous voulons remonter la hiérarchie à l’élément réglementaire maître qui contrôle cela. »
« Quand nous faisons cela, cela nous rapproche beaucoup plus des traitements alternatifs pour l’anémie. »
Prof. Adam N. Goldfarb
