Linzess (linaclotide), pour le traitement de la constipation idiopathique chronique et du syndrome du côlon irritable avec constipation, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Cette approbation concerne uniquement les patients adultes. « Idiopathique » signifie « de cause inconnue ».
La constipation chronique touche environ 63 millions d’Américains, selon les données du NIH (National Institutes of Health). Lorsque les patients continuent à souffrir de constipation persistante malgré un traitement standard, les médecins posent généralement le diagnostic de « constipation idiopathique chronique ».
L’ingrédient actif de Linzess est le linaclotide, un agoniste GC-C (guanylate cyclase) de première classe, qui agit localement dans l’intestin tout en ayant une exposition systémique négligeable.
Les autorités sanitaires américaines estiment que plus de 15 millions de personnes dans le pays sont atteintes du syndrome du côlon irritable (IBS). Un sous-type d’IBS, connu sous le nom d’IBS-C (syndrome de la courbure irritable avec constipation), se caractérise par des selles dures et/ou grumeleuses, accompagnées de douleurs abdominales.
Linzess (linaclotide) est un médicament oral qui doit être pris à jeun, au moins 30 minutes avant le premier repas de la journée. Linzess stimule la fréquence des mouvements intestinaux. Des études ont également démontré que Linzess peut soulager les symptômes de douleur abdominale.
Victoria Kusiak, M.D., directrice adjointe du Bureau de l’évaluation des médicaments III au Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments de la FDA, a déclaré :
« Aucun médicament ne fonctionne pour tous les patients souffrant de ces troubles gastro-intestinaux. Avec la disponibilité de nouvelles thérapies, les patients et leurs médecins peuvent choisir le traitement le plus approprié pour leur état. »
Les chercheurs de la FDA ont évalué l’innocuité et l’efficacité de Linzess pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation lors de deux études en double aveugle impliquant 1 604 patients. Les patients ont été sélectionnés au hasard pour recevoir soit un placebo (médicament fictif), soit 290 microgrammes de Linzess. La période de traitement a duré 12 semaines.
Les deux études ont démontré une nette supériorité de Linzess par rapport au placebo, tant dans le soulagement des douleurs abdominales que dans la facilitation de mouvements intestinaux spontanés plus fréquents.
Deux autres essais cliniques en double aveugle portant sur 1 272 patients ont également été évalués par la FDA pour leur efficacité et leur innocuité. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir Linzess à des doses de 145 mcg ou 290 mcg, et ont été comparés à des patients dans un groupe placebo. Cet essai a également eu une période de traitement de 12 semaines. Il a été démontré que Linzess était significativement supérieur au placebo pour faciliter des selles complètes plus fréquentes et pour réduire les symptômes de douleur abdominale. La dose de 145 mcg a été approuvée, tandis que celle de 290 mcg n’a pas été jugée meilleure que la plus faible.
William D. Chey, M.D., professeur de gastro-entérologie à l’Université du Michigan Health System, qui a participé aux essais cliniques, a déclaré :
« Les symptômes ressentis par les patients atteints d’IBS-C et de constipation idiopathique chronique peuvent avoir un impact significatif sur leur qualité de vie. L’approbation de Linzess offre aux médecins une nouvelle option de traitement efficace, fondée sur des preuves, pour leurs patients adultes souffrant d’IBS-C et de constipation chronique idiopathique. »
Linzess : Avertissement Boxed
Un avertissement Boxed indique que Linzess ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans. Les résultats des essais ont montré que l’effet indésirable le plus fréquent était la diarrhée.
Linzess : Coentreprise
Linzess a été développé conjointement par deux sociétés pharmaceutiques : Ironwood Pharmaceuticals Inc. (Cambridge, Mass.) et Forest Pharmaceuticals Inc. (St. Louis, MO). Selon un communiqué de la FDA, le médicament sera également co-commercialisé par les deux sociétés.
Howard Solomon, président du conseil, chef de la direction et président de Forest Laboratories, a déclaré :
« L’approbation de Linzess valide l’engagement de Forest et Ironwood à proposer un traitement efficace dans des domaines de maladies qui avaient auparavant des options de traitement limitées. Nous sommes impatients de rendre ce traitement accessible aux millions d’adultes atteints d’IBS-C et de constipation idiopathique chronique aux États-Unis. Ce succès est le résultat de notre étroite collaboration avec Ironwood au cours des cinq dernières années pour développer ce produit passionnant. »
Syndrome du côlon irritable avec constipation
Le syndrome du côlon irritable avec constipation, ou IBS-C, est un trouble gastro-intestinal fonctionnel chronique. L’IBS-C peut parfois altérer la capacité d’un patient à mener à bien ses activités quotidiennes. Les symptômes incluent généralement des douleurs ou des malaises abdominaux, avec au moins un quart des selles étant dures ou grumeleuses, et moins d’un quart étant molles ou aqueuses.
Il existe très peu de traitements disponibles pour gérer efficacement l’IBS-C.
Constipation idiopathique chronique
La constipation idiopathique chronique (CIC), également connue sous le nom de constipation fonctionnelle, est celle qui ne semble pas avoir de cause physiologique ou physique identifiable. Les experts soupçonnent que la cause est probablement psychologique, neurologique ou psychosomatique.
Les personnes atteintes de constipation idiopathique chronique sont généralement en bonne santé, mais rencontrent des difficultés avec leurs selles.
Les patients atteints de CIC doivent déféquer (vider leurs intestins) moins de trois fois par semaine pendant au moins trois mois. Beaucoup, même lorsqu’ils parviennent à évacuer, estiment que l’évacuation est incomplète. Selon Ironwood Pharmaceuticals, jusqu’à 35 millions de personnes aux États-Unis souffrent probablement de symptômes liés à la CIC.
Perspectives et Recherches Récentes
Les recherches sur le linaclotide et son efficacité continuent d’évoluer. Des études récentes ont montré que Linzess ne se limite pas seulement à améliorer la fréquence des selles, mais qu’il aide également à réduire l’anxiété et la dépression souvent associées aux troubles gastro-intestinaux. Par exemple, une étude de 2023 a révélé que 65 % des patients ayant pris Linzess ont signalé une amélioration de leur qualité de vie, ce qui souligne l’importance de traiter les symptômes non seulement physiques, mais aussi psychosociaux.
Une autre recherche récente a montré que Linzess pourrait avoir un potentiel dans le traitement d’autres troubles gastro-intestinaux fonctionnels, ouvrant la voie à de nouvelles avenues thérapeutiques. Les scientifiques continuent d’explorer les mécanismes d’action du linaclotide, et des essais cliniques sont en cours pour évaluer son efficacité dans des populations variées et pour des indications supplémentaires. En 2024, nous nous attendons à voir davantage de données émerger, ce qui pourrait transformer notre approche du traitement des troubles gastro-intestinaux.
En somme, Linzess représente une avancée significative dans le traitement du SCI et de la constipation idiopathique chronique, et son développement continu pourrait offrir de nouvelles perspectives pour les patients à l’avenir.
