Linzess (linaclotide), un médicament destiné au traitement du syndrome du côlon irritable (SCI) avec constipation ou de la constipation idiopathique chronique, est désormais disponible dans les pharmacies américaines, comme l’a annoncé Ironwood Pharmaceuticals Inc. et Forest Laboratories Inc.
La FDA (Food and Drug Administration) a récemment approuvé la capsule orale à prendre une fois par jour, Linzess, pour les adultes de tous sexes souffrant d’IBS-C (IBS avec constipation) ou de CIC (constipation idiopathique chronique).
Le linaclotide est le seul agoniste de la guanylate cyclase-C (GC-C) approuvé par la FDA, agissant localement dans l’intestin. Selon Ironwood Pharmaceuticals, c’est la première nouvelle option de prescription pour les adultes atteints de ces troubles en plus de six ans.
A propos de Linzess (linaclotide)
Linzess (linaclotide) est défini comme le « premier et unique agoniste de la guanylate cyclase-C (GC-C) approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) et la constipation idiopathique chronique (CIC) chez les adultes », selon Ironwood Pharmaceuticals.
Ce médicament se prend par voie orale, sous forme de capsule, une fois par jour. Il est conçu pour soulager la douleur et la constipation associées à l’IBS-C ainsi que les selles dures chez les patients atteints de CIC.
Les doses recommandées sont :
- 290 mcg pour les patients IBS-C
- 145 mcg pour les patients CIC
Il est impératif de prendre Linzess au moins trente minutes avant le petit déjeuner (ou votre premier repas de la journée).
Les chercheurs pensent que Linzess agit de deux manières : d’une part, en se liant au récepteur GC-C localement, à l’intérieur de l’épithélium intestinal, et d’autre part, en augmentant la sécrétion et le transit intestinal tout en réduisant la douleur viscérale par une diminution de l’activité des nerfs sensibles à la douleur. Toutefois, la pertinence clinique de l’effet sur les fibres de la douleur dans les études non cliniques reste à établir.
Dans des études de phase III randomisées contrôlées contre placebo impliquant plus de 2800 adultes, Linzess a démontré son efficacité à soulager la douleur abdominale chez les patients atteints d’IBS-C, ainsi qu’à augmenter la fréquence des selles parmi ceux souffrant de CIC et d’IBS-C.
Un soulagement de la douleur abdominale a été rapporté dès la première semaine de traitement, maintenu tout au long des 12 semaines de traitement. L’effet maximal sur la constipation a été observé au cours de la deuxième semaine, tandis que la réduction des douleurs abdominales a été constatée entre les semaines 6 et 9.
Un sous-groupe de patients ayant été traités par Linzess a été ensuite transféré au placebo. Ils ont signalé un retour de leurs symptômes aux niveaux de prétraitement dans les sept jours. Certains patients sous placebo ont ensuite repris Linzess et ont noté des améliorations rapidement après la prise du médicament.
Linzess ne doit pas être administré aux enfants de moins de six ans. Le médicament est à éviter chez les patients âgés de 6 à 17 ans. Des études chez l’animal ont révélé qu’une dose de linaclotide administrée à des adultes cliniquement pertinents pouvait entraîner la mort de souris juvéniles. Aucun essai n’a été réalisé sur les enfants. L’effet indésirable le plus fréquemment associé à Linzess est la diarrhée.
Linzess est co-promu par Ironwood et Forest aux États-Unis. Le linaclotide, également approuvé dans l’Union européenne, sera commercialisé sous la marque Constella grâce à un accord de licence entre Ironwood et Almirall SA. Le développement et la commercialisation au Japon et dans d’autres marchés asiatiques seront réalisés via des accords entre Ironwood et Astellas Pharma Inc. et AstraZeneca.
Syndrome du côlon irritable avec constipation
On estime que 13 millions de personnes souffrent du syndrome du côlon irritable avec constipation (IBS-C) aux États-Unis. Ce trouble gastro-intestinal fonctionnel chronique peut entraîner des symptômes suffisamment graves pour compromettre la capacité d’un patient à réaliser ses tâches quotidiennes.
Les patients éprouvent généralement un inconfort ou une douleur abdominale récurrente, de la constipation, des selles dures ou grumeleuses dans plus de 25 % des selles et des selles molles / aqueuses dans moins de 25 % des cas.
Ironwood mentionne qu’il existe très peu de thérapies approuvées pour l’IBS-C disponibles aujourd’hui.
Constipation idiopathique chronique
La constipation idiopathique chronique (CIC) toucherait jusqu’à 35 millions d’Américains actuellement. Ce trouble gastro-intestinal fonctionnel se caractérise par moins de trois mouvements d’intestin par semaine pendant au moins trois mois.
Les patients atteints de CIC peuvent également ressentir une sensation d’évacuation incomplète après avoir été aux toilettes, accompagnée de selles dures.
Nouvelles Perspectives de Recherche en 2024
Des études récentes mettent en lumière l’importance croissante de Linzess dans la prise en charge de l’IBS-C et de la CIC, avec des résultats prometteurs observés dans des essais cliniques récents. Par exemple, une étude publiée en 2024 a révélé que Linzess pourrait améliorer la qualité de vie des patients en réduisant les symptômes liés à la douleur abdominale et en augmentant la fréquence des selles. En outre, des recherches en cours explorent des combinaisons thérapeutiques avec d’autres médicaments pour maximiser les bénéfices cliniques.
Une enquête menée auprès de spécialistes de la gastro-entérologie a montré que l’utilisation de Linzess a considérablement augmenté, avec plus de 60 % des praticiens rapportant un usage régulier chez leurs patients souffrant d’IBS-C ou de CIC. Les résultats des études suggèrent également une réduction significative des jours d’absence au travail et une amélioration du bien-être général des patients traités avec Linzess.
Dans l’ensemble, les données récentes renforcent la position de Linzess comme un choix de traitement essentiel pour les patients souffrant de troubles liés à la constipation, tout en ouvrant la voie à de nouvelles avenues de recherche pour de futures options thérapeutiques.
