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Maladie du greffon contre l’hôte: types, traitement et perspectives

Les personnes traitées pour certains cancers peuvent parfois subir une greffe de cellules souches en même temps qu’une chimiothérapie ou une radiothérapie. Les cellules souches saines sont prélevées sur elles-mêmes ou sur un donneur.

Une greffe allogénique implique l’utilisation de cellules prélevées sur un donneur sain et sans cancer qui correspond au type de tissu de la personne. Le plus souvent, les donneurs sont un parent proche, comme un frère ou une soeur.

L’utilisation d’un donneur pour les greffes de cellules souches offre ce que l’on appelle un effet greffon contre cancer, dans lequel les cellules souches du donneur (greffe) peuvent attaquer toutes les cellules cancéreuses trouvées chez le receveur (hôte).

Cependant, il peut également causer une maladie appelée «réaction du greffon contre l’hôte» (GVHD). La GVHD est une maladie grave et potentiellement mortelle dans laquelle les cellules du donneur attaquent les cellules saines du receveur, provoquant une série de problèmes médicaux.

Types de maladie du greffon contre l’hôte

Il existe deux types de GVH: aiguë et chronique.

GVHD aiguë

La recherche sur les cellules souches se ferme.

Il est difficile de dire exactement combien de fois la GVH aiguë survient, mais certains rapports disent 20 pour cent d’autres disent même jusqu’à 80 pour cent des personnes qui subissent une greffe allogénique développer GVHD. Cela représente plus de 5 500 personnes chaque année.

GVHD aiguë est diagnostiquée dans les 100 premiers jours suivant une greffe de cellules souches allogéniques, le plus souvent survenant dans les 2-3 premières semaines suivant la procédure.

Pendant ce temps, la nouvelle moelle osseuse commence à fabriquer de nouvelles cellules sanguines et les cellules immunitaires du donneur commencent à attaquer les cellules saines du receveur.

GVHD aiguë peut affecter la peau, le foie et l’intestin causant des symptômes, tels que des éruptions cutanées, la diarrhée (parfois avec des douleurs à l’estomac et des vomissements), ou une augmentation des enzymes hépatiques. Certains vont développer une GVH chronique.

GVHD chronique

La GVH chronique survient le plus souvent chez les personnes ayant présenté une GVH aiguë. Il peut survenir entre 3 mois et plus d’un an après une greffe de cellules souches. Les cas de GVH chronique peuvent aller de légers à graves et peuvent être durables et débilitants.

GVHD chronique peut entraîner des problèmes de peau et la perte de cheveux. Il peut également endommager les organes, tels que les poumons et le foie.

La GVH chronique peut avoir des effets différents sur de nombreuses parties du corps:

  • Peau: Éruptions cutanées et changements, tels que le séchage, l’écaillage, la cicatrisation, le durcissement et l’assombrissement.
  • Articulations: mouvement limité dû à la cicatrisation de la peau.
  • Cheveux: perte de cheveux.
  • Bouche: Des ulcères peuvent se former dans la muqueuse de la bouche et dans le tuyau alimentaire en raison de la sécheresse de la membrane.
  • Yeux: Perte de larmes, rougeur et irritation.
  • Génitales: Sécheresse vaginale, sténose.
  • Poumons: cicatrisation et sécheresse.
  • Foie: Dommages et échec du foie, jaunisse

Causes

Image 3D de globules rouges et blancs.

GVHD est une réponse immunitaire à un corps étranger. Dans le cas de la GVHD, le corps étranger n’est pas les cellules du donneur mais les cellules de la personne recevant la greffe.

Les lymphocytes T donneurs, qui sont des globules blancs responsables de la lutte contre l’infection, ne reconnaissent pas les cellules de l’hôte, quel que soit l’organe touché, après avoir reçu une greffe de cellules souches.

Les lésions tissulaires provoquées par le traitement que le receveur reçoit entraînent la libération de protéines inflammatoires. Ces protéines augmentent l’expression de substances dans les cellules du receveur qui stimulent les cellules immunitaires.

À son tour, cela conduit à l’activation des cellules T donneur contre les cellules du receveur. La réponse immunitaire est médiée par les lymphocytes T de l’hôte. Lorsque les cellules cibles meurent et que le tissu est détruit par la réaction immunitaire, une réponse inflammatoire plus importante se produit.

Toutes les personnes ont une protéine unique héritée de leurs deux parents, appelée antigène leucocytaire humain (HLA). Les seules personnes ayant un HLA identique sont des jumeaux identiques. Pour tenter de prévenir la GVHD, les donneurs et les receveurs sont appariés HLA avant la transfusion afin de s’assurer que leur HLA correspond aussi étroitement que possible.

Cependant, le couplage HLA ne fonctionne pas toujours, et il y a toujours un risque de GVHD avec des greffes de cellules souches allogéniques.

Les risques de GVHD augmentent dans certaines circonstances, notamment lorsque:

  • le destinataire n’est pas un parent du donneur
  • il y a discordance HLA donneur, même si seulement légère
  • les cellules souches donneuses ont un nombre élevé de lymphocytes T
  • le donneur est plus âgé
  • le donneur est du sexe opposé
  • le donneur est infecté par le cytomégalovirus (CMV) et le receveur n’a pas été infecté auparavant
  • le receveur reçoit des globules blancs d’un donneur

Symptômes

GVHD aiguë conduit généralement à une éruption cutanée affectant la paume des mains, la plante des pieds, des oreilles ou du visage. Les gens peuvent éprouver de la douleur ou des démangeaisons avec ces éruptions cutanées. Cette éruption peut se propager au tronc du corps.

D’autres symptômes communs incluent:

  • brûlant, rougeur de la peau
  • cloques et desquamations de la peau
  • la diarrhée
  • nausée et vomissements
  • crampes d’estomac
  • perte d’appétit
  • estomac et saignement intestinal
  • jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, indiquant des dommages au foie
  • ulcères des voies digestives de sécheresse de la bouche et de la gorge
  • poumons, vaginaux et autres sécheresses de la membrane
  • essoufflement
  • perte de poids
  • mobilité articulaire réduite
  • chute de cheveux
  • irritation des yeux, rougeur, changements visuels et perte de production de larmes
  • fatigue, douleur chronique et faiblesse musculaire

Les médecins discuteront en détail des symptômes qui devraient leur être signalés pour des soins et un traitement immédiats.

Diagnostic

Les médecins peuvent diagnostiquer la GVH à la fois aiguë et chronique après une évaluation des symptômes. Cependant, une biopsie d’un échantillon de tissu confirmera la condition.

Des biopsies peuvent être prélevées sur la peau, le foie, l’estomac, l’intestin ou d’autres sites pour obtenir un diagnostic précis. Les médecins peuvent recommander d’autres tests si nécessaire.

Traitement

Docteur écrit des notes à côté de la bouteille de pilules.

Les fournisseurs de soins de santé utilisent des médicaments pour supprimer le système immunitaire ou des médicaments anti-inflammatoires tels que les stéroïdes pour traiter la MGCH. Le choix dépendra de l’état aigu ou chronique de la maladie.

Les personnes atteintes de GVHD peuvent nécessiter un traitement d’une durée allant jusqu’à un an et au-delà, selon leur réponse au traitement.

GVHD aiguë est généralement traitée avec une classe de médicaments appelés glucocorticoïdes (stéroïdes) et de la cyclosporine (médicaments immunosuppresseurs).

Les médicaments supplémentaires qui ont été récemment approuvés ou sont en cours d’évaluation dans les essais cliniques comprennent:

  • globuline antithymocyte (ATG de lapin, Thymoglobuline)
  • denileukin diftitox (Ontak)
  • anticorps monoclonaux, tels que le daclizumab (Zenapax), l’infliximab (Remicade) ou, plus rarement, l’alemtuzumab (Campath)
  • mycophénolate mofétil (CellCept)
  • sirolimus (Rapamune)
  • tacrolimus (Prograf)
  • les corticostéroïdes oraux non absorbables, tels que le budésonide ou le dipropionate de béclométhasone
  • corticostéroïdes intra-artériels
  • pentostatine (Nipent)

Une autre forme potentielle de traitement est la photophérèse extracorporelle, une procédure à l’étude qui élimine, traite et réinfuse le sang du patient. Des perfusions de cellules souches mésenchymateuses sont actuellement en cours d’essai.

GVHD chronique est généralement traitée avec une classe de stéroïdes appelés corticostéroïdes, et éventuellement la cyclosporine. D’autres médicaments sont disponibles si le GVHD ne répond pas au traitement traditionnel. Ceux-ci inclus:

  • daclizumab (Zenapax)
  • etanercept (Enbrel)
  • infliximab (Remicade)
  • mycophénolate mofétil (CellCept)
  • pentostatine (Nipent)
  • tacrolimus (Prograf)
  • thalidomide (Thalomid)
  • imatinibmesylate (Gleevec) pour certains changements cutanés

Perspective

La GVH peut aller de légère à sévère et peut mettre la vie en danger dans certains cas. Les médecins discuteront individuellement des perspectives d’une personne en basant ses résultats sur plusieurs facteurs.

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