La toxicomanie aux opioïdes est un problème de santé publique important aux États-Unis et, malgré l’existence de traitements, il y a un taux élevé de rechute et de non-persévérance. Une nouvelle étude suggère que le médicament de perte de poids sur ordonnance lorcaserin a un potentiel en tant que nouveau traitement pour le trouble d’utilisation des opioïdes. Des tests effectués sur des rats révèlent que non seulement il réduit l’auto-administration d’oxycodone, mais aussi qu’il peut affaiblir la réaction aux signaux de prise de médicaments, qui sont souvent associés à une rechute.
L’étude – dirigée par Kathryn A. Cunningham, professeur de pharmacologie et directeur du Centre de recherche sur la toxicomanie de la branche médicale de l’Université du Texas à Galveston – est publiée dans la revue.
Selon le ministère de la Santé et des Services sociaux, les États-Unis sont au milieu d’une épidémie d’opioïdes sans précédent.
Les opioïdes sont des substances qui s’attachent aux récepteurs opioïdes dans les parties du cerveau qui contrôlent la douleur et les émotions. Les exemples incluent l’héroïne, la morphine et certains analgésiques sur ordonnance tels que l’oxycodone, la codéine et le fentanyl.
En plus de réduire la douleur, les opioïdes produisent des états d’euphorie et de relaxation, ce qui est la principale raison pour laquelle les analgésiques opioïdes ont tendance à être mal utilisés.
En moyenne, aux États-Unis, plus de 650 000 ordonnances d’analgésiques opioïdes sont distribuées et 3 900 personnes commencent à les utiliser pour des raisons non médicales.
Selon les estimations des Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC), plus de 3 décès sur 5 attribuables à une surdose de drogue impliquent un opioïde. En 2014, les décès par surdose impliquant des opioïdes ont totalisé plus de 28 000.
Les traitements doivent répondre à la « réactivité »
Bien que les traitements contre les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes existent, ils ne sont pas idéaux car ils sont souvent associés à des taux de rechute élevés et trop de personnes arrêtent les traitements précocement, notent les auteurs de la nouvelle étude.
L’un des problèmes de nombreux traitements actuels est que, bien qu’ils réduisent le sentiment d’euphorie résultant de la prise d’opioïdes comme l’oxycodone, ils n’abordent pas la « réactivité » – l’effet puissant qu’un environnement de prise de médicaments familier peut exercer. anticipation de l’expérience de la drogue.
La réactivité visuelle est souvent la raison pour laquelle les personnes sous traitement contre les abus d’opioïdes rechutent lorsqu’elles rencontrent les personnes, les lieux, les situations et l’équipement qu’elles associent à leur consommation d’opioïdes. Il résulte de l’appariement répété de ces stimuli avec l’expérience de l’usage de drogues.
Dans leur nouvelle recherche, qui prend la forme d’une étude préclinique, l’équipe montre que la lorcaserine, médicament de perte de poids sur ordonnance, réduit non seulement l’utilisation, mais aussi l’envie d’oxycodone chez le rat.
Lorcaserin est prescrit pour la perte de poids; il affecte la sensation de plénitude en modifiant le système sérotoninergique du cerveau. Grâce à une autre voie impliquant les récepteurs de la sérotonine 2C, la sérotonine régule également le circuit du cerveau qui influence la réactivité de la mémoire et la récompense du médicament.
Lorcaserin réduit l’utilisation d’opioïdes et la réactivité
Dans des travaux antérieurs, le professeur Cunningham et ses collègues ont montré que la lorcaserine réduit la fréquence à laquelle les rats complèteront une tâche pour obtenir une dose de cocaïne. Cependant, cela n’explique pas comment le lorcaserin pourrait affecter le sentiment de récompense invoqué par les médicaments opioïdes agissant à travers les récepteurs de la sérotonine 2C.
Ainsi, pour la nouvelle étude, les chercheurs ont permis aux rats de se donner de l’oxycodone quand ils ont été exposés à un modèle particulier de lumières et de sons – créant ainsi un environnement spécifique de prise de drogue.
Après une période au cours de laquelle les rats se sont habitués à l’auto-administration d’oxycodone dans l’environnement de prise de drogue, l’équipe a retiré l’oxycodone. Ils ont exposé les rats à leur environnement de prise de drogue familier et ont donné à certains d’entre eux lorcaserin et le reste un placebo.
Ils ont ensuite permis aux rats de s’autoadministrer de nouveau l’oxycodone. Les rats auxquels on a administré du lorcaserin se sont non seulement donné moins d’oxycodone, mais ils ont également réagi moins fortement aux signaux de l’environnement de prise de drogue.
Pour confirmer que cet effet était dû à lorcaserin, les chercheurs ont donné à un groupe de rats lorcaserin plus un médicament qui bloque son effet en refusant l’accès aux récepteurs de la sérotonine 2C. Ces rats ont ensuite « essayé très fort » d’auto-administrer l’oxycodone.
Les chercheurs disent que l’étude montre que la lorcaserine semble non seulement réduire l’auto-administration d’oxycodone, mais aussi la réactivité de repérage associée à la rechute.
« L’efficacité de lorcaserin dans la réduction de la recherche d’oxycodone et craving souligne le potentiel thérapeutique de lorcaserin dans le traitement du trouble d’utilisation des opioïdes. »
Prof. Kathryn A. Cunningham
L’équipe prévoit maintenant de mener d’autres études sur des médicaments tels que le lorcaserin afin de mieux comprendre comment ils pourraient aider à lutter contre l’épidémie d’opioïdes.
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