Mélanome avancé: Des essais révolutionnaires pourraient transformer le traitement

Les résultats de deux essais cliniques internationaux pourraient transformer le traitement du mélanome avancé, le type de cancer de la peau le plus mortel. Mais à l’heure actuelle, les patients atteints de mélanome dont le cancer s’est propagé font face à un avenir incertain et souvent sombre.

médecin examine une taupe

Mais maintenant, les experts rapportant les résultats de l’essai disent que les thérapies nouvellement testées devraient réduire les chances de récurrence de la maladie et améliorer la survie de nombreux patients.

Les chercheurs ont récemment présenté les résultats des essais du Congrès 2017 de la Société européenne d’oncologie médicale, qui s’est tenu à Madrid, en Espagne. Ils sont également publiés dans le.

Des études ont déjà montré que les immunothérapies et les thérapies ciblées peuvent traiter avec succès les patients atteints de mélanome dont le cancer a atteint un stade avancé (stade IV) mais qui ne peuvent être enlevés chirurgicalement.

Les immunothérapies sont des traitements qui stimulent le système immunitaire, et les thérapies ciblées ciblent des gènes de maladies spécifiques ou des protéines qui leur sont associées.

Cependant, les deux nouveaux essais sont les premiers au monde à offrir aux patients atteints de mélanome l’option d’un traitement à un stade précoce de la maladie dans le but de prévenir la propagation et la rechute.

«Les résultats de ces essais cliniques suggèrent que nous pouvons arrêter la maladie, empêchant ainsi sa propagation et sauvant des vies», explique la professeure Georgina Long, présidente de l’oncologie médicale du mélanome et de la recherche translationnelle à l’Université de Sydney en Australie. qui a travaillé sur les deux essais.

Mélanome métastatique beaucoup plus difficile à traiter

Le mélanome est principalement un cancer de la peau, mais il peut également survenir ailleurs dans le corps, comme les yeux. Il commence dans les cellules appelées mélanocytes, qui produisent de la mélanine – le pigment qui donne leur couleur à la peau, aux cheveux et aux yeux. L’exposition à la lumière ultraviolette, comme celle du soleil ou des lits de bronzage, est un facteur de risque majeur de mélanome.

Bien qu’il soit moins commun que de nombreux autres types de cancer de la peau, le mélanome est «plus susceptible de croître et de se propager». La plupart des décès par cancer résultent de la métastase, qui est une étape de la maladie dans laquelle les cellules cancéreuses de la tumeur initiale s’échappent et donnent lieu à des tumeurs secondaires plus difficiles à traiter dans d’autres parties du corps.

Aux États-Unis, le taux de nouveaux cas de mélanome a doublé entre 1982 et 2011, une année au cours de laquelle plus de 65 000 personnes ont découvert qu’elles avaient la maladie et plus de 9 000 en sont mortes.

En Australie, où le professeur Long est également directeur médical adjoint du Melanoma Institute Australia, le taux de mélanome est l’un des plus élevés au monde. En 2017, près de 14 000 personnes dans le pays devraient recevoir un diagnostic de la maladie et plus de 1 800 devraient en mourir.

Si détecté tôt, il y a une très bonne chance de guérir le mélanome par l’enlèvement chirurgical de la tumeur primaire. Cependant, dans environ 10% des cas, le cancer est détecté trop tard et a déjà produit des tumeurs secondaires (métastases).

Les patients atteints de mélanome à haut risque de rechute reçoivent souvent des médicaments pour essayer de prévenir les métastases après un traitement initial contre le cancer, comme après une intervention chirurgicale. Les deux essais ont testé deux types différents de traitement adjuvant pour le mélanome avancé.

Essai COMBI-AD

Dans l’essai COMBI-AD, les chercheurs ont testé une combinaison de deux médicaments – dabrafenib et trametinib – contre un placebo en traitement post-opératoire chez des patients atteints d’un mélanome avancé (stade III), des mutations du gène BRAF et considérés comme à haut risque de récurrence.

Les résultats ont montré que par rapport à un placebo, la combinaison a conduit à « un risque significativement plus faible de récidive » et une amélioration de la survie. Ils ont également montré aucun nouvel effet toxique des médicaments utilisés en combinaison.

L’essai en double aveugle contre placebo a randomisé les 870 patients pour recevoir 12 mois soit d’une combinaison de dabrafenib (à une dose orale de 150 milligrammes deux fois par jour) et de trametinib (à une dose orale de 2 milligrammes par jour), soit deux comprimés placebo appariés.

Les résultats ont montré que 58% des patients ont survécu à une médiane de 2,8 ans sans rechute, contre 39% dans le groupe placebo – une réduction du risque de 53%.

Le groupe de traitement combiné a également montré un taux global de survie à 3 ans amélioré (c’est-à-dire une réduction du risque de 43%), une amélioration de la survie sans métastases à distance et une absence de rechute.

CheckMate 238 procès

Dans l’essai CheckMate 238, l’équipe a constaté que le médicament nivolumab était plus sûr et plus efficace pour le traitement des patients qui avaient subi une intervention chirurgicale pour un mélanome avancé (stade III et stade IV) que l’ipilimumab. Il a également constaté que le nivolumab entraînait «une survie sans récurrence significativement plus longue».

Les deux médicaments sont des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire approuvés pour le traitement du mélanome avancé. Ils ciblent un commutateur sur les cellules immunitaires pour stimuler leur attaque sur les cellules cancéreuses.

Pour l’essai en double aveugle, les chercheurs ont recruté 906 patients qui subissaient une chirurgie pour éliminer complètement le mélanome de stade III ou de stade IV et étaient considérés comme présentant un risque élevé de rechute.

Ils ont été randomisés pour recevoir des perfusions intraveineuses de 3 milligrammes de nivolumab par kilogramme de poids corporel toutes les 2 semaines, ou 10 milligrammes d’ipilimumab par kilogramme toutes les 3 semaines pour quatre doses et ensuite toutes les 12 semaines, jusqu’à un an.

Le comité de suivi du procès l’a arrêté parce que les résultats provisoires montraient clairement les bienfaits du nivolumab par rapport à l’ipilimumab. À 18 mois, le taux de survie sans rechute avec nivolumab était de 66,4 pour cent, alors que pour l’ipilimumab, il n’était que de 52,7 pour cent.

Chercheur principal Jeffrey S.Weber, directeur adjoint du Perlmutter Cancer Center de la Faculté de médecine de l’Université de New York, affirme que ces résultats montrent que «le nivolumab est plus efficace pour traiter les patients atteints de mélanome de stade III et IV, réduisant le risque de rechute d’un tiers.

Comme le conclut le Prof. Long, « Notre but ultime de faire du mélanome une maladie chronique plutôt qu’une maladie terminale est maintenant tellement plus proche d’être atteint. »

« Des résultats comme celui-ci changeront la façon dont nous pratiquons la médecine. »

Jeffrey S. Weber

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