Les chercheurs ont mis au point un nouveau composé qui pourrait bientôt devenir un traitement efficace contre le mélanome, la forme la plus meurtrière de cancer de la peau.
Le cancer de la peau est la forme de cancer la plus répandue aux États-Unis. Le mélanome représente la grande majorité des décès par cancer de la peau; on estime que chaque heure, un individu américain en meurt. Cette condition a été désignée comme la « forme la plus mortelle de cancer de la peau ».
Actuellement, la recherche offre un nouvel espoir : un composé innovant pourrait révolutionner le traitement de cette maladie. Une récente étude, publiée dans une revue spécialisée, propose une substance capable de cibler les cellules de mélanome tout en préservant les cellules saines à proximité.
Les scientifiques étaient dirigés par le Dr Arun Sharma, professeur agrégé de pharmacologie, et le Dr Shantu Amin, professeur de pharmacologie, tous deux au Penn State College of Medicine à Hershey.
Les personnes atteintes de mélanome se voient souvent prescrire des médicaments mal tolérés, et les tumeurs deviennent résistantes dans les 6 à 7 mois. Cependant, les chercheurs affirment que leur nouveau composé pourrait réussir là où d’autres traitements échouent.
Une « conception de médicaments à base de fragments »
Le composé, nommé naphtalamide-isoselenocyanate (NISC-6), a été élaboré à partir de fragments issus de recherches antérieures. En effet, les scientifiques ont utilisé un fragment isosélénocyanate d’un médicament qu’ils avaient déjà conçu et testé.
Ce fragment a été développé à partir d’isothiocyanates, des composés chimiques présents naturellement dans les légumes crucifères tels que le brocoli, les choux de Bruxelles, le chou-fleur, le chou frisé, et le chou.
Ces plantes sont reconnues pour leurs propriétés anticancéreuses. Néanmoins, comme le soulignent les chercheurs, bien qu’il soit bénéfique de consommer ces légumes pour prévenir le cancer, le composé chimique seul ne suffira peut-être pas à être efficace en thérapeutique.
Ainsi, ils ont associé cette fraction isosélénocyanate avec un autre composé, le fragment naphtalamide du mitonafide.
Ce dernier est un inhibiteur de la topoisomérase II alpha, généralement utilisé pour stopper la réplication de l’ADN dans le cancer et utilisé comme médicament anticancéreux.
Mitonafide a démontré son efficacité contre les tumeurs dans des essais cliniques, mais avec des niveaux de toxicité trop élevés.
NISC-6 inhibe les tumeurs de 69 pour cent
Les chercheurs ont apporté de petites modifications à leur nouveau composé et ont testé son efficacité, parvenant à concevoir un médicament qui ne majorait pas les niveaux de toxicité.
Dans un modèle murin, le composé a réduit les tumeurs de 69 % et a effectivement entraîné la mort des cellules de mélanome. « Nous l’avons conçu pour une élimination facile du corps, donc, par conséquent, la toxicité devrait être réduite », explique le professeur Sharma.
Selon les chercheurs, un autre avantage de ce nouveau médicament est qu’il cible différents types de cellules de mélanome, contournant ainsi la résistance du cancer aux traitements existants.
En effet, le composé NISC-6 attaque à la fois les « cellules de mélanome mutantes BRAF » et les cellules de mélanome de type sauvage BRAF. Nombre des médicaments actuels ciblent beaucoup plus efficacement le premier que le second.
Les chercheurs ne sont pas encore totalement certains du mécanisme d’action du médicament, mais Deepkamal Karelia, co-auteur de l’étude et chercheur postdoctoral en pharmacologie au Penn State College of Medicine, explique le mécanisme inhibiteur du topo II alpha du médicament anticancéreux.
« Lorsque qu’une cellule se divise, l’ADN à l’intérieur s’emmêle comme une corde si vous continuez à tourner. Pour démêler la corde, vous pouvez soit couper et relier les morceaux, soit faire tourner dans la direction opposée pour le démêler », explique Karelia.
« L’ADN rencontre le même problème dans nos cellules. Pour résoudre ce problème, nos corps possèdent une protéine appelée topoisomérase, qui coupe l’ADN et le relie pour réduire le stress. Ce que nous montrons dans ce document, c’est que ce composé peut inhiber l’activité de la protéine alpha topo II – empêchant ainsi l’ADN de se dérouler. »
Ce mécanisme anticancéreux offre également la possibilité que NISC-6 soit efficace contre d’autres types de cancer.
Perspectives d’avenir
Les résultats préliminaires sont prometteurs, mais des études plus approfondies sont nécessaires pour évaluer pleinement l’efficacité et la sécurité de NISC-6 chez les humains. Les chercheurs envisagent maintenant d’explorer des essais cliniques pour valider ces résultats et potentiellement changer la donne dans le domaine du traitement du mélanome.
Avec la montée continue des cas de mélanome dans le monde entier, il est urgent de développer des thérapies plus efficaces. La recherche sur NISC-6 pourrait non seulement ouvrir des voies pour des traitements novateurs, mais aussi offrir un espoir renouvelé aux patients et à leurs familles.
