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Mélanome: de nouveaux pas de médicaments plus efficaces

Les chercheurs ont mis au point un nouveau composé qui pourrait bientôt devenir un traitement efficace contre le mélanome, la forme la plus meurtrière de cancer de la peau.

mélanome

Le cancer de la peau est la forme de cancer la plus répandue aux États-Unis. Le mélanome représente la grande majorité des décès par cancer de la peau; on estime que chaque heure, un individu américain en meurt. La condition a été désignée comme la «forme la plus mortelle de cancer de la peau».

Mais maintenant, la recherche offre l’espoir qu’un nouveau composé peut aider à traiter la maladie. La nouvelle étude, publiée dans le, propose une substance qui peut être capable de cibler les cellules de mélanome tout en préservant les cellules saines à proximité.

Les scientifiques étaient dirigés par le Dr Arun Sharma, professeur agrégé de pharmacologie, et le Dr Shantu Amin, professeur de pharmacologie, tous deux du Penn State College of Medicine à Hershey.

Les personnes atteintes de mélanome se font prescrire des médicaments qui ne sont pas bien tolérés ou auxquels les tumeurs deviennent résistantes dans les 6 à 7 mois. Mais comme les chercheurs l’expliquent, leur composé peut réussir là où d’autres médicaments ont échoué.

Une «conception de médicaments à base de fragments»

Le composé est appelé naphtalamide-isoselenocyanate (NISC-6) et les scientifiques ont utilisé différents fragments de leurs recherches antérieures pour le former. A savoir, ils ont utilisé un fragment isosélénocyanate d’un médicament qu’ils avaient précédemment conçu et testé.

Ils ont développé ce fragment, ou fragment de molécule, à partir isothiocyanates, qui sont des produits chimiques qui peuvent être trouvés naturellement dans les légumes crucifères tels que le brocoli, les choux de Bruxelles, le chou-fleur, le chou frisé, et le chou.

On pense que ces plantes ont des propriétés anticancéreuses. Cependant, comme les chercheurs le notent, bien qu’il soit conseillé de consommer ces légumes pour prévenir le cancer, le composé chimique seul peut ne pas être suffisant pour travailler en thérapeutique.

Ainsi, les scientifiques ont combiné cette fraction isosélénocyanate avec un autre composé appelé fragment naphtalamide du mitonafide.

Cette dernière substance est ce que l’on appelle un inhibiteur de la topoisomérase II alpha. Typiquement, ces inhibiteurs sont utilisés pour arrêter la réplication de l’ADN dans le cancer, et ils ont été utilisés comme médicaments anticancérigènes.

Mitonafide a été montré pour agir contre les tumeurs dans les essais cliniques, mais les niveaux de toxicité étaient trop élevés.

NISC-6 inhibe les tumeurs de 69 pour cent

Les chercheurs ont fait de petites variations à leur nouveau composé et ont testé son efficacité, et ils ont finalement atteint un design du médicament qui n’a pas augmenté les niveaux de toxicité.

Dans un modèle de souris, le composé a réduit les tumeurs de 69 pour cent et a effectivement causé la mort des cellules de mélanome. « Nous l’avons conçu pour une élimination facile du corps, donc, par conséquent, la toxicité devrait être réduite », explique le professeur Sharma.

Selon les chercheurs, un autre moyen par lequel le nouveau médicament pourrait être meilleur que les médicaments actuellement disponibles est qu’il cible différents types de cellules de mélanome, surmontant ainsi la résistance du cancer aux médicaments.

A savoir, le composé NISC-6 attaque à la fois les « cellules de mélanome mutantes BRAF » et les cellules de mélanome de type sauvage BRAF. Certains des médicaments actuels peuvent cibler le premier beaucoup plus efficacement que le second.

Les chercheurs ne sont pas encore clairs sur le mécanisme qui fait fonctionner le médicament, mais Deepkamal Karelia, un co-auteur de l’étude, chercheur postdoctoral en pharmacologie au Penn State College of Medicine, explique le mécanisme inhibiteur du topo II alpha du médicament anticancéreux.

« Quand une cellule se divise et grandit, l’ADN à l’intérieur va s’emmêler comme une corde si vous le prenez et continuez à tourner en rond […] Pour démêler la corde, vous pouvez soit couper et joindre la corde ou passer [longtemps] à le tourner dans la direction opposée pour le démêler », explique Karelia.

« L’ADN a le même problème dans nos cellules.Pour résoudre le problème, nos corps ont une protéine appelée topoisomérase, qui coupe l’ADN et le rejoint pour libérer le stress.Ce que nous montrons dans ce document est ce composé peut être en mesure de inhiber cette activité de la protéine alpha topo II – l’ADN est incapable de se dérouler lui-même. « 

En raison de ce mécanisme anticancérigène, NISC-6 peut également fonctionner dans d’autres types de cancer.

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