La schizophrénie, une affection complexe, représente un véritable défi tant pour les patients que pour leurs proches. Les rechutes, souvent dues à l’arrêt du traitement antipsychotique à cause des effets secondaires, sont fréquentes. En effet, les psychiatres estiment que plus de la moitié des patients rechutent dans les deux ans, et plus de 80% dans les cinq ans. Les patients qui interrompent leur traitement ont cinq fois plus de risques de rechuter.
Une étude de phase III, récemment publiée, a évalué la sécurité et l’efficacité d’un nouveau médicament, bientôt disponible aux États-Unis. Les résultats indiquent que le risque de rechute pour les patients traités sur une période d’un an est de seulement 12% par rapport à 47% pour ceux ayant reçu un placebo. Prévenir les rechutes est crucial pour permettre aux personnes atteintes de schizophrénie de vivre de manière stable, sans perturber leur vie professionnelle, leur éducation ou leurs relations, tout en évitant des hospitalisations fréquentes. Les attentes sont élevées concernant les nouveaux traitements, qui pourraient améliorer la stabilité des patients.
Le médicament étudié est l’asénapine, un antipsychotique atypique développé par Schering-Plough. Sa particularité réside dans sa voie d’administration sublinguale, qui permet une absorption efficace. « Cette formulation assure une libération régulière du médicament et réduit le risque pour les patients de dissimuler leur traitement », explique le psychiatre Steven Potkin, de l’Université de Californie. « De plus, en cas de surdosage, l’excès de médicament est rapidement inactivé dans l’intestin. »
Le médicament a été approuvé par la FDA en août pour traiter la schizophrénie aiguë chez les adultes et pour les épisodes aigus de manie dans le trouble bipolaire de type 1. C’est la première fois qu’un antipsychotique est approuvé pour deux indications simultanément. Il sera commercialisé sous le nom de Saphris aux États-Unis et est actuellement en attente d’approbation en Europe, où il pourrait être vendu sous le nom de Sycrest.
Résultats présentés à l’ECNP
Les résultats de l’étude de phase III sur la prévention des rechutes en schizophrénie ont été présentés lors du 22ème congrès annuel de l’ECNP à Istanbul. Les données ont révélé que seulement 12% des patients sous asénapine ont rechuté au cours d’une année, contre 47% pour le groupe placebo. L’étude a comporté une phase ouverte de six mois suivie d’une phase randomisée en double aveugle de six mois, impliquant 386 patients, principalement atteints de schizophrénie paranoïde. Seuls ceux dont la maladie avait été stabilisée sous asénapine ont été inclus dans la phase randomisée, avec une posologie de 10 mg deux fois par jour pour la plupart des participants.
La rechute a été déterminée par plusieurs évaluations, notamment une augmentation de plus de 20% du score sur l’échelle PANSS (Échelle de Syndrome Positif et Négatif) ou des scores élevés sur des critères spécifiques tels que l’hostilité ou le comportement hallucinatoire. Les effets indésirables ont été soigneusement suivis tout au long de l’étude, incluant des ECG, des tests de laboratoire et des échelles d’évaluation standard.
Mary Mackle, chercheuse principale de l’étude, a déclaré : « Les résultats obtenus avec l’asénapine sont très encourageants. Le nombre de patients restant sous traitement actif était élevé et le taux de nouveaux épisodes très faible. Les patients sont restés en traitement non seulement en raison de l’efficacité sur les symptômes, mais aussi grâce à un bon profil d’effets secondaires. Ce médicament est bien toléré et ne cause pas de prise de poids significative ou de sédation, contrairement à d’autres antipsychotiques. » En fait, les effets indésirables liés au traitement ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe placebo.
Le Dr John Panagides, également de Schering Plough, a ajouté que l’asénapine présente un bon rapport bénéfice/risque. « Elle est moins associée aux effets secondaires courants des traitements antipsychotiques tels que l’augmentation de la prolactine, le gain de poids et les effets métaboliques », a-t-il expliqué.
« Les effets de l’asénapine sur ces paramètres sont très modestes ». Les événements indésirables les plus couramment rapportés pour les groupes asénapine et placebo étaient l’anxiété (8,2% contre 10,9%), l’augmentation de poids (6,7% contre 3,6%) et l’insomnie (6,2% contre 13,5%). Une prise de poids cliniquement significative (plus de 7% du poids initial, soit environ 4 kg) n’a concerné que 3,7% des patients sous asénapine, tandis que l’aggravation des symptômes de schizophrénie était similaire dans les deux groupes (4,6% contre 16,1%).
Amélioration des symptômes négatifs
Un des avantages notables du traitement est son efficacité sur les symptômes négatifs de la schizophrénie, comme l’a souligné le professeur Potkin. Ces symptômes incluent l’apathie, la perte de motivation et les difficultés de fonctionnement social. « Dans les études à court terme, l’asénapine a montré une efficacité significative sur ces symptômes, et cet effet semble se maintenir à long terme, ce qui est essentiel car ces symptômes sont souvent difficiles à traiter », a-t-il précisé.
Un communiqué de presse de Schering-Plough, publié en juillet, a également rapporté une étude démontrant que l’asénapine était significativement plus efficace que l’olanzapine pour atténuer les symptômes négatifs, évalués à l’aide de l’échelle NSA-16. « Les résultats complets de cet essai, incluant l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité, seront soumis pour une présentation lors d’une réunion médicale ultérieure », a indiqué la société.
Il est important de noter que chaque médicament antipsychotique a ses propres caractéristiques, a souligné le professeur Potkin. « Aucun traitement unique ne convient à tous les patients schizophrènes. Certains répondent mieux à un médicament qu’à un autre, et les psychiatres doivent adapter le traitement en fonction des profils d’effets secondaires, notamment pour les patients en surpoids. » Il a également noté que tous les antipsychotiques sont efficaces pour traiter les symptômes positifs, mais certains sont plus efficaces pour d’autres domaines.
Une affiche présentée à l’ECNP par des chercheurs des Universités de Californie et de Yale a suggéré que l’asénapine pourrait avoir des effets bénéfiques sur les déficits cognitifs liés à la schizophrénie. Les chercheurs ont observé que l’asénapine influençait les récepteurs sérotoninergiques chez les primates, ce qui pourrait également améliorer les fonctions cognitives chez les patients, bien qu’ils soulignent que des études cliniques à grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces résultats.
Concernant son utilisation dans la manie bipolaire, une autre affiche à l’ECNP a révélé que l’asénapine réduit rapidement les symptômes en seulement deux jours, améliorant les scores sur les 11 items de l’échelle YMRS (Young Mania Rating Scale) après deux semaines.
Bien que l’expérience clinique avec l’asénapine soit encore limitée, certaines recommandations professionnelles, notamment de la part d’organismes spécialisés, conseillent déjà son utilisation par les psychiatres sur la base de nombreuses études cliniques. À mesure que d’autres essais se poursuivent et que ses performances en pratique clinique sont évaluées, nous en apprendrons davantage sur les potentialités de l’asénapine.
« Il existe un grand optimisme quant à la mise au point de nouveaux médicaments dans le futur, qui répondront aux besoins non satisfaits des patients atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire », a conclu le professeur Potkin.
Plus d’informations
www.schering-plough.com
Écrit par Olwen Glynn Owen
Données Récentes et Perspectives Émergentes
Au cours des dernières années, la recherche sur l’asénapine a continué d’évoluer, avec plusieurs études récentes mettant en lumière son efficacité et sa tolérance. Une étude de 2023 a démontré que l’asénapine pourrait également avoir des effets bénéfiques sur les symptômes dépressifs associés à la schizophrénie. Les chercheurs ont observé une réduction significative des scores dépressifs chez les patients traités, ce qui ouvre la voie à une utilisation plus large de ce traitement.
En outre, des études récentes soulignent l’importance de la personnalisation des traitements. Le profil unique de l’asénapine en matière d’effets secondaires permet aux cliniciens de mieux adapter les traitements en fonction des besoins individuels des patients. Des analyses de données probantes montrent que les patients ayant des antécédents de troubles métaboliques peuvent bénéficier particulièrement de ce médicament, compte tenu de son faible impact sur le poids et le métabolisme.
Enfin, des recherches en cours se penchent sur l’utilisation de l’asénapine dans des populations spécifiques, comme les jeunes adultes et les personnes âgées. Les premiers résultats suggèrent que l’asénapine pourrait être une option de traitement sûre et efficace pour ces groupes, qui sont souvent sous-représentés dans les essais cliniques.
En conclusion, l’asénapine représente une avancée significative dans le traitement de la schizophrénie et du trouble bipolaire, avec des données prometteuses soutenant son utilisation. La recherche continue d’explorer ses multiples facettes, offrant ainsi de nouveaux espoirs pour les patients et leurs familles.
