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Nouvelle cible de médicament pour l’asthme, troubles auto-immuns identifiés

En utilisant un nouvel outil pour examiner la composition moléculaire des cellules, les chercheurs ont découvert que PD-1 – un marqueur qui sert déjà de cible de certains cancers – peut également servir de cible pour l’asthme et d’autres maladies auto-immunes.

Définition de la maladie auto-immune, pilules et seringue

Les chercheurs, dirigés par un groupe du Wellcome Trust Sanger Institute au Royaume-Uni, rapportent leur travail dans la revue.

Les troubles immunitaires surviennent parce que le système immunitaire échoue – par exemple en ne retirant pas les cellules indésirables pendant l’infection ou le cancer – ou devient trop actif.

Quand il est trop actif, le système immunitaire attaque les cellules et les tissus sains, donnant lieu à des maladies auto-immunes ou des allergies telles que l’asthme, où les voies respiratoires deviennent enflées ou enflammées.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs examinent un groupe de cellules récemment découvertes dans le système immunitaire appelé cellules lymphoïdes innées (cellules ILC). Au sein de ce groupe, il existe un sous-groupe appelé cellules ILC2 qui influence les réponses immunitaires au cours des infections et de l’asthme.

Les scientifiques ont observé que les niveaux de cellules ILC2 poussent lorsqu’ils sont déclenchés par le pollen ou les toxines, provoquant une inflammation des poumons.

Cependant, jusqu’à présent, ils ne savent pas grand-chose sur la façon dont les cellules ILC2 se développent à partir des cellules progénitrices ILC dans la moelle osseuse, et si elles portent des marqueurs distinctifs une fois activés.

Cartographie du développement des cellules ILC au niveau moléculaire

Pour la première fois, l’équipe de l’étude a utilisé un nouvel outil appelé séquençage de l’ARN monocellulaire pour étudier les cellules ILC.

Faits rapides sur l’asthme

  • Il n’y a pas de traitement pour l’asthme, mais il peut être géré avec des médicaments et en évitant les déclencheurs
  • L’asthme coûte aux États-Unis 56 milliards de dollars par année
  • En 2008, aux États-Unis, l’asthme était responsable de 10,5 millions de journées d’école manquées et de 14,2 millions de journées de travail manquées.

En savoir plus sur l’asthme

De nouveaux outils, tels que le séquençage de l’ARN monocellulaire, aident les scientifiques à identifier les différences individuelles entre des cellules génétiquement similaires en examinant leurs paysages moléculaires et protéiques par opposition à leurs plans génétiques.

En utilisant le nouvel outil, l’équipe a sondé des centaines de cellules de la moelle osseuse de souris pour étudier comment les ILC se développent. Ils ont été en mesure de cartographier clairement les différentes étapes de la progression des cellules ILC, en commençant au stade progéniteur.

Ils ont trouvé que les cellules ILC progénitrices présentaient la protéine PD-1 sur leurs surfaces et, crucialement, ils ont trouvé que les cellules ILC2 activées présentaient également des niveaux élevés de PD-1.

L’équipe suggère de cibler PD-1 avec un simple traitement d’anticorps pourrait être un moyen d’éliminer ces cellules potentiellement dangereuses.

PD-1 est déjà une cible connue pour le traitement du cancer. Dans ce cas, le but du médicament est de cibler la protéine sur la surface d’un autre groupe de cellules immunitaires appelées cellules T, qui tuent normalement les cellules cancéreuses.

Cependant, les cellules cancéreuses ont des dispositifs qui désactivent les cellules T en attachant des molécules spécifiques à leurs protéines de surface PD-1. Des thérapies qui bloquent la PD-1, et nient ainsi son utilisation aux cellules cancéreuses, ont déjà été développées pour des cancers tels que le mélanome.

L’équipe d’étude espère que la nouvelle découverte à propos de PD-1 dans les cellules ILC2 améliorera ces thérapies contre le cancer existantes et aidera également à développer de nouveaux traitements contre l’asthme et d’autres maladies auto-immunes.

« Cette étude nous aide à comprendre la biologie du système immunitaire d’une manière qui était impossible auparavant.Si nous voulons savoir comment affecter l’activité des cellules ILC, nous devons savoir comment elles se développent et ce qui les allume et les éteint.

Non seulement est-ce utile pour l’asthme et d’autres maladies inflammatoires, il pourrait également nous aider à comprendre ce qui se passe pendant le traitement du cancer PD-1 et pourrait potentiellement rendre cette thérapie contre le cancer plus efficace. « 

Premier auteur Dr Yong Yu, Institut Wellcome Trust Sanger

Apprenez comment un inhibiteur de PD-1 pour traiter le mélanome pourrait changer la façon dont le cancer du poumon est traité.

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