En utilisant un nouvel outil pour examiner la composition moléculaire des cellules, les chercheurs ont découvert que le PD-1 – un marqueur qui sert déjà de cible pour certains cancers – peut également servir de cible pour l’asthme et d’autres maladies auto-immunes.
Les chercheurs, dirigés par un groupe du Wellcome Trust Sanger Institute au Royaume-Uni, rapportent leur travail dans une revue spécialisée.
Les troubles immunitaires surviennent lorsque le système immunitaire échoue – par exemple en ne retirant pas les cellules indésirables pendant une infection ou un cancer – ou devient trop actif.
Quand il est trop actif, le système immunitaire attaque les cellules et les tissus sains, entraînant des maladies auto-immunes ou des allergies telles que l’asthme, où les voies respiratoires deviennent enflées ou enflammées.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs examinent un groupe de cellules récemment découvertes dans le système immunitaire, appelées cellules lymphoïdes innées (ILC). Au sein de ce groupe, il existe un sous-groupe nommé cellules ILC2 qui influencent les réponses immunitaires durant les infections et l’asthme.
Les scientifiques ont observé que les niveaux de cellules ILC2 augmentent lorsqu’elles sont déclenchées par le pollen ou les toxines, provoquant une inflammation des poumons.
Cependant, jusqu’à présent, peu de choses sont connues sur la manière dont les cellules ILC2 se développent à partir des cellules progénitrices ILC dans la moelle osseuse, ni sur les marqueurs distinctifs qu’elles pourraient porter une fois activées.
Cartographie du Développement des Cellules ILC au Niveau Moléculaire
Pour la première fois, l’équipe de l’étude a utilisé un nouvel outil appelé séquençage de l’ARN monocellulaire pour étudier les cellules ILC.
En utilisant ce nouvel outil, l’équipe a analysé des centaines de cellules de la moelle osseuse de souris pour comprendre comment les ILC se développent. Ils ont pu cartographier clairement les différentes étapes de la progression des cellules ILC, en commençant au stade progéniteur.
Ils ont découvert que les cellules ILC progénitrices exprimaient la protéine PD-1 sur leur surface et, de manière cruciale, que les cellules ILC2 activées présentaient également des niveaux élevés de PD-1.
L’équipe suggère que cibler le PD-1 avec un simple traitement par anticorps pourrait être un moyen d’éliminer ces cellules potentiellement dangereuses.
Le PD-1 est déjà une cible reconnue pour le traitement du cancer. Dans ce contexte, le but du médicament est de cibler la protéine sur la surface d’un autre groupe de cellules immunitaires appelées cellules T, qui sont responsables de l’élimination des cellules cancéreuses.
Cependant, les cellules cancéreuses possèdent des mécanismes qui désactivent les cellules T en se liant à des molécules spécifiques sur leurs protéines de surface PD-1. Des thérapies qui bloquent le PD-1, empêchant ainsi son utilisation par les cellules cancéreuses, ont déjà été développées pour des cancers comme le mélanome.
L’équipe de recherche espère que cette nouvelle découverte concernant le PD-1 dans les cellules ILC2 améliorera les thérapies anticancéreuses existantes et contribuera également à l’élaboration de nouveaux traitements pour l’asthme et d’autres maladies auto-immunes.
« Cette étude nous aide à comprendre la biologie du système immunitaire d’une manière qui était impossible auparavant. Si nous voulons savoir comment influencer l’activité des cellules ILC, nous devons comprendre leur développement et ce qui les active ou les désactive. »
Non seulement cette connaissance est-elle utile pour l’asthme et d’autres maladies inflammatoires, mais elle pourrait également nous éclairer sur les mécanismes en jeu lors du traitement du cancer avec le PD-1, et potentiellement rendre cette thérapie anticancéreuse plus efficace. »
Premier auteur Dr Yong Yu, Institut Wellcome Trust Sanger
Apprenez comment un inhibiteur de PD-1 pour traiter le mélanome pourrait transformer les approches thérapeutiques pour le cancer du poumon.
Perspectives et Avancées Récentes
Les avancées récentes dans la recherche sur le système immunitaire ouvrent des perspectives fascinantes pour le traitement des maladies comme l’asthme. En 2024, des études supplémentaires ont mis en lumière le rôle des cellules ILC2 non seulement dans les maladies allergiques mais aussi dans des contextes plus larges d’inflammation chronique. Des chercheurs ont montré que l’inhibition ciblée de PD-1 pourrait également moduler les réponses immunitaires dans des maladies comme la polyarthrite rhumatoïde, révélant ainsi un potentiel thérapeutique multidimensionnel.
De plus, des essais cliniques sont en cours pour évaluer l’efficacité des médicaments ciblant le PD-1 chez les patients souffrant d’asthme sévère, avec des résultats préliminaires prometteurs. Ces traitements pourraient non seulement réduire l’inflammation des voies respiratoires, mais aussi améliorer la qualité de vie des patients. Les études continuent d’affiner notre compréhension des mécanismes sous-jacents, et il est essentiel de rester à l’écoute des nouvelles découvertes qui pourraient transformer le paysage thérapeutique des maladies auto-immunes.
